活血養陰法治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及其對VEGF、SDF—1水平的影響

林小媚+吳小桃+凌梓韻

摘要：目的探討活血養陰法治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及其對VEGF、SDF-1水平的影響。方法將61例糖尿病視網膜病變患者按隨機數字表法分為觀察組31例和對照組30例，對照組采用西醫基礎治療，治療組在此基礎上加用活血養陰法治療。結果觀察組的總有效率為81.35%，對照組的總有效率為64.91%，差異有統計意義（P<0.05）。治療后2組患者的hs-CRP、VEGF、SDF-1水平均出現了下降，差異有統計學意義，但改善程度觀察組優于對照組，差異有統計意義（P<0.05）。結論活血養陰法治療糖尿病視網膜病變具有較好的臨床療效，同時可抑制hs-CRP、VEGF、SDF-1的水平，進而減輕炎癥反應及血管增殖，延緩疾病的進展，提高治療效果。

關鍵詞：活血養陰；糖尿病視網膜病變；臨床觀察

中圖分類號：R774.1文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2017）11-0034-03

【Abstract】Objective： To investigate the clinical effect of Activating Blood to Nourish Yin Method on diabetic retinopathy and its effect on VEGF and SDF-1 levels. Methods： 61 patients were randomly divided into an observation group （31 cases） and a control group （30 cases）. The control group was treated with western medicine while the treatment group was treated with Activating Blood to Nourish Yin Method besides western medicine of the control group. Results： The total effective rate of the observation group was 81.35% and the rate of the control group was 64.91%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP， VEGF and SDF-1 of the two groups equally decreased， and the difference was statistically significant. But the degree of the observation group improved better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Activating Blood to Nourish Yin Method has a good clinical effect for the treatment of diabetic retinopathy and can inhibit the levels of hs-CRP， VEGF and SDF-1， and then reduce the inflammatory reaction and vascular proliferation， delay the progress of the disease and improve the therapeutic effect.

【Key words】Activating Blood to Nourish Yin Method， diabetic retinopathy， clinical observation

近年來，2型糖尿病的發病率逐年上升，其可影響全身各臟器及組織血管，已成為威脅健康的重要疾病[1]。其中糖尿病視網膜病變（Diabetic Retinopathy DR）為最常見的微血管并發癥之一，是重要的致盲原因。其發病機制復雜，目前仍缺乏有效的治療手段從根本上改善或阻止DR的病程進展[2]。因此亟需探討以提高患者臨床治療效果，減少致殘率的治療方案。本科使用具有活血養陰功效的方藥治療，取得一定療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集廣州市番禺區中醫院眼科 2015年1月—2017年6月糖尿病視網膜病變患者61例（116只眼）為研究對象。按住院號或門診號根據數字表法分為對照組30例（57只），觀察組31例（59只）。對照組男17例，女13 例，平均年齡（68.14±7.32）歲，平均糖尿病病程（12.35±2.99）a；觀察組男17例，女14例，平均年齡（69.13±7.55）歲，平均糖尿病病程（13.38±3.13）a。2組患者的糖化血紅蛋白及糖尿病視網膜病變分期比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準①符合2006 年世界衛生組織糖尿病診斷及分型標準；②血糖控制穩定，空腹血糖≤8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%；③經眼底造影檢查證實為Ⅰ～Ⅲ期單純性視網膜病變。

1.2.2排除標準①血糖未得到有效控制；②高血壓未得到有效控制；③有視網膜脫離、青光眼等其他眼部疾病；④合并重要心、肺、腎功能衰竭；⑤ 已接受手術治療及對治療藥物過敏患者；⑥口服活血養陰方少于120劑；⑦使用其他中醫中藥治療方案的患者。endprint

1.3治療方法2組均常規給予糖尿病的治療，包括糖尿病教育，生活方式干預，皮下注射胰島素或口服降糖藥物等治療，血糖控制范圍：空腹血糖≤8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11 mmol/L。

1.3.1對照組給予口服予羥苯磺酸鈣片500 mg po tid（（南京長澳制藥有限公司生產，國藥準字H20030087）。

1.3.2觀察組在對照組基礎上持續或間斷口服自擬具有活血養陰功效的中藥湯劑（活血養陰方）：丹參30 g，紅花5 g，田七10 g，鐵皮石斛15 g，麥冬10 g，生地黃10 g，上述中藥加水600 mL，煎煮至200 mL，口服2次，1劑/d，療程為6月。

1.4觀察指標觀察2組患者的治療前后眼底血管熒光造影檢查、對數視力表檢查、采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，采用酶聯免疫吸附法測定血清VEGF 及SDF-1 水平）。

