有機陰離子轉運多肽OATP1A2介導芬太尼的轉運*

楊惠雯 張 帆 黃利華 韓 睿 歐陽文 向 紅 廖 琴△

（1中南大學湘雅三醫院麻醉科，長沙410013；2中南大學湘雅三醫院實驗中心，長沙410013）

有機陰離子轉運多肽OATP1A2介導芬太尼的轉運*

楊惠雯1張 帆1黃利華2韓 睿1歐陽文1向 紅2廖 琴1△

（1中南大學湘雅三醫院麻醉科，長沙410013；2中南大學湘雅三醫院實驗中心，長沙410013）

目的：建立穩定表達有機陰離子轉運多肽1A2 (organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293細胞株，體外研究OATP1A2是否轉運芬太尼(Fentanyl)。方法：用脂質體轉染法將pIRES2-ZsGreen1-OATP1A2質粒轉染至HEK293細胞中，G418 (600 mg/ml)篩選單克隆陽性細胞，采用Western blot、RT-PCR證實HEK293-OATP1A2構建成功；用不同濃度的探針藥物非索非那定(Fexofenadine, FEX)驗證HEK293-OATP1A2的轉運功能；運用不同濃度的芬太尼孵育細胞，另取兩組用相同濃度的芬太尼孵育的細胞，分別加或不加抑制劑柚皮素(Naringenin, 100 μg/mL)進行HEK293-OATP1A2轉運實驗。結果：FEX濃度為1、10、100 nM時HEK293-OATP1A2實驗組與HEK293-VC對照組，FEX的吸收值均有顯著的統計學差異(P＜ 0.05)，且FEX濃度為100 nM時，實驗組對FEX的吸收值是對照組的2.8倍；加入抑制劑柚皮素組FEX吸收值較不加抑制劑時減少了66.8±0.6%。芬太尼轉運結果顯示，芬太尼濃度為1、10、100、1000 nM時實驗組與對照組比較，芬太尼的吸收值均有顯著的統計學差異(P＜ 0.05)，且芬太尼濃度為1000 nM時，實驗組對芬太尼的吸收值是對照組的2.2倍；加入抑制劑組芬太尼的吸收值較未加抑制劑組減少了86.5±0.5% (P＜ 0.05)。結論：成功建立了穩定表達OATP1A2的 HEK293 細胞株，體外研究發現OATP1A2能介導芬太尼的轉運。

有機陰離子轉運體多肽1A2；芬太尼；底物；轉運功能；過表達

芬太尼(fentanyl)是臨床麻醉和各類急、慢性疼痛治療中常用的阿片類藥物。臨床研究發現，芬太尼的鎮痛效應和不良反應有顯著的個體差異。……