恩替卡韋在肺結核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果探討

冷劍輝+寇玥婷

[摘要] 目的 探討恩替卡韋在肺結核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果。方法 隨機選取該院2015年5月—2017年5月收治的肺結核合并慢性乙型肝炎患者30例，依據治療方法將這些患者分為常規治療組（n=15）和常規治療聯合恩替卡韋治療組（恩替卡韋組，n=15）兩組，對兩組患者的肝功能及肝纖維化指標、HBV DNA陰轉、病灶吸收、痰菌轉陰情況、不良反應發生情況進行統計分析。結果 常規治療組患者治療后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平（223.3±26.5）U/L、（180.2±9.2）U/L、（175.6±9.4）U/L、（289.2±23.6）U/L、（89.2±17.2）μmol/L均顯著高于恩替卡韋組（55.2±15.3）U/L、（41.3±8.5）U/L、（98.6±8.1）U/L、（172.3±25.4）U/L、（27.5±25.3）μmol/L（P<0.05），ALB水平（43.5±4.0）g/L顯著高于常規治療組（38.5±3.2）g/L（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平（111.2±21.2）ng/mL、（168.8±18.2）ng/mL、（121.2±14.0）ng/mL、（18.0±1.7）ng/mL均顯著高于恩替卡韋組（73.1±10.7）ng/mL、（105.2±10.6）ng/mL、（69.2±6.3）ng/mL、（12.3±1.1）ng/mL（P<0.05），常規性治療組HBV DNA陰轉率、病灶吸收率、痰菌轉陰率6.7%（1/15）、46.7%（7/15）、53.3%（8/15）均顯著低于恩替卡韋組66.7%（10/15）、93.3%（14/15）、86.7%（13/15）（P<0.05），不良反應發生率40.0%（6/15）顯著低于常規治療組66.7%（10/15）（P<0.05）。結論 恩替卡韋在肺結核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果顯著。

[關鍵詞] 恩替卡韋；肺結核合并慢性乙型肝炎；臨床效果

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（c）-0137-03

Study on Clinical Effect of Entecavir in Treatment of Patients with Pulmonary Tuberculosis and Chronic Hepatitis B

LENG Jian-hui1， KOU Yue-ting2

1.Xiaogan Tuberculosis Control Institute， Xiaogan， Hubei Province， 432000 China；2.Basic Medical College of Zhengzhou University， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B. Methods 30 cases of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B admitted and treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected and divided into two groups with 15 cases in each according to the treatment method， the patients were divided into the routine treatment group and routine treatment and entecavir treatment group （entecavir treatment group）， and the liver function and hepatic fibrosis indexes， HBV DNA negative conversion rate， focus absorption， sputum bacteria negative conversion condition and occurrence of adverse reactions were statistically analyzed. Results The ALT，AST，GGT，ALP，TBIL levels in the routine treatment group after treatment were obviously higher than those in the entecavir group， [（223.3±26.5）U/L，（180.2±9.2）U/L，（175.6±9.4）U/L，（289.2±23.6）U/L，（89.2±17.2）μmol/L vs （55.2±15.3）U/L，（41.3±8.5）U/L，（98.6±8.1）U/L，（172.3±25.4）U/L，（27.5±25.3）μmol/L]（P<0.05）， and the ALB level was obviously higher than that in the routine treatment group， [（43.5±4.0）g/L vs （38.5±3.2）g/L]（P<0.05）， and the HA，LN，IV-C，P Ⅲ NP levels in the routine treatment group were obviously higher than those in the entecavir group[（111.2±21.2），（168.8±18.2），（131.2±14.0），（18.0±1.7）ng/mL vs （73.1±10.7），（105.2±10.6），（69.2±6.3），（12.3±1.1）ng/mL] （P<0.05）， and HBV DNA negative conversion rate， focus absorption rate and sputum bacteria negative conversion rate in the routine treatment group were obviously lower than those in the entecavir group， [6.7%（1/15），46.7%（7/15），53.3%（8/15） vs 66.7%（10/15），93.3%（14/15），86.7%（13/15）]（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions was obviously lower than those in the routine treatment group，[40.0%（6/15） vs 66.7%（10/15）]（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B is obvious.endprint

[Key words] Entecavir； Pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B； Clinical effect

