碘超足量地區吸煙與甲狀腺關系的研究*

梁雙霜，張 淼,時立新，張 巧，彭年春，胡 穎

(貴州醫科大學附屬醫院內分泌代謝病科，貴陽 550004)

·調查報告·

碘超足量地區吸煙與甲狀腺關系的研究*

梁雙霜，張 淼△,時立新，張 巧，彭年春，胡 穎

(貴州醫科大學附屬醫院內分泌代謝病科，貴陽 550004)

碘；吸煙；甲狀腺

近年來，吸煙對甲狀腺的影響受到關注，但眾多研究結果并不一致。國外報道，在碘輕中度缺乏地區經強制加碘后，吸煙對甲狀腺體積的影響被弱化，但吸煙對甲狀腺素(TSH)仍有影響，吸煙者的TSH水平較不吸煙者低[1]。國內研究則認為，無論是碘缺乏、碘充足還是碘過量地區，吸煙者的甲狀腺體積及甲狀腺腫發生率均較不吸煙者高，但吸煙者的TSH水平與不吸煙者的無明顯差別[2]。甲狀腺結節方面，多數研究認為吸煙是甲狀腺結節發生的危險因素[3-4]，但也有少數研究認為吸煙與甲狀腺結節患病率無關[5]。

甲狀腺結節的檢出率在40歲以上者較高[6]，在中老年人群中吸煙對TSH、甲狀腺體積、甲狀腺腫和甲狀腺結節的影響的研究較少。本研究旨在探討碘超足量地區中老年人群不同吸煙狀態與甲狀腺功能、甲狀腺體積、甲狀腺腫及甲狀腺結節之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究數據來自REACTION[7]貴陽分中心，于2011年5-8月采用隨機整群抽樣抽取在貴陽市云巖區居住5年以上，年齡40～80歲的10 140例居民為研究對象。排除標準：(1)既往有甲狀腺疾病史和服用過抗甲亢藥物或甲狀腺激素；(2)此次調查中發現促甲狀腺素異常；(3)甲狀腺過氧化物(TPOAb)高滴度；(4)有頸部放療和手術史；(5)有影響TSH測定的重大疾病： 肝功能異常(轉氨酶較參考最高值升高大于2.5倍)、中度以上腎功能不全(腎小球率過濾小于60 mL·min-1·1.73 m-2)或心功能損害(心力衰竭)，或重大的神經和精神疾病(抑郁癥，癲癇，精神分裂癥)，對甲狀腺有影響的其他內分泌疾病及自身免疫疾病；惡性腫瘤病史；(6)妊娠或哺乳期，以及有避孕藥或雌激素使用史。

本調查共納入研究對象6 122例，其中男1 993例(32.6%)，女4 129例(67.4%)。研究獲得貴州醫科大學附屬醫院倫理委員會批準，調查對象均為自愿參加且簽署知情同意書。根據WHO、聯合國兒童基金會(UNICEF)、國際控制碘缺乏病理事會(ICC IDD)提出的標準[8]，貴陽市2011年居民戶鹽碘及兒童尿碘監測結果分析顯示：8～10歲兒童尿碘中位數為273.9 μg/L，屬碘超足量地區[9]。

1.2方法

1.2.1問卷調查 由統一培訓的調查人員進行問卷調查。問卷內容包括：性別、年齡、文化程度；既往病史及家族史、診療情況；吸煙、飲酒、飲茶情況等。

1.2.2甲狀腺超聲測定 采用B超法(美國通用公司，LOGIQa50 B超機，探頭分辨率7.5 MHz)測定成人甲狀腺左右葉的前后徑(D)、左右徑(W)及上下徑(L)，并記錄結節的部位、數量、直徑等情況。

1.2.3實驗室生化指標的檢驗 所有調查對象均禁食10 h以上，收集空腹血樣，測定血清TSH、TPOAb及血肌酐、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等。血清標本-70 ℃冰箱保存至送檢。TSH、TPOAb采用直接化學發光法檢測(西門子ADVIA Centaur XP)，肌酐用動力學堿性苦味酸法及ALT、AST用還原輔酶法檢測(雅培ARCHITECT-ci16200生化儀)。