1.5療效判斷標準[3]①顯效：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤癥狀基本消失，視野擴大10～15°，視力提高≥3 行；好轉：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤、癥狀部分消失，視野擴大5～10°，視力提高2 行及以上；無效：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤癥狀無變化或加重，視力、視野改善未達到上述標準。

1.6統計學方法所有數據應用統計學軟件SPSS 17.0進行統計。計量數據以（x±s）表示，2組比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較見表2。

2.22組治療前后hs-CRP、VEGF、SDF-1水平比較見表3。

3討論

3.1糖尿病視網膜病變的中醫論治分析糖尿病屬于中醫學“消渴病”范疇。其病機復雜，陰虛陽亢，陰虛為本，燥熱為標，氣陰兩虛貫徹始終；陰虛虧耗日久則血液黏滯淤緩，則見瘀血內生，瘀血為該病日久的病理產物。血瘀不行而阻絡，瘀血不去則新血不生，故目無所養，終因血虛血瘀而發為目無所視。故當代醫家施今墨、祝堪等提出治療DR以氣陰兩虛為本，夾瘀為標的學說，對其發病機理有更深入的認識，療效顯著，能更準確的指導臨床用藥[4]。

本研究組臨床辨證中發現各種證型均離不開陰虛及血瘀這兩個基礎病機，并嘗試以具有活血養陰功效的自擬方治療DR。方中丹參苦寒清泄，清熱活血，化瘀止痛；紅花辛散溫通，活血祛瘀，通調經脈；三七有活血化瘀，止血補血之功效，三藥共用，相得益彰，活血化瘀之功大增；石斛、麥冬均具有滋陰生津止渴之功，生地養陰潤燥，清熱涼血，三藥共奏養陰清熱，生津止渴之功。綜合全方，養陰生津以治本，活血化瘀以治標，標本兼治，為治療DR的良方，觀察組的臨床療效較對照組更顯著，差異有統計學意義，P<0.05。

3.2糖尿病視網膜病變與hs-CRP、VEGF、SDF-1的關系相關研究表明：DR的發展與炎癥反應密切相關。hs-CRP作為急性時相反應蛋白之一，影響因素少，在體內較穩定，是反映炎癥的重要指標。hs-CRP參與DR發展可能與引發機體的氧化應激反應、促進糖基化終末產物修飾血管蛋白、抑制一氧化氮產生、上調血管緊張素受體ⅠmRNA和蛋白的表達水平等機制有關[5]。VEGF是由視網膜色素上皮細胞、視網膜毛細血管周細胞、膠質細胞等產生，能夠特異性直接作用于血管內皮細胞，促使其增殖，形成新生血管，破壞血-視網膜屏障，是導致糖尿病視網膜病變重要的刺激因子[6]。基質細胞衍生因子SDF-1是骨髓基質細胞合成分泌的具有趨化活性的細胞因子，廣泛表達于視網膜色素上皮細胞、免疫細胞、腦、心、腎、肺和脾臟等。研究表明：SDF-1可促進糖尿病視網膜血管的增生，同時可破壞血-視網膜屏障，促進視網膜滲出、黃斑水腫的發生[7]。

3.3活血養陰方的對hs-CRP、VEGF、SDF-1水平的影響本研究聯合活血養陰方治療的觀察組較對照組更顯著的降低hs-CRP、VEGF、SDF-1水平，提示活血養陰方具有抑制炎癥反應，延緩視網膜血管增生，降低血管通透性的作用。其與該方組成藥物的現代藥理研究相一致。丹參、紅花、田七等具有活血化瘀功效的藥物具有抑制血栓的形成、血小板的聚集、縮短凝血、凝血酶原的時間，改善血管微循環。同時活血化瘀類中藥具有抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-8、IL-10等炎癥指標的表達，具有抑制炎癥反應的作用[8]。同時，活血化瘀類中藥能有效改善糖尿病大鼠視網膜微血管病變，減輕視網膜各層結構水腫、壞死情況，改善超微結構改變，抑制血管內皮生長因子過度表達[11]。石斛治療DR的實驗研究表明：石斛多糖能減少生血管發生、降低視網膜VEGF、增加細胞間粘附分子（ICAM-1）基因的表達；抑制TNF-a、IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達[9]。此外，細胞實驗證明，石斛多糖可通過抑制高糖誘導的血管內皮細胞促凋亡蛋白Bax的表達，增強抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達，從而抑制血管內皮細胞凋亡，在一定程度上可防治糖尿病血管病變[10]。

綜上所述：活血養陰法治療治療糖尿病視網膜病變具有較好的臨床療效，同時可抑制的hs-CRP、VEGF、SDF-1水平，進而減輕炎癥反應及血管增殖，延緩疾病的進展，提高治療效果。

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