酪酸梭菌腸球菌三聯活菌結合早期腸內營養對危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的影響研究

鄧云　成英　樂道平

【摘要】 目的：探析酪酸梭菌腸球菌三聯活菌結合早期腸內營養對危重癥顱腦損傷患者腸道免疫及感染的治療效果。方法：129例在筆者所在醫院進行治療的顱腦損傷中的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗組（n=65），單一組給予單純的早期腸內營養治療，試驗組則在其基礎上聯合應用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌治療，觀察其治療效果及各項指標變化。結果：經治療1周后，試驗組患者IL-6、CRP及白細胞計數的等各項指標水平均明顯低于單一組，差異有統計學意義（P<0.05），且試驗組患者的GCS評分較高，入住ICU時間及腸道功能恢復時間也較單一組短，感染發生率及病死率與單一組相比較低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：針對顱腦損傷中的危重癥患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯活菌+早期腸內營養進行聯合治療后效果顯著。

【關鍵詞】 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌； 早期腸內營養； 危重癥顱腦損傷； 腸道免疫； 感染

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）27-0046-03

危重癥顱腦損傷（SHI）后，可能會出現意識障礙，甚至繼發顱內血腫等疾病，病情進展較快，極易并發腦疝及腦梗死等疾病，嚴重者甚至出現死亡，具有較高的致殘率和病死率，嚴重危及患者的生命健康與安全。發病后由于機體的分解代謝水平增加，免疫功能存在不同程度的下降，胃腸道天然屏障被破壞及外界細菌的入侵，使患者極易并發感染現象，據統計顯示，并發感染后所致的死亡率可高達60%左右[1-2]。在臨床上治療該極危重癥疾病，首先要給予氣管切開來保證呼吸通暢，是搶救治療該疾病的關鍵步驟[3-4]。但氣管切開后容易并發肺部感染，同時胃腸道內被細菌入侵，會加重患者的感染程度，影響預后康復進程。

1 資料與方法

1.1 一般資料

129例在筆者所在醫院進行治療的顱腦損傷的危重癥患者，分為單一組（n=64）和試驗組（n=65），其中試驗組患者男女比例為34∶31，年齡15～89歲，平均（52.3±6.4）歲；單一組男女比例為36∶28，年齡16～88歲，平均（52.1±6.5）歲，上述兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）GCS評分≤8分，且持續時間大于12 h[5-6]；（2）發病入院后無明顯的胃腸道癥狀，多在傷后24 h入院，預計生存時間大于1周。排除標準：（1）患有心、肝、腎功能不全基礎病史，藥物過敏者；（2）排除菌痢、阿米巴痢、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性胃腸道疾病。

1.3 治療方法

單一組患者在入院后的24～72 h內，可以根據不同患者的病情程度給予腸內營養支持治療，給予腸內營養乳劑（生產企業：華瑞制藥有限公司，批準文號：H20040188）進行鼻導管泵入治療，第1天給予喂養劑量的1/4，在患者病情逐漸好轉、可耐受的情況下，每天可逐漸以1/4的劑量增加，同時營養乳劑的溫度控制在37 ℃～42 ℃，喂養速度為25～100 ml/h。試驗組則在單一組的基礎上結合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌（國藥準字J20080006，日本東亞藥品工業株式會社生產）進行治療，0.4 g/次，3次/d，每日保證腸道內的菌量不低于1×103 CFU/d[3]。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察經不同的藥物治療后，各小組患者的白介素-6（IL-6）、血清C反應蛋白（CRP）及白細胞計數等各項指標水平變化，在治療后1周進行空腹采血檢驗；并記錄患者治療后的GCS評分，統計其入住ICU時間以及腸道功能恢復時間。同時也對治療后患者的感染總發生率及病死率進行統計記錄分析。感染的診斷標準：（1）肺部感染主要以體溫升高為主要癥狀，經胸片或者肺部CT顯示肺部呈炎性浸潤性病變或者肺部病灶增多，痰液及血培養為陽性；（2）顱內感染：均以發熱、頭痛及頸強直為主要的臨床體征，且腦脊液中白細胞計數持續性>0.01×109/L，多以核細胞的增高為主；（3）尿路感染：白細胞+3500 Cell/μl，尿比重1.020，尿蛋白（+）或者尿培養陽性。