1.2.4體格檢查 測量身高(cm)和體質量(kg)。體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2)。

1.2.5質量控制 對問卷調查、采樣、實驗室檢測等各環節均進行質量控制。血液標本由貴州醫科大學附屬醫院中心實驗室及上海市內分泌研究所(瑞金醫院)統一檢測，各實驗室均參加衛生部室間質評合格。

1.3診斷標準

1.3.1用橢圓校正法計算甲狀腺體積(V)=左葉V(0.479×L×W×D)+右葉V(0.479×L×W×D)，甲狀腺體積在成人男性中大于25.6 mL或者在女性中大于19.4 mL均視為甲狀腺腫，甲狀腺超聲檢測發現至少一個結節大于5 mm即視為甲狀腺結節[8]。

1.3.2TSH在0.550～4.780 mIU/mL及TPOAb<60 IU/mL為正常。TSH<0.550 mIU/mL或大于4.780 mIU/mL為異常。TPOAb≥60 IU/mL為高滴度。

1.3.3吸煙狀態的定義 目前吸煙者：目前正在吸煙或曾吸煙但戒煙不足1年者；不吸煙者：一生中從未吸過煙或已停止吸煙1年以上且累計吸煙小于100支者；曾經吸煙者：指一生中累計吸煙大于或等于100支且目前戒煙至少1年以上者[10]。“被動吸煙”定義為非吸煙者每周至少有1 d以上(超過15 min/d)吸入香煙燃燒產生的或吸煙者呼出的煙霧[11]。

1.4統計分析 所有數據采用雙人錄入核對方法確保數據真實可靠。采用SPSS20.0軟件進行數據分析；率的比較采用χ2檢驗，均數間的比較選用t檢驗及方差分析。應用多元線性回歸分析不同吸煙組與TSH、甲狀腺體積之間的關系，Logistic回歸分析甲狀腺結節及甲狀腺腫的影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1研究人群的基本特征

2.1.1總體平均年齡(58.2±8.1)歲。總體人群中，被動吸煙者1 513例(24.7%)，曾經吸煙者356例(5.8%)，目前吸煙者1 141例(18.6%)。

2.1.2總體人群中，曾經吸煙和目前吸煙者主要為男性，分別為334例(93.8%)和997例(87.4%)；而被動吸煙者主要為女性1 406例(92.9%)。不同吸煙狀態組間性別、年齡、飲酒狀態、飲茶狀態、文化水平均差異有統計學意義(P<0.05)，而BMI差異無統計學意義(P=0.054)，見表1。

表1 研究人群的基本特征

a:與不吸煙組比較，P<0.05；b:與被動吸煙組比較，P<0.05

2.2TSH、甲狀腺體積在不同吸煙組間比較 不同吸煙狀態組間TSH、甲狀腺體積均差異有統計學意義(P<0.05)；兩兩比較顯示，曾經吸煙者及目前吸煙者的TSH水平均低于不吸煙者及被動吸煙者(P<0.05)；曾經吸煙者及目前吸煙者的甲狀腺體積均大于不吸煙者及被動吸煙者(P<0.05)，見表1。

2.3吸煙與TSH及甲狀腺體積關系的多元線性回歸分析

2.3.1以TSH為因變量，吸煙為主要自變量，經多因素校正性別、年齡、飲酒、飲茶、文化水平及BMI進行多元線性回歸分析。如表2所示，被動吸煙組與不吸煙組比較，兩組間TSH水平未見明顯差異；曾經吸煙組(β=-0.182，P=0.004)、目前吸煙組(β=-0.260，P<0.01)的TSH水平顯著低于不吸煙者；男性(β=-0.158，P<0.01)的TSH水平顯著低于女性，見表2。

2.3.2以甲狀腺體積為因變量，以吸煙為主要自變量，經多因素校正性別、年齡、飲酒、飲茶、文化水平及BMI后，目前吸煙組的甲狀腺體積(β=0.257，P=0.046)顯著高于不吸煙組，而被動吸煙組、曾經吸煙組與不吸煙組比較，甲狀腺體積均無明顯差異(P>0.05)；隨著BMI(β=0.181，P<0.01)的增大，甲狀腺體積也呈增大趨勢，見表2。

