小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征效果及安全性評(píng)價(jià)

王海峰

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的效果及安全性。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危骨髓增生異常綜合征確診患者作為研究對(duì)象，所有患者均給予靜脈滴注小劑量地西他濱治療，治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察臨床療效、不良反應(yīng)及預(yù)后。結(jié)果：本組32例患者共完成96個(gè)周期治療，治療總有效率為81.3%。所有患者治療后均出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)，其中Ⅲ度骨髓抑制反應(yīng)22例，Ⅳ度骨髓抑制反應(yīng)10例，7例（21.9%）患者發(fā)生消化道反應(yīng)，2例（6.3%）患者發(fā)生肺部感染，無(wú)心、肝、腎功能損害發(fā)生。對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者隨訪期內(nèi)進(jìn)展為急性白血病。結(jié)論：小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 骨髓增生異常綜合征； 中高危； 地西他濱； 小劑量； 臨床療效； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）27-0022-02

Effect and Safety of Low Dose of Decitabine in the Treatment of High Risk Patients with Marrow Hyperplasia Syndrome/WANG Hai-feng.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（27）：22-23

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect and safety of low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome.Method：32 cases with marrow hyperplasia syndrome in our hospital were selected as the research object，all cases were given low-dose Decitabine treatment.After treatment，observed clinical effect，adverse reaction and prognosis.Result：32 patients completed 96 cycles of treatment，the total effective rate was 81.3%.All patients had bone marrow inhibition，in which Ⅲ degree bone marrow inhibition reactions of 22 cases，Ⅳ degree bone marrow inhibition reaction of 10 cases，7 cases（21.9%） occurred digestive tract reaction，2 cases（6.3%） occurred pulmonary infection，there was no function damage of liver and renal.All patients were followed up for 12 months，death in 4 cases（12.5%），alive in 28 cases（87.5%），occurred acute leukemia in 6 cases（18.8%） during follow-up period.Conclusion：Low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome has good effect and high safety，and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Myelodysplastic syndrome； High risk； Decitabine； Low dose； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一種造血干細(xì)胞克隆性疾病，臨床以外周血細(xì)胞減少及骨髓病態(tài)造血為主要特點(diǎn)[1]。中高危MDS患者有進(jìn)展為急性白血病的高度傾向性[2]。地西他濱可直接作用于DNA，因此被NCCN指南推薦作為臨床治療MDS的優(yōu)先選擇用藥，為進(jìn)一步評(píng)價(jià)小劑量地西他濱治療中高危MDS患者的效果及安全性，本文將進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危MDS確診患者，所有患者均符合文獻(xiàn)[3]WHO分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、流式細(xì)胞學(xué)檢查及染色體核型檢查確診。其中男20例，女12例，平均年齡（61.1±2.6）歲，中危者23例，高危者9例。難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2者13例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1者4例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常者12例，染色體異常者22例。

1.2 治療方法

患者均在常規(guī)保肝、護(hù)胃、止吐等對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上給予應(yīng)用地西他濱治療，靜脈滴注地西他濱20 mg/（m2·d），持續(xù)時(shí)間>1 h，連續(xù)治療5 d，每28天為1個(gè)治療周期，每周期總劑量<100 mg/m2。治療過(guò)程中密切觀察患者的病情變化，根據(jù)患者情況給予抗感染、抗貧血等對(duì)癥治療。endprint

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)文獻(xiàn)[4]國(guó)際工作組2006年制定MDS療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、骨髓完全緩解（mCR）、血液學(xué)改善（HI）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），總有效=CR+PR+mCR+HI。不良反應(yīng)參照文獻(xiàn)[5]WHO制定的化療藥物不良反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

本組32例患者共完成96個(gè)周期治療，治療后CR 7例，PR 8例，mCR 4例，HI 7例，SD 3例，PD 3例，治療總有效率為81.3%（26/32）。

2.2 不良反應(yīng)

所有患者治療后均出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)，其中Ⅲ度骨髓抑制反應(yīng)22例，Ⅳ度骨髓抑制反應(yīng)10例，給予輸注紅細(xì)胞、輸注血小板對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。7例（21.9%）患者發(fā)生消化道反應(yīng)，2例（6.3%）患者發(fā)生肺部感染，給予對(duì)癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)心、肝、腎功能損害發(fā)生。

2.3 預(yù)后

對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者隨訪期內(nèi)進(jìn)展為急性白血病。

3 討論

中、高危MDS患者多見(jiàn)于老年人，近期有年輕化趨勢(shì)，其病因及具體發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床主要依據(jù)IPSS危險(xiǎn)度對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并采取分層治療。目前臨床治療中高危MDS仍以化療為主，但對(duì)于年輕的中、高危MDS患者予以標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)烈化療方案治療仍無(wú)法獲得滿意的緩解率和較高的生存率，因此臨床治療難度較大[6-7]。

隨著目前臨床對(duì)腫瘤表觀遺傳學(xué)研究的深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DNA異常甲基化使抑癌基因表達(dá)受到抑制是MDS發(fā)病的主要原因之一，因此臨床采用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑治療MDS有可能緩解患者病情，在甲基化轉(zhuǎn)移酶的催化下，將活性甲基轉(zhuǎn)移至胞嘧啶C5位上，形成，5-甲基胞嘧啶[8-9]。地西他濱是一種脫氧核苷類(lèi)似物，在體內(nèi)和體外均可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1相結(jié)合，從而不可逆地抑制其活性。地西他濱在人體內(nèi)血漿半衰期為35 min，能較好地透過(guò)血腦屏障，靜脈滴注后血漿濃度可達(dá)27%～58%。

本研究結(jié)果表明，小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，患者能夠獲得較好的預(yù)后效果，治療總有效率為81.3%，且患者不良反應(yīng)較少，耐受性較好。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明，小劑量地西他濱可提高骨髓增生異常綜合征患者總體生存率和部分緩解率，有助于血液學(xué)改善[10]。陳亞麗等[11]研究認(rèn)為，低劑量地西他濱治療中高危MDS的有效率較高，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者耐受性良好，可延長(zhǎng)患者生存期。低劑量應(yīng)用地西他濱能使抑癌基因恢復(fù)正常去甲基化狀態(tài)，激活沉默失活的抑癌基因，促使細(xì)胞恢復(fù)正常的分化及凋亡的演變過(guò)程，且細(xì)胞毒作用較小，因此不良反應(yīng)較少，安全性較高[11]。本治療方案的療效與低劑量地西他濱的去甲基化效應(yīng)密切相關(guān)，低劑量使用即可發(fā)揮去甲基化效應(yīng)及表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)作用[12-14]。在治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者病情的觀察，如出現(xiàn)明顯貧血癥狀時(shí)應(yīng)予以輸紅細(xì)胞，粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)預(yù)防性抗感染治療，以保證患者的安全。

綜上所述，小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-11）endprint