IMA在正常妊娠婦女體內(nèi)的濃度變化及其與正常妊娠的關(guān)系研究

張麗興，彭俊云，何蓮珠，莫善鈺，林銳，蘇玉婷

（廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526040）

IMA在正常妊娠婦女體內(nèi)的濃度變化及其與正常妊娠的關(guān)系研究

張麗興，彭俊云，何蓮珠，莫善鈺，林銳，蘇玉婷

（廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526040）

目的檢測和分析婦女孕中期的血清缺血修飾白蛋白（ischemia-modified albumin,IMA）水平，旨在了解與掌握正常妊娠和IMA的相關(guān)性。方法選取2014年8月-2015年12月在我院接受體檢建卡的60例正常妊娠婦女，將其作為觀察組，同期選取60例在我院接受體檢的健康女性研究對象，將其作為對照組，采集所有研究對象的空腹肘靜脈血，并即刻對血清進(jìn)行離心分離，具體操作步驟均嚴(yán)格根據(jù)操作規(guī)程展開。結(jié)果對照組與觀察組研究對象均與正態(tài)分布相符合，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組研究對象的IMA含量為（73.72±3.64）IU/mL，觀察組研究對象的IMA含量為（87.39±4.20）IU/mL，兩組研究對象IMA對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組研究對象血清IMA在85 IU/mL的例數(shù)為34例（56.7%），這可能和在妊娠期間的氧化應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性。結(jié)論相關(guān)研究結(jié)果顯示，孕婦血脂水平和IMA呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，IMA水平會隨著HDL-C/TC比值的上升而上升，而對于高膽固醇血癥病患的機(jī)體內(nèi)存在氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，由此就導(dǎo)致鈷離子和白蛋白相結(jié)合的能力下降，進(jìn)而提升IMA水平。本研究結(jié)果表明，在對妊娠婦女進(jìn)行IMA檢測時(shí)，一定要慎重解釋研究結(jié)果。因?yàn)镮MA對心肌缺血診斷的敏感性比較高，所以，也有可能是診斷妊娠早期心肌缺血的重要標(biāo)記物。

IMA；妊娠婦女；濃度變化；相關(guān)性

在組織處于缺血狀態(tài)下，所釋放出的一些產(chǎn)物會改變血液循環(huán)中白蛋白氨基末端結(jié)合位點(diǎn)，降低結(jié)合金屬離子的能力，發(fā)生該變化的白蛋白就是缺血修飾白蛋白（ischemia-modified albumin,IMA），健康妊娠孕婦為保證胎兒能夠正常生長發(fā)育，自受孕起，母體就會出現(xiàn)一系列代謝與激素變化，但現(xiàn)階段關(guān)于IMA變化機(jī)制的研究還缺乏定論[1-3]。本研究檢測分析了婦女孕中期的血清IMA水平，主要目的在于對正常妊娠和IMA的相關(guān)性加以了解與掌握，具體研究內(nèi)容如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年8月-2015年12月在我院接受體檢建卡的60例正常妊娠婦女，將其作為觀察組，孕婦年齡為23歲-35歲，平均年齡為（27.1±2.2）歲，孕周為14周-21周，平均孕周為（17.5±1.5）周。同期選取60例在我院接受體檢的健康女性研究對象，將其作為對照組，該組研究對象的年齡為24歲-34歲，平均年齡為（27.0±2.5）歲。兩組研究對象經(jīng)詢問病史、實(shí)驗(yàn)室檢查、體格檢查、心電圖檢查和X線檢查將心腎腦肺、高血壓、肢端血管疾病等排除在外。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，兩組研究對象的血清白蛋白albumin（ALB）為20 g/L-55 g/L，所有研究對象的總膽紅素水平均處于正常范圍。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采集所有研究對象的空腹肘靜脈血，并即刻對血液進(jìn)行離心分離，2.5 h內(nèi)通過AU5811生化分析儀對研究對象的IMA濃度進(jìn)行檢測，選擇鈷結(jié)合蛋白的方法測定IMA。本研究所用定標(biāo)液、試劑與質(zhì)控品均為北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司提供，具體操作步驟均嚴(yán)格根據(jù)操作規(guī)程展開。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究中的所有數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過正態(tài)性數(shù)據(jù)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，對照組與觀察組研究對象均與正態(tài)分布相符合，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組研究對象的IMA含量為（73.72±3.64）IU/mL，觀察組研究對象的IMA含量為（87.39±4.20）IU/mL，兩組研究對象IMA對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。觀察組研究對象血清IMA在85 IU/mL的例數(shù)為34例（56.7%）。

