膠質(zhì)母細(xì)胞瘤鼠雙微粒體2單核苷酸多態(tài)性易感性：Meta分析

秦家駿 鐘榮德 陳先震

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤鼠雙微粒體2單核苷酸多態(tài)性易感性：Meta分析

秦家駿 鐘榮德 陳先震

目的 對(duì)鼠雙微粒體（MDM2）單核苷酸多態(tài)性與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤易感性的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析。 方法 本研究在PubMed、Google Scholar、中國(guó)知網(wǎng)、百度學(xué)術(shù)等數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)相關(guān)檢索詞組合進(jìn)行不限定檢索，通過(guò)文獻(xiàn)篩選，最終確定6篇病例對(duì)照研究中的樣本為試驗(yàn)對(duì)象，對(duì)MDM2 SNP309與腫瘤的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 Meta分析的結(jié)果表明，MDM2 SNP309雜合和純合突變型與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的易感性有關(guān)聯(lián)，比值比（OR）=1.23[95%置信區(qū)間（CI）：1.05～1.44]，I2檢驗(yàn) P=0.288；雜合突變型尤為突出，OR=1.35（95%CI：1.05～1.73）；按人種的亞組分析可知，高加索人的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，OR=1.30 （95%CI：1.08～1.57），I2檢驗(yàn) P=0.410。 結(jié)論 本研究中的 Meta分析提示了 MDM2 SNP309突變與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生的密切聯(lián)系，強(qiáng)調(diào)了不同人種中關(guān)聯(lián)程度的不同，突出了高加索人種中雜合型突變?cè)谝赘行灾邪l(fā)揮的作用。

鼠雙微粒體基因SNP309； 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤； 遺傳易感性； Meta分析

鼠雙微粒體2（murine double minute 2 protein，MDM2）是一種p53蛋白的負(fù)反饋調(diào)節(jié)分子，在正常的體細(xì)胞內(nèi)，p53促進(jìn)MDM2的表達(dá)，MDM2可通過(guò)p53泛素化的介導(dǎo)將p53移出細(xì)胞核，并進(jìn)行降解，從而限制p53的生物學(xué)功能，而p53是一種抑癌基因[1]。當(dāng)MDM2過(guò)表達(dá)時(shí)，p53蛋白被過(guò)度抑制，從而間接促進(jìn)腫瘤的形成[2]。應(yīng)當(dāng)引起注意的是，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖過(guò)程中，MDM2過(guò)表達(dá)不僅可以對(duì)p53相關(guān)通路造成干擾，對(duì)非p53相關(guān)的基因組穩(wěn)定性也可造成較大的影響[3]。

前期的研究發(fā)現(xiàn)，MDM2基因的啟動(dòng)子區(qū)存在一個(gè)單核苷酸多態(tài)性的位點(diǎn)rs2279774，簡(jiǎn)稱(chēng)MDM2 SNP309。當(dāng)該位點(diǎn)的TT或TG變成GG時(shí)，MDM2啟動(dòng)子將更易于轉(zhuǎn)錄因子Sp1結(jié)合，從而增強(qiáng)MDM2的表達(dá)，進(jìn)而會(huì)減弱p53通路的生物學(xué)功能[4,5]?！?br>