1.5 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各項指標變化

經治療1周后，試驗組患者IL-6、CRP及白細胞計數等各項指標水平均明顯低于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）

2.2 GCS評分、入住ICU時間及腸道功能恢復時間

試驗組患者的GCS評分較高，入住ICU時間及腸道功能恢復時間也較單一組短，差異有統計學意義（P<0.05）

2.3 感染總發生率及病死率比較

試驗組患者感染總發生率為15.38%（10/65），單一組患者感染總發生率為31.25%（20/64），試驗組感染總發生率低于單一組，差異有統計學意義（字2=4.548，P<0.05）。試驗組患者的病死率12.30%（8/65）低于單一組病死率的29.68%（19/64），差異有統計學意義（字2=5.885，P<0.05）

3 討論

危重癥顱腦損傷屬于臨床神經外科較嚴重的疾病之一，據不完全統計，由于交通事故導致該疾病的發生率高達62.5%。危重癥顱腦損傷發病后，病情發展較快，患者極易出現昏迷、水電解質失衡等癥狀，該疾病具有較高的死亡率和致殘率。由于機體的免疫功能受到嚴重破壞，導致感染的發生較高。顱腦損傷發生后，外界細菌入侵、免疫功能下降，出現不同程度的腸道菌群變化以及腸道黏膜屏障功能紊亂，其胃腸道菌群的生態平衡與炎癥反應后感染發生率存在密切聯系[7-8]。胃腸道內的正常菌群屬于機體抵抗細菌的天然生物屏障，可以與致病菌競爭吸附腸上皮細胞的繁殖，同時也可以調節胃腸道內免疫球蛋白的分泌，平衡正常細胞因子的釋放，從而可以達到控制炎癥反應的目的。當腸道內的正常菌群失去平衡，出現菌群失調，在機體抵抗力較低的情況下，致病菌入侵可誘導腸道內產生局部炎癥反應，使炎性因子不斷上調，進而損傷腸上皮細胞連接的蛋白，進一步加速了腸道黏膜的損害，使其通透性增加，最終使病菌與病毒等有害物質進入血液，進一步加重炎癥反應，導致發生膿毒血癥，或加重患者的肺部感染情況。危重癥顱腦損傷后，患者在應激因素的影響下，使機體免疫功能下降，胃腸道屏障功能受損，甚至出現嚴重的菌群失調情況，若不能及時控制，則會使患者產生膿毒癥、SIRS等更加嚴重的疾病[9-10]。因此，在臨床上對于顱腦損傷的危重癥患者，給予腸道功能修復、維持并調節腸道內菌群平衡以及促進機體免疫功能恢復等方法，對預防和控制感染等方面具有十分重要的作用。endprint

