妊娠糖尿病患者的睡眠持續時間與其血糖控制情況間的相關性研究*

李 英,龔云輝

(1.四川省成都市雙流區中醫醫院婦產科 610200；2.四川大學華西第二醫院產科，成都 610041)

妊娠糖尿病患者的睡眠持續時間與其血糖控制情況間的相關性研究*

李 英1,龔云輝2△

(1.四川省成都市雙流區中醫醫院婦產科 610200；2.四川大學華西第二醫院產科，成都 610041)

糖尿病，妊娠；睡眠持續時間；空腹血糖；餐后血糖

妊娠中有6%～7%的女性會出現糖尿病，其中約90%的患者表現為妊娠糖尿病(GDM)[1]。GDM會增加子癇前期、巨大兒、分娩損傷和新生兒代謝并發癥的風險。有研究指出自述妊娠期睡眠時間縮短的女性，患GDM的風險增加2～10倍[2]。本研究擬通過分析初診為GDM患者的睡眠持續時間與其血糖控制情況間的關系，為優化臨床控制GDM的方案提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2016年9月成都市雙流區中醫醫院和四川大學華西第二醫院婦產科診斷為GDM且未開始進行胰島素或格列本脲治療的孕產婦，排除多胎妊娠的女性。登記進入研究者69例，剔除睡眠日記不詳者3例，與睡眠日志對應的次日血糖檢測記錄缺失者1例，最終搜集65個GDM孕婦連續7 d的睡眠及血糖情況，年齡21～45歲，所有參與研究者均簽署知情同意書。本研究分別經成都市雙流區中醫醫院及四川大學華西第二醫院倫理委員會批準通過。

1.2方法 對納入研究的GDM患者就如何使用血糖儀，測血糖的時機及GDM飲食原則進行指導，使之在遵循推薦飲食原則的前提下，準確測量并記錄空腹和餐后1 h血糖值，持續1周。參與者同時記錄睡眠日志，主觀上床時間、覺醒時間和總睡眠時間。在1周的監測結束后，醫生回訪受試者，記錄獲取人口數據及產科史、病史和外科史，當前藥物服用情況及身高和體質量信息(當前和孕前)，確定是否需要GDM醫療管理。在血糖和睡眠監測期間，患者不服用胰島素或格列本脲。

表1 調節前后不同時間的血糖值與睡眠時間的關系

*：指睡眠時間每增加1 h，血糖的變化值(mg/dL)；調節后相對于未調節是指調整了母親的年齡、懷孕的孕齡和懷孕前的體質量指數

1.3統計學處理 使用線性混合模型來評估睡眠持續時間和血糖監測結果之間的關系，得出合適的協方差結構來對同樣患者的重復測量數據做出解釋。在每次分析中分別評估睡眠持續時間與4個血糖結果(空腹，早餐后1 h，午餐后1 h和晚餐后1 h)之間的關系。所有模型先在沒有協變量的情況下進行計算，預測每個睡眠持續時間對血糖結果的影響；再逐一研究睡眠-血糖關系的潛在混雜因素(母親年齡、孕前BMI和入選時的孕齡)。考慮非線性關系的可能性，本文選擇建立持續性的分類變量模型對睡眠-血糖關系進行分析。采用SAS9.4軟件進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

參與研究的女性中最終有65例提供了詳細的睡眠日記和與之對應的血糖記錄，共記錄了455份睡眠報告，空腹血糖值401個，早餐后1 h血糖值412個，午餐后1 h血糖值389個及晚餐后1 h血糖值397個。空腹血糖中位數為5.1 mmol/L(1.8～11.1 mmol/L)。餐后血糖值中位數分別為早餐后1 h 6.8 mmol/L(4.7～23.1 mmol/L)，午餐后1 h 6.6 mmol/L(7.5～19.4 mmol/L)，和晚餐后1 h 6.8 mmol/L(4.2～20.9 mmol/L)。65例女性，有455個睡眠夜對應至少1個血糖讀數。就寢時間的中位數為11:30(8:30～17:00)，66%的時間內在午夜之前睡覺。平均睡眠時間為6.58 h(1.1～12.3 h)，女性大部分睡眠時間為5～7 h(46.1%)或7～9 h(38.1%)。本研究中，有10%女性的睡眠時間少于5 h，5.8%的女性睡眠時間大于9 h。在未經校正變量的分析中，所有時間點睡眠時間的增加均與血糖降低相關。在調整母親年齡、孕前BMI和入選時的孕齡后，睡眠和空腹血糖(睡眠每增加1 h，β=-2.13 mg/dL，P=0.03)、午餐后血糖(睡眠每增加1 h，β=-4.52 mg/dL，P=0.03)和晚餐后血糖(睡眠每增加1 h，β=-5.87 mg/dL，P=0.001)之間呈顯著相關。早餐后血糖同樣呈相關關系，但為非顯著關系。見表1。