3 討論

國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界在近些年將IMA當(dāng)作對急性心肌缺血疾病進(jìn)行早期診斷的重要標(biāo)記物之一，IMA的主要特點(diǎn)在于高陰性預(yù)測值、高敏感度，是美國食品藥品管理局所認(rèn)可的首個(gè)對心肌缺血進(jìn)行檢測的一種生化標(biāo)記物。現(xiàn)階段，對IMA進(jìn)行測定的ACB方法是比色法。從根本上說，ACB法是對IMA進(jìn)行間接測定的一種試驗(yàn)，ALB和IMA呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，在人體血清ALB濃度在20 g/L以下、55 g/L以上時(shí)，其結(jié)果會出現(xiàn)誤差的可能性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，乳糜標(biāo)本與重度黃疸同樣會對試驗(yàn)測定結(jié)果產(chǎn)生影響。所以，在對資料進(jìn)行收集過程中，必須避免該標(biāo)本影響到IMA的檢測結(jié)果。

人體血清ALB在血液作用下在機(jī)體組織器官中循環(huán)，所以，IMA并不存在心肌特異性，非心源性缺血狀態(tài)下也會提升IMA[4,5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象的IMA水平上升比較明顯，其差異性存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該結(jié)果和王文工等[6]的研究結(jié)果具有一致性。除此之外，在入選的60例妊娠婦女中，IMA水平在心肌缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)之上的孕婦比例為56.7%，該結(jié)果和Bibin等[7,8]的研究結(jié)果存在沖突，其原因可能是研究對象與實(shí)驗(yàn)室的條件有所不同。生理狀態(tài)下，過渡金屬與血清ALB相結(jié)合的N-末端序列能夠有效避免血清ALB損傷，在各種因素導(dǎo)致缺血情況下，組織會由于缺氧而處于無氧代謝狀態(tài)，降低ATP生成量，逐漸堆積乳酸等相應(yīng)的代謝性產(chǎn)物，降低局部微循環(huán)的PH值。維生素C等還原劑作用下，Cu2+會被還原成CU+，進(jìn)而產(chǎn)生具有活潑化學(xué)性質(zhì)的OH·，該物質(zhì)是機(jī)體損傷性最為嚴(yán)重一種自由基，而且OH· 很容易損害到血清ALB，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，比方說，造成N-末端序列氨基酸乙酰化，降低其結(jié)合過渡金屬離子的能力，進(jìn)而導(dǎo)致IMA的形成。該過程中會釋放游離子Cu2+，并及時(shí)結(jié)合血清白蛋白，但是OH·產(chǎn)生后會對HAS造成損傷，降低其結(jié)合CU2+的能力，再次釋放Cu2+，由此不斷循環(huán)，該鏈?zhǔn)椒磻?yīng)導(dǎo)致缺血后IMA急速升高，此為機(jī)體的自身保護(hù)機(jī)理，從而有效避免OH·所導(dǎo)致的組織損傷。

表1 兩組研究對象IMA對比

母體在正常妊娠周期中的血液循環(huán)、生殖、呼吸、消化、內(nèi)分泌和泌尿等系統(tǒng)會在胎兒生長發(fā)育過程中出現(xiàn)變化。子宮內(nèi)的胎兒逐漸發(fā)育，由此就逐漸增加了子宮壁的厚度，導(dǎo)致宮腔增大，提升母體血流量[9]。從妊娠第10周起，會增加孕婦血流量，并在33周左右達(dá)到最高峰，婦女總循環(huán)量在妊娠期提升40%，由此生理性血液稀釋得以形成。心排血量也在受孕后第10周逐漸提升，并在妊娠中期提升27%左右，直至妊娠末期。提升心排血量的原因是每次心搏出量的提升，其次為妊娠期間心率的加快，泌尿系統(tǒng)為與妊娠期的需要相適應(yīng)，腎小球?yàn)V過率與腎血流量會在孕早期逐漸提升，提升GFR大約為40%，同時(shí)持續(xù)到胎兒足月，而且腎血流量也會隨之增加，然而，沒有GFR明顯。婦女在孕早期的胸廓就會出現(xiàn)變化，肋膈角逐漸加寬，而且肋骨會向外部擴(kuò)充，加大胸廓橫徑的寬度與周經(jīng)，呼吸狀態(tài)下會增加膈肌活動(dòng)度。孕婦在孕中期的耗氧量會提升15%左右，且肺通氣量也會提升大約40%。所以，存在通氣過度的情況。激素水平在妊娠階段同樣會發(fā)生變化，增加孕婦腎上腺皮質(zhì)的分泌量，同時(shí)也會導(dǎo)致皮質(zhì)酮與皮質(zhì)醇的增加。母體為與胎兒發(fā)育生長的需求相滿足，母體的一系列變化都會通過氧化應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)化得以實(shí)現(xiàn)，也就是說，犧牲母體ALB，以對抗缺氧狀態(tài)，此為保護(hù)性機(jī)制的一種。正常妊娠狀態(tài)下的血脂水平升高時(shí)間為妊娠第9周，并且隨著孕婦孕周的不斷延長而相應(yīng)上升，最高峰值時(shí)間為33周左右，維持較高水平直到孕婦分娩，并在產(chǎn)后大約24 h逐漸降低，并在產(chǎn)后5周左右恢復(fù)至正常狀態(tài)。相關(guān)研究[10]結(jié)果顯示，孕婦血脂水平和IMA呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，IMA水平會隨著HDL-C/TC比值的上升而上升，而對于高膽固醇血癥病患的機(jī)體內(nèi)存在氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，由此就導(dǎo)致鈷離子和白蛋白相結(jié)合的能力下降，進(jìn)而提升IMA水平。

