腫瘤標志物檢測在宮頸癌診斷中的應用探討

祁 璘，李 莉，琪美格，張曉蘭

(青海大學附屬醫院腫瘤婦科,西寧 810001)

腫瘤標志物檢測在宮頸癌診斷中的應用探討

祁 璘，李 莉，琪美格，張曉蘭

(青海大學附屬醫院腫瘤婦科,西寧 810001)

腫瘤標志物；宮頸腫瘤；聯合檢測；糖鏈抗原125；癌胚抗原；鱗狀細胞癌抗原

宮頸癌的發病率和病死率在女性惡性腫瘤中居第2位，及時發現并積極治療對降低其發生率和病死率都具有非常重要的意義[1]。傳統診斷宮頸癌的方式主要依靠宮頸刮片、陰道鏡檢查和液基細胞學檢查，但由于宮頸癌發生具有多中心性，這3種檢查手段依然可能造成漏診和誤診[2]。近年來，人們將血清腫瘤標志物檢測應用于宮頸癌的診斷中，大大提高了檢測的靈敏度和特異度，因此在宮頸癌的輔助診斷、復發監測和判斷預后中，腫瘤標志物檢測應用越來越廣泛，新的問題是可用于宮頸癌診斷的血清腫瘤標志物種類較多，究竟哪種腫瘤標志物的準確度更高，單項檢測與聯合檢測的特點和局限性體現在哪些方面，仍需要進一步探討[3-4]。本文選取在臨床實踐中診斷宮頸癌使用頻率最高的3種常見腫瘤標記物進行單項和聯合檢測，分析比較試驗結果，以期為臨床診斷宮頸癌提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 在本院腫瘤婦科2014年1月至2016年12月收治的住院患者中選取宮頸癌患者63例(宮頸癌組)、宮頸上皮內瘤樣變(CIN)患者78例(宮頸良性疾病組)，兩類患者均經CT和病理檢查確診，另在排除宮頸病變和其他腫瘤性疾病的健康體檢人群選擇100例作為健康對照組，宮頸癌組、宮頸良性疾病組和健康對照組的平均年齡分別為(47.2±12.9)、(48.8±13.8)、(46.4±15.2) 歲。3組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 受檢者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，2 h內以2 500 r/min的轉速離心5 min，分離血清。統一采用多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統定量檢測所有研究對象的血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)等3種腫瘤標志物，儀器和試劑盒均由上海裕隆生物科技有限公司提供，滬食藥監械(準)字2012第2401036號，批號J20150876。嚴格按照說明書進行操作，在固相基質上備3種腫瘤標志物的抗體，捕捉被檢者血清中對應的腫瘤標志物，經催化化學反應，產生光信號，結合第二抗體，最后以專門芯片閱讀儀讀取測定值，3種腫瘤標志物正常參考范圍的臨界值上限分別為：CA125<35 U/mL、CEA<5.00 ng/L和SCC-Ag<1.5 ng/L。凡芯片上的信號值超過上述臨界值，則認為該芯片所檢測的對象為陽性。

2 結 果

2.13組人群3種血清腫瘤標志物檢測結果 宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對照組(P<0.05)，宮頸良性疾病組和健康對照組間3種腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同疾病組與健康對照組血清腫瘤標志物濃度比較

*：P<0.05，與健康對照組比較；#：P<0.05，與宮頸良性病變組比較

2.2血清腫瘤標志物檢測宮頸癌的靈敏度和特異度 單獨和聯合使用3種血清腫瘤標志物檢測宮頸癌，在63例宮頸癌患者中，CA125、CEA和SCC-Ag檢測呈陽性者分別為37例、32例、46例，而CA125、CEA和SCC-Ag聯合檢測均呈陽性者則達到了52例。見表2。

表2 3種腫瘤標志物單項及聯合檢測宮頸癌的靈敏度和特異度 (%)

由表2知，CA125、CEA和SCC-Ag單項及聯合檢測宮頸癌，在特異度方面差異無統計學意義(P>0.05)。單項檢測中，血清SCC-Ag的靈敏度明顯高于CA125，CA125的靈敏度又高于CEA，血清CA125、CEA和SCC-Ag 3種指標聯合檢測，靈敏度顯著高于任一單項檢測，差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討 論

腫瘤標志物又稱腫瘤標記物，指能反映惡性腫瘤的發生、發展及對治療產生相應反應的一類物質，血清腫瘤標志物存在于癌癥患者血液中，用免疫學、生物學及化學方法都能檢測其水平，因此檢測方法并不復雜[5]。腫瘤標志物非常多，臨床常用的腫瘤標志物就有十幾種，除本文所列舉的3種外，還有甲胎蛋白(AFP)、前列腺特異抗原(PSA)、絨毛膜促性腺激素(HCG)、球狀C1q受體(g C1qR)、人附睪蛋白(HE4)及糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原15-3 (CA15-3)、糖類抗原72-4(CA72-4)等[6]。人體中腫瘤標志物水平直接反映癌細胞的數量、繁殖、擴散及萎縮與消亡情況，因此，檢測腫瘤標志物水平可廣泛應用到腫瘤的早期篩查、診斷、鑒別與分期，監測腫瘤患者治療效果、復發指標，判斷預后[7]。