2.4甲狀腺腫、甲狀腺結節患病率的單因素分析 年齡是甲狀腺結節的影響因素(P<0.01)，但與甲狀腺腫無明顯相關。不同吸煙狀態、性別、飲酒、飲茶、文化水平、BMI與甲狀腺腫及甲狀腺結節患病率無關(P>0.05)，見表3。

2.5甲狀腺腫、甲狀腺結節患病率影響因素的多因素Logistic回歸分析 分別以甲狀腺腫、甲狀腺結節患病與否為因變量，以吸煙、性別、年齡、飲酒、飲茶、文化水平及BMI為協變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，吸煙與甲狀腺腫、甲狀腺結節的患病率均無關；年齡、女性是甲狀腺結節患病的危險因素，見表4。

表2 吸煙與TSH、甲狀腺體積關系的多元線性回歸分析

表3 甲狀腺腫及甲狀腺結節患病率影響因素的單因素分析

續表3 甲狀腺腫以及甲狀腺結節患病率影響因素的單因素分析

表4 甲狀腺腫、甲狀腺結節患病率影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

本研究以碘超足量地區中、老年人群為研究對象，探討不同吸煙狀態與甲狀腺功能、甲狀腺體積、甲狀腺腫、甲狀腺結節的關系及其他相關影響因素。與其他國內外甲狀腺相關流行病學研究相比[12-14]，本研究對納入對象的篩選更加嚴格，排除了有可能對甲狀腺功能、甲狀腺體積和甲狀腺結節有影響的自身免疫性疾病史、用藥史、異常TSH及高TPOAb抗體滴度、相關頸部放療和手術史及重大疾病等相關病理因素，使研究結果更可靠。

在Vejbjerg等[1]的研究中，經過4年的強制加碘后，盡管兩個研究地區分別由輕、中度缺碘地區轉變成輕度缺乏及碘充地區，但TSH水平在吸煙者中仍較不吸煙者的低。本研究也顯示，在碘超量地區，無論是曾經吸煙者還是目前吸煙者，其TSH水平均較不吸煙者低。既往有研究報道，煙草中的尼古丁等成分可間接或直接作用于甲狀腺，使TSH水平發生改變[15]。本研究發現，盡管在不同國家地區，吸煙對TSH的影響都是顯著的，本研究結果也顯示，即使在已戒煙者中吸煙對TSH水平也有影響，作者推測也許因曾經吸煙對人體甲狀腺乃至腺垂體等所產生的某些生理影響在一定時間內仍持續存在，故仍會導致TSH水平的變化。

國內研究報道遼寧省盤山、彰武和河北省黃驊3個不同的碘攝入量地區，吸煙者的甲狀腺體積均較不吸煙者增大[2]。國外研究認為，吸煙對甲狀腺體積大小的作用主要依賴于碘的攝入量，煙草中產生的氰化物如硫氰酸鹽可競爭性抑制甲狀腺對碘的攝入，當碘缺乏時，吸煙可影響甲狀腺體積，導致其增大，但經補碘后，由于該競爭性抑制作用減弱，吸煙對甲狀腺體積的影響就被弱化[1]。本研究結果顯示在碘充足地區，甲狀腺體積在目前吸煙者較不吸煙者大，目前吸煙與甲狀腺體積有關。因此，推測盡管是在碘充足的情況下，吸煙仍可一定程度上影響甲狀腺體積，同時亦不排除超足量的碘在吸煙對甲狀腺體積的影響中發揮一定的作用。

目前國內外關于吸煙與甲狀腺腫及甲狀腺結節研究報道尚不一致。解寒冰等[16]報道，無論是碘缺乏、碘超足量還是碘過量，均未發現碘的營養狀態與甲狀腺結節患病率有關，但吸煙是甲狀腺結節的高危因素，并認為可能是吸煙影響甲狀腺的分泌及吸煙本身對甲狀腺的直接作用所致，吸煙對甲狀腺的影響是長期綜合作用產生的。而本研究顯示，在碘超足量地區，吸煙并不是增加甲狀腺腫及甲狀腺結節患病率的危險因素。Karatoprak等[14]研究也認為，在碘充足地區，吸煙與甲狀腺腫及甲狀腺結節的患病率均無關。而谷曉嵐等[2]的研究發現，在碘缺乏或碘過量地區，吸煙是甲狀腺腫患病率增加的危險因素。Aydin等[17]研究發現，在中度缺碘地區，重度吸煙者(>20包/年)甲狀腺結節的發生率較中度吸煙者(<20包/年)高。研究結果不一致的原因可能與調查人群地域差異、排除標準、納入的相關影響因素等不同有關。