臨床研究[11,12]發(fā)現(xiàn)，人體胎盤內(nèi)NADPH氧化酶水平比較高，由此證實(shí)健康妊娠胎盤內(nèi)有氧化應(yīng)激存在。有研究顯示，孕婦在孕8周的血氧分壓低于20 mmHg，而在孕12周的血氧分壓在50 mmHg以上。本研究結(jié)果顯示，對照組與觀察組研究對象均與正態(tài)分布相符合，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組研究對象的IMA含量為（73.72±3.64）IU/mL，觀察組研究對象的IMA含量為（87.39±4.20）IU/mL，兩組研究對象IMA對比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組研究對象血清IMA在85 IU/mL的例數(shù)為34例（56.7%），這可能和在妊娠期間的氧化應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性。所以，在對妊娠婦女進(jìn)行IMA檢測時(shí)，一定要慎重解釋研究結(jié)果。因?yàn)镮MA對心肌缺血診斷的敏感性比較高，所以，也有可能是診斷妊娠早期心肌缺血的重要標(biāo)記物。然而，現(xiàn)階段還沒有統(tǒng)一的各妊娠階段孕婦心肌缺血與IMA參考區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)，還有待在今后研究中深入剖析。

[1]李方雄,盧桂靜,漆紅,等.妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、缺血修飾白蛋白在急性冠脈綜合征早期診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2008,25(10): 1815-1817.

[2]Turkmen K,Tonbul H Z,Toker A,et al.The relationship between oxidative stress,inflammation,and atherosclerosis in renal transplant and end-stage renal disease patients [J].Renal Failure,2012,34(10):1229-1237.

[3]李力,張謙.85例妊娠期糖尿病和正常妊娠婦女的人體成分的比較分析[C].第十四屆全國臨床營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議資料匯編.2014: 104-106.

[4]李守霞,郭麗麗,郭勝利,等.正常妊娠婦女缺血修飾白蛋白的變化及應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(14):1512-1513.

[5]張淑萍,甕占平,王金會,等.正常妊娠婦女血脂和血糖水平與新生兒出生體質(zhì)量的關(guān)系[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,59(4): 432-434.

[6]王文工,張穩(wěn)健,馬杰.晚期妊娠婦女纖維蛋白原、D-二聚體及抗凝血酶III的檢測及分析[J].臨床輸血與檢驗(yàn),2014,16(2): 164-165.

[7]Bibin L,Anquez J,Jp D L P A,et al.Whole-body pregnant woman modeling by digital geometry processing with detailed uterofetal unit based on medical images [J].IEEE transactions on bio-medical engineering,2010,57(10): 2346-2358.

[8]廖予妹.Apelin在正常妊娠及妊娠期高血壓疾病胎盤組織中的表達(dá)及其與一氧化氮關(guān)系的研究[D].華中科技大學(xué),2007:9-10.

[9]王晨,劉彤.ACE2/ApelinmRNA在胎盤組織中的表達(dá)及其與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健,2013(7): 1166-1170.

[10]呂霞.孕婦孕期增重與妊娠結(jié)局和新生兒出生體質(zhì)量的相關(guān)性探討[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(16): 2391-2393.

[11]高崚,郭玲.妊娠糖尿病脂聯(lián)素、炎性因子與胰島素抵抗關(guān)系臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(4): 109-110.

[12]劉運(yùn)雙,曾平,俸家富.缺血修飾白蛋白的測定和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(2): 238-240.