3 討 論

妊娠本身就可能引起睡眠的改變，妊娠期女性普遍存在不同程度的睡眠障礙[3]。睡眠障礙與氧化應激、代謝失調、內皮功能障礙和炎癥等相關，而相應的病理生理機制將可能最終導致GDM甚至不良妊娠結果[4-6]。本研究結果顯示，睡眠時間較短的GDM患者的血糖控制相對較差。在美國，睡眠時間低于6 h的成人相對于1985年增加了31%[7]。在中國，睡眠時間縮短的成年人也在不斷增加。睡眠心臟健康研究的數據表明，自述每晚睡眠時間不足5 h的個體相比每晚睡7～8 h的個體，患糖尿病的概率增加2.51倍[8]。妊娠期睡眠時間的調查亦表現出睡眠時間縮短和GDM之間的聯系[9]，睡眠時間縮短與GDM婦女血糖控制不良有關[10]。在一項使用體動記錄儀對63例女性進行的分析中，睡眠時間越短，常規1 h葡萄糖耐量測試的異常值越高[11]。

本研究旨在評估確診GDM后主觀記錄的睡眠持續時間和血糖控制情況間的關系。結果表明，妊娠期睡眠時間縮短與血糖控制較差相關。睡眠時間每減少1 h，則血糖升高0.11～0.33 mmol/L。若這些關系在實際中為完全因果關系，則將睡眠時間從每晚5 h增加至每晚8 h，每天血糖將可能下降0.33～1.00 mmol/L，這種變化甚至與服用2.5～5.0 mg格列本脲的效果相似[12]。然而這并不太可能，本研究也并未進一步探究改進睡眠后GDM患者血糖的改善情況，但這樣的結果也為臨床優化控制GDM的治療方案提供了依據。

[1]COP Bulletins-Obstetrics.Practice Bulletin No.137:Gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2013,122(2):406-416.

[2]Qiu C,Enquobahrie D,Frederick IO,et al.Glucose intolerance and gestational diabetes risk in relation to sleep duration and snoring during pregnancy:a pilot study[J].BMC Womens Health，2010,10(1):1-9.

[3]Facco FL,Kramer J,Ho KH,et al.Sleep disturbances in pregnancy[J].Obstet Gynecol,2010,115(1):77-83.

[4]Meerlo P,Sgoifo A,Suchecki D.Restricted and disrupted sleep:effects on autonomic function,neuroendocrine stress systems and stress responsivity[J].Sleep Med Rev，2008,12(3):197-210.

[5]Okun ML,Coussons-Read M,Hall M.Disturbed sleep is associated with increased C-reactive protein in young women[J].Brain Behav Immun，2009,23(3):351-354.

[6]Patel SR,Zhu X,Storfer-Isser A,et al.Sleep duration and biomarkers of inflammation[J].Sleep，2009,32(2):200-204.

[7]Ford ES,Cunningham TJ,Croft JB.Trends in self-reported sleep duration among US adults from 1985 to 2012[J].Sleep,2015,38(5):829-832.

[8]Gottlieb DJ,Punjabi NM,Newman AB,et al.Association of sleep time with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance[J].Arch Intern Med，2005,165(8):863-867.

[9]Facco FL,Grobman WA,Kramer J,et al.Self-reported short sleep duration and frequent snoring in pregnancy:impact on glucose metabolism[J].Am J Obstet Gynecol,2010,203(2):142-145.