既往對被動吸煙與甲狀腺關系的研究尚少。本調查顯示，被動吸煙者占總體人數約24.7%，經單因素及多因素校正分析后，未發現被動吸煙與TSH、甲狀腺體積、甲狀腺腫及甲狀腺結節的患病率有關。被動吸煙者是否影響甲狀腺的形態和功能還需更多的前瞻性深入研究。

本研究發現，男性的TSH水平較女性的低，男性的甲狀腺體積較女性的大，甲狀腺體積隨著體質指數的增大而增大，這可能與男性有更大的甲狀腺體積從而使垂體分泌TSH減少有關，也可能由于不同性別的生理因素不同及不同的生活習慣(如男性吸煙較女性者多)等多種因素共同影響甲狀腺功能及體積。與許多研究結果一致[3,6,16]，本研究顯示年齡、性別是甲狀腺結節患病的危險因素，女性、年齡越大者甲狀腺結節的患病風險更高。

在既往關于吸煙與甲狀腺功能、甲狀腺體積及甲狀腺結節關系的研究中，有的研究對象樣本量較少[14]，有的研究則未排除對甲狀腺結節可能有影響的病理因素如異常的TSH、高滴度TPOAb及避孕藥使用等情況[3]，且既往大多數研究未對被動吸煙者這一特殊人群進行分析探討。本研究在甲狀腺腫及甲狀腺結節高發的中老年人群中進行，研究對象篩選較嚴格，樣本量較大，同時包括被動吸煙的患者，使研究結果具有一定的說服力。但本研究屬橫斷面研究，進一步探討吸煙對甲狀腺體積、甲狀腺功能、甲狀腺結節的影響，還需要更多前瞻性的研究。

綜上所述，本研究顯示在碘超足量地區中老年人群中，雖未發現吸煙與甲狀腺腫、甲狀腺結節的患病率有關，但吸煙可影響TSH水平，目前吸煙者有著較大的甲狀腺體積。

[1]Vejbjerg P,Knudsen N,Perrild H,et al.The impact of smoking on thyroid volume and function in relation to a shift towards Iodine sufficiency[J].Eur J Epidemiol,2008,23(6):423-429.

[2]谷曉嵐，毛金媛，單忠艷，等．吸煙對甲狀腺影響的流行病學研究[J]．中華流行病學雜志，2007，28(1)：53-56．

[3]徐厚蘭，危靜，蘭滿，等．11 268名健康體檢人群甲狀腺結節發生的流行狀況調查分析[J]．疾病監測，2014，29(12)：987-991．

[4]鄭小燕，盛燕紅，朱英．區域甲狀腺結節流行病學現狀調查及評估[J]．中國公共衛生管理，2015(4)：553-554．

[5]祝玉慧，謝穎坤，徐寧，等．軍事飛行員甲狀腺結節影響因素分析[J]．中華航空航天醫學雜志，2015，26(2)：108-112．

[6]趙薛飛，張劼楠，孫亞維，等．浙江省寧波市居民甲狀腺結節的危險因素分析[J]．中華地方病學雜志，2015，34(3)：213-216．

[7]Bi YF,Lu JL,Wang WQ,et al.Cohort profile:Risk evaluation of cancers in Chinese diabetic individuals:a longitudinal (REACTION) study[J].J Diabetes,2014,6(2):147-157.

[8]Teng W,Shan Z,Teng X,et al.Effect of Iodine intake on thyroid diseases in China[J].N Engl J Med,2006,354(26):2783-2793.

[9]吳萍，張健，羅怡，等．貴陽市2011年居民戶鹽碘及兒童尿碘監測結果分析[J]．貴州醫藥，2013，37(11)：1033-1035．

[10]Wang C,Wang YJ,Wu JX,et al.Current smoking Dose-Dependently associated with decreased beta-Cell function in Chinese men without diabetes[J].J Diabetes Res,2015，2015:841768.