宮頸癌是生長在子宮頸及宮頸管的惡性腫瘤，常見的類型有鱗癌、腺癌和腺鱗癌3種。早期宮頸癌無明顯癥狀和體征，外觀及光滑度上很難與宮頸柱狀上皮移位區別，盡管文獻[8-9]報道高危型人乳頭瘤病毒(HPV)篩查、薄層液基細胞學(TCT)檢查和陰道鏡檢在宮頸癌早期篩查與被稱為“金標準”的病理學診斷更接近，但在宮頸癌診斷、鑒別與分期，監測治療效果、判斷復發情況方面，血清腫瘤標志物檢測仍是一種非常理想的輔助手段[10]。

本文選擇在惡性腫瘤診斷中應用頻率最高，且適合診斷宮頸癌的3種腫瘤標志物進行對照研究，結果表明，3種腫瘤標志物診斷宮頸癌都有較高的陽性率，與相關報道基本相符[11-12]。宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對照組(P<0.05)。宮頸癌中約90%為鱗狀上皮癌，絕大部分宮頸癌的SCC-Ag水平都非常高，且升高程度與腫瘤的分級、大小、浸潤程度等相關。因此，SCC-Ag是宮頸癌診斷，尤其判斷宮頸癌患者預后和治療監測方面靈敏度和特異度很高的腫瘤標志物。CA125是一種大分子糖蛋白，文獻報道，60%～80%的宮頸腺癌患者的CA125會升高，但宮頸癌腺癌占比并不太高，所以在診斷宮頸癌的準確度方面，CA125要略低于SCC-Ag。文獻[13]報道，CA125的升高比臨床上檢查到腫瘤的存在要早3～6個月，因此，CA125對于宮頸癌早期篩查、診斷和鑒別有獨立預測價值。CEA是腺癌中提取的一種胚胎抗原，其增高程度與癌細胞的數量相關，宮頸癌等女性生殖系統腫瘤中癌細胞數量相對較多，因而，檢測CEA診斷宮頸癌也有較高的陽性率，但CEA并非一種癌的特異性抗原，對腫瘤早期診斷并不敏感，因此，CEA對宮頸癌診斷的靈敏度和特異度均低于CA125和SCC-Ag，不適合宮頸癌的早期篩查和診斷[14]。

如前所述，宮頸癌有多種類型，無論是SCC-Ag、CA125，還是CEA，單獨使用檢測宮頸癌的靈敏度和特異度并不太高，而3種腫瘤標志物聯合檢測，很大程度上克服了因患者腫瘤種類和分期差異帶來的靈敏度低、漏檢率高等缺點，可從多個角度比較分析而得出客觀真實的結論[15]。

需要注意的是，影響腫瘤標志物檢測結果的因素較多，如除病理類型、生物活性因子的差異外，也會受到檢測時間、采血手段、個體身體狀況差異、并發癥等因素的影響，可能造成假陽性和假陰性。因此，應用腫瘤標志物檢測診斷宮頸癌，在實際應用中應該緊密結合臨床表現、影像特點綜合判斷。尤其要堅持多種腫瘤標志物聯合檢測，提高宮頸癌的檢出率，起到輔助診斷的作用。

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目的探討在宮頸癌的篩查、診斷及預后判斷中最有效、最理想的血清腫瘤標志物及檢測方式。方法檢測63例宮頸癌患者、78例宮頸良性疾病患者及100例健康體檢人群的糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)等3種血清腫瘤標志物水平,分析這3種腫瘤標志物單項檢測和多項聯合檢測宮頸癌的靈敏度和特異度。結果宮頸癌患者的3種腫瘤標志物水平均高于宮頸良性疾病患者和健康體檢者,差異均有統計學意義(P<0.05)。對63例宮頸癌患者的診斷的準確度，SCC-Ag>CA125>CEA，而以3種腫瘤標志物聯合檢測診斷宮頸癌的準確度顯著高于單獨任意一項檢測,差異有統計學意義(P<0.05)。結論3種腫瘤標志物聯合檢測能提高診斷宮頸癌的陽性率，對宮頸癌的臨床早期篩查與診斷有重要的臨床應用價值。

R737.33

B

1671-8348(2017)31-4425-03

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.038

祁璘(1982-)，主治醫師，本科，主要從事婦科腫瘤的放化療研究。

2017-05-03

2017-06-26)