目前，臨床西藥治療危重癥顱腦損傷主要給予消炎抗感染、補充水電解質、胃黏膜保護劑、免疫抑制劑以及營養液等藥物進行對癥治療。但由于抗感染藥物治療及應激因素等多種因素的影響，導致正常的腸道菌群失調，引起新感染的發生或者加重原有感染程度，影響預后治療效果。早期腸內營養治療，可改善機體需要的能量及蛋白質，對進一步促進患者負氮平衡，增強機體的免疫力，同時也可以在一定程度上改善炎癥癥狀，延長患者的生存時間。但在治療的過程中，注意觀察鼻飼導管治療后，胃內容物的反流情況，并根據疾病程度隨時調整劑量，但由于單一治療效果不佳，不能緩解腸道內菌群失調情況，從而無法根治疾病。據臨床研究調查顯示，危重癥顱腦損傷患者的腸道黏膜上皮細胞均存在部分有益菌群消失，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，但同時也滋生了大量的變形桿菌及大腸桿菌等致病菌[11-12]。因此，在臨床治療中，需要聯合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌進行治療。本文研究中，試驗組患者給予兩種藥物的聯合治療，感染發生總率為15.38%，與單一組感染總發生率31.25%相比較低，且病死率12.30%也較單一組29.68%低，同時改善了各項炎性指標，維持了正常的腸道菌群。臨床上較為常用的酪酸梭菌腸球菌三聯活菌屬于一類新型的益生菌，經給予植入腸道后，可分泌大量的酪酸，具有產酶能力強及適應環境快等優勢，可以延緩腸道黏膜及其上皮的萎縮，促進胃腸道黏膜的修復，進一步保護胃腸道功能，促進營養物質的吸收，同時還可以促進腸道有益菌群，如乳酸桿菌及腸球菌的大量繁殖，可以建立腸道菌群的生物屏障，進而抑制其他致病菌生長，維持腸道微生態的穩定。同時該藥物可以促進腸黏膜分泌SIgA，進而改善腸黏膜的防御力，提高免疫功能。

綜上所述，針對危重癥顱腦損傷患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯活菌+早期腸內營養進行聯合治療后效果較顯著，可快速緩解炎癥癥狀，降低各項炎性因子水平，同時也降低了感染率，促進胃腸道功能的恢復，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]熊小偉，周已焰，董荔，等.酪酸梭菌腸球菌三聯活菌聯合早期腸內營養對重型顱腦損傷患者感染的影響[J].第三軍醫大學學報，2013，35（6）：536-539.

[2]葛紅娟，王奇，郭英，等.酪酸梭菌腸球菌三聯活菌聯合早期腸內營養治療對重型顱腦損傷患者感染的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（17）：4324-4326.

[3]陳露萍，劉維群，程軍.早期腸內營養聯合酪酸梭菌腸球菌三聯活菌對重型顱腦損傷患者術后感染的影響研究[J].中華醫院感染學雜志，2015，25（6）：1357-1359.

[4]張紀蘭.酪酸梭菌腸球菌三聯活菌強化早期腸內營養對重型顱腦損傷患者營養狀況、免疫功能及炎癥因子的影響[J].中國微生態學雜志，2017，29（4）：462-464.

[5]排日扎提·排爾哈提，姚俊英，范旻.復配益生菌用于危重癥抗生素相關性腹瀉患者的營養治療評價研究[J].中國微生態學雜志，2017，29（5）：497-501.

[6]譚敏.早期腸內營養聯合益生菌對重型顱腦損傷患者營養狀況及免疫平衡的影響[D].重慶：第三軍醫大學，2011.

[7]韓東景，陳文芳.合生元制劑聯合早期腸內營養治療老年重型顱腦損傷后感染的療效[J].中國老年學雜志，2015，35（7）：1819-1821.

[8]周游，金勝昔，陳勇.顱腦損傷并發肺部感染危險因素及易感病原菌分析[J].中華創傷雜志，2014，30（5）：409-411.

[9]熊志云，艾文兵，章熙娜，等.早期氣管切開對重型顱腦損傷患者肺部感染及預后的影響[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（4）：973-975.

[10]烏力扎巴依爾·永胡爾，范旻.四聯活菌制劑對危重癥患者腸屏障功能障礙的影響及療效分析觀察[J].中國微生態學雜志，2016，28（7）：775-777.

[11]肖志強，司金春，許志杰，等.全身炎癥反應綜合征修正評分及白細胞監測鑒別腦外傷患者應激反應與早期感染的價值[EB/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2014，8（2）：87-89.

[12]中華預防醫學會微生態學分會.中國消化道微生態調節劑臨床應用共識（2016年版）[J].中國微生態學雜志，2016，28（6）：621-631.

（收稿日期：2017-05-04）endprint