[10]TwedtR,BradleyM,DeiserothD,etal.Sleepdurationandbloodglucosecontrolinwomen with gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol，2015,126(2):326-331.

[11]Herring SJ,Nelson DB,Pien GW,et al.Objectively measured sleep duration and hyperglycemia in pregnancy[J].Sleep Med,2014,15(1):51-55.

[12]Sartor G,Melander A,Scherstén B,et al.Serum glibenclamide in diabetic patients,and influence of food on the kinetics and effects of glibenclamide[J].Diabetologia，1980,18(1):17-22.

Correlationbetweensleeplastingtimeandbloodglucosecontrolinpatientswithgestationaldiabetesmellitus*

LiYing1,GongYunhui2△

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,ShuangliuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chengdu,Sichuan610200,China;2.DepartmentofObstetrics,WestChinaSecondHospital,SichuanUniversity,Chengdu,Sichuan610041,China)

diabetes gestational，mellitus;sleep lasting time;fasting plasma glucose;postprandial blood glucose

目的研究妊娠糖尿病(GDM)患者的睡眠狀況與其血糖控制情況間的關系。方法將臨床新近診斷為GDM，且未開始進行胰島素或格列本脲治療的孕產婦納入研究。指導所有患者正確使用血糖儀及遵循GDM飲食原則。所有患者連續7 d記錄睡眠日志，包括上床時間和覺醒時間。使用線性混合模型分析GDM患者睡眠持續時間與其清晨空腹血糖及餐后1 h血糖濃度間的關系。結果最終收集65例連續7 d完整的睡眠記錄表和血糖檢測值。睡眠時間縮短與空腹和餐后1 h血糖濃度呈顯著負相關。在調整年齡、孕齡和體質量指數后，睡眠持續時間每增加1 h則空腹血糖明顯下降，二者呈顯著相關[-2.13 mg/dL,95%CI(-3.98，-0.20)]，與此同時，餐后血糖濃度也明顯下降，同樣呈顯著相關[午餐-4.52 mg/dL,95%CI(-8.75，-0.50)vs.晚餐-5.87 mg/dL,95%CI(-9.40，-2.73)]。結論GDM患者的睡眠持續時間縮短與血糖控制不佳密切相關。告知GDM患者充足睡眠的重要性的同時及早發現和治療存在睡眠障的患者可以優化其血糖控制水平。

R816.91

A

1671-8348(2017)31-4350-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.010

四川省成都市惠民工程項目(2013惠民工程-6)。

李英(1975-)，主治醫師，大專，主要從事產科研究。△

，E-mail:yunhuigong@163.com。

ObjectiveTo investigate the relationship between sleep status and blood glucose control in the patients with gestational diabetes mellitus (GDM).MethodsThe pregnant women and parturients clinically newly diagnosed as GDM without starting insulin or glibenclamide treatment were included in this study.The subjects were instructed to correctly use the glucometer and comply with the GDM dietary principles.All subjects recorded the sleep log for consecutive 7 d,including the time going to bed and wake time.The linear mixed model was used to analyze the relationship between the sleep lasting time with morning fasting blood glucose and postprandial 1 h blood glucose level.ResultsThe complete sleep logs of consecutive 7 d and blood glucose detection values were finally collected from 65 subjects.The sleep duration shortening had significantly negative correlation with fasting and postprandial 1 h blood glucose levels.After adjusting age,gestational age and BMI,every increase 1 h of sleep lasting time,the fasting blood glucose level was significantly decreased,there was significant correlation between them[-2.13 mg/dL,95%CI(-3.98,-0.20)],meanwhile postprandial glucose level was also decreased,they were significant correlation as well[lunch -4.62 mg/dL，95%CI(-8.75,-0.50)vs.dinner -6.07 mg/dL，95%CI(-9.40,-2.73)].ConclusionThe sleep lasting time shortening is closely correlated with poor glucose control in the patients with GDM.Informing GDM patients the importance of sufficient sleep,meanwhile early finding and treating the patients with existing sleep disorder can optimize their blood glucose control level.

2017-04-08

2017-06-26)