[11]劉志強，何斐，蔡琳．吸煙、被動吸煙與肺癌發病風險的病例對照研究[J]．中華疾病控制雜志，2015，19(2)：145-149．

[12]Zheng L,Yan WH,Kong YE,et al.An epidemiological study of risk factors of thyroid nodule and goiter in Chinese women[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(7):11379-11387.

[13]胡鳳楠，滕曉春，滕衛平，等．不同碘攝入量地區居民甲狀腺腫和甲狀腺結節的流行病學對比研究[J]．中國地方病學雜志，2002，21(6)：464-467．

[14]Karatoprak C,Kartal I,Kayatas K,et al.Does smoking affect thyroid gland enlargement and nodule formation in iodine-sufficient regions[J].Ann Endocrinol,2012,73(6):542-545.

[15]韓晴，黃漢林．甲狀腺疾病影響因素研究進展[J]．中國職業醫學，2015(3)：345-347,350．

[16]解寒冰，夏云展，薛建鋒，等．鄭州社區居民甲狀腺結節患病及影響因素[J]．中國公共衛生，2014，30(8)：1022-1025．

[17]Aydin LY,Aydin Y,Besir FH,et al.Effect of smoking intensity on thyroid volume,thyroid nodularity and thyroid function:the Melen study[J].Minerva Endocrinol,2011,36(4):273-280.

Studyonrelationshipbetweensmokingandthyroidiniodineexcessivearea*

LiangShuangshuang,ZhangMiao△,ShiLixin,ZhangQiao,PengNianchun,HuYing

(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang,Guizhou550004,China)

iodine；smoking；thyroid

目的探討碘超足量地區中、老年人群不同吸煙狀態與甲狀腺的關系及其他相關影響因素。方法于2011年隨機抽取貴陽市40～80歲常駐居民共10 140例，進行問卷調查、體格、生化及甲狀腺B超檢查。應用回歸分析比較不同吸煙狀態與甲狀腺體積、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺腫和甲狀腺結節之間的關系及其他相關因素。結果經排除，共納入研究對象6 122例；經分析，曾經吸煙、目前吸煙及男性與TSH呈負相關(P<0.05)；目前吸煙、男性、體質量指數與甲狀腺體積呈正相關(P<0.05)；吸煙與甲狀腺腫、甲狀腺結節的患病率均無關(P>0.05)，年齡、女性是甲狀腺結節的危險因素(P<0.05)。結論吸煙可影響促甲狀腺素水平，目前吸煙者有著較大的甲狀腺體積，吸煙與甲狀腺腫、甲狀腺結節的患病率均無關。

R581.9

A

1671-8348(2017)31-4383-05

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.022

貴州省科技合作計劃項目(黔科合LH[2015]7413號)；貴州省省長資金臨床應用課題專項研究(黔省專合字2012-100號)。

梁雙霜(1989-)，在讀碩士，主要從事內分泌代謝病學方面的研究。△

，E-mail：20057544@qq.com。

ObjectiveTo investigate the relationship between different smoking status with thyroid gland and its other related influence factors among the middle age and elderly population in iodine excessive area.MethodsA total of 10 140 permanent residents aged 40-80 years old in Guiyang City during 2011 were randomly sampled for conducting the questionnaire survey,physical examination,biochemical detection and B-type ultrasonic examination of thyroid.The regression analysis was used to compare the relationship between different smoking status with thyroid volume,thyroid stimulating hormone(TSH),thyroid goiter and thyroid nodules as well as other related factors.ResultsAfter exclusion,a total of 6 122 research subjects were included in the study;the analysis results showed that once smoking group,current smoking and male were negatively correlated with TSH (P<0.05);current smoking,male and body mass index were positively correlated with thyroid volume(P<0.01);smoking had no relation with the prevalence rate of goiter and thyroid nodules(P>0.05),and the age and female were the risk factors for thyroid nodules (P<0.05).ConclusionSmoking can affect the TSH level,current smokers have a larger thyroid volume,and smoking has no relation with the prevalence rate of goiter and thyroid nodules.

2017-05-28

2017-07-14)