肺結核、慢性乙型肝炎均屬于傳染病，在我國極為常見，利福平、乙胺丁醇、異煙肼抗結核治療的療效確切，但是會使肝臟負擔加重，引發肝損傷[1]。肺結核合并慢性乙型肝炎患者缺乏良好的肝功能，大部分患者無法對常規抗結核藥物治療進行耐受，因此需要臨床在使抗結核效果得到切實保證的同時盡量對患者的肝功能進行改善[2]。該研究2015年5月—2017年5月間在肺結核合并慢性乙型肝炎患者常規治療中添加了恩替卡韋，發現所獲取的臨床效果較單純常規治療更為顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的肺結核合并慢性乙型肝炎患者30例，所有患者均經臨床明確診斷為肺結核，均符合肺結核診斷和治療指南（中華醫學會結核病學分會）中肺結核的診斷標準[3]，均符合慢性乙型肝炎防治指南中慢性乙型肝炎的診斷標準[4]，均知情同意；將Ⅱ型肺結核、肺外結核、有其他臟器功能異常、既往接受過抗結核及抗病毒治療等患者排除在外。依據治療方法將這些患者分為常規治療組（n=15）和常規治療聯合恩替卡韋治療組（恩替卡韋組，n=15）兩組。常規治療組患者中男性9例，女性6例，年齡15～73歲，平均（39.2±10.4）歲。在患者類型方面，11例患者為初治，4例患者為復治；恩替卡韋組患者中男性10例，女性5例，年齡16～74歲，平均（40.3±10.9）歲。在患者類型方面，12例患者為初治，3例患者為復治。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規治療組患者接受常規抗結核及護肝治療，抗結核治療方案初治菌陽、初治菌陰、復治菌陽分別為2HRZS（E）/4HR、2HRZ/4HR、2HRZS（E）/6HRE，護肝治療藥物包括懷原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷等，6～8個月為1個療程，如果患者的肝功能損害仍然沒有得到有效糾正甚至加重，則將抗結核藥物停用；恩替卡韋組患者接受常規治療聯合恩替卡韋治療，常規治療同上，讓患者服用0.5 mg恩替卡韋片（生產批號：1202662），1次/d，6～8個月為1個療程。

1.3 觀察指標

治療前后分別對兩組患者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸基轉移酶（AST）、谷氨酰轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活度（PTA）等肝功能指標進行測定，并對其透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原蛋白（IV-C）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）等肝纖維化指標進行測定[5]。同時，對兩組患者的HBV DNA進行測定，并對病灶吸收、痰菌轉陰情況進行統計。此外，對兩組患者的惡心嘔吐、頭暈乏力、血磷升高、血肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、肝損傷、肝衰竭、結核耐藥等不良反應發生情況進行記錄。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能及肝纖維化指標變化情況比較

在肝功能指標方面，常規治療組患者治療后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），但治療前后的ALB、PTA水平之間的差異無統計學意義（P>0.05）；恩替卡韋組患者治療前后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之間的差異無統計學意義（P>0.05）。治療前兩組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之間的差異無統計學意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），ALB水平顯著高于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組患者的PTA水平之間的差異無統計學意義（P>0.05）。在肝纖維化指標方面，兩組患者治療后的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之間的差異均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之間的差異無統計學意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均顯著低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的HBV DNA陰轉、病灶吸收、痰菌轉陰情況比較

恩替卡韋組患者的HBV DNA陰轉率、病灶吸收率、痰菌轉陰率均顯著高于常規治療組，見表2。

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較

恩替卡韋組患者的不良反應發生率40.0%（6/15）顯著低于常規治療組66.7%（10/15），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

現階段，如果肺結核患者已經得到明確診斷，那么通常情況下臨床應該將抗結核治療原則設定為早期、聯合、規律等，利福平、乙胺丁醇、異煙肼等是臨床最常用的一線抗結核藥物，聯合應用這些藥物能夠將結核桿菌有效殺滅，將治療效果充分發揮出來。但是相關醫學學者研究也表明[6]，口服利福平、乙胺丁醇、異煙肼會促進病毒性肝炎發生幾率的提升。發生這一現象的原因為肝臟是這些藥物的體內代謝通道，因此肝臟負擔會在患者接受肺結核治療的過程中加重。停藥后就能夠恢復。但是，如果肺結核患者合并了慢性乙型肝炎，那么其疾病本身就在較大程度上損害了肝功能，造成大部分患者無法對常規的抗結核治療進行耐受。

對慢性乙型感染病毒進行最大限度的長期抑制或將其有效消除掉是臨床治療慢性乙型肝炎的總體目標，同時促進肝纖維化及肝細胞炎癥壞死的減輕，對疾病進展進行延緩和阻止，促進肝臟失代償、肝癌等發生的減少并對其進行有效預防，從而對患者的生活質量進行切實有效的改善，促進其存活時間的極大延長。恩替卡韋屬于一類鳥嘌呤核苷類似物，能夠在體內將抗病毒作用發揮出來，途徑為對乙型肝炎病毒多聚酶的生物學活性進行抑制。近年來，臨床藥理學研究證實[7]，在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，恩替卡韋比拉米夫定就有更強的抗病毒效應、更小的毒副作用及更低的耐藥發生率等，因此臨床在治療慢性乙型肝炎的過程中已經將其作為一線藥物。該研究結果表明，恩替卡韋組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著低于常規治療組，ALB水平顯著高于常規治療組（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均顯著低于常規治療組，HBV DNA陰轉率、病灶吸收率、痰菌轉陰率均顯著高于常規治療組（P<0.05），不良反應發生率40.0%（6/15）顯著低于常規治療組66.7%（10/15）（P<0.05）和相關醫學研究結果一致[8]。

綜上所述，恩替卡韋在肺結核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果顯著，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 陳向峰.恩替卡韋對乙肝合并肺結核患者的治療觀察[J].河北醫藥，2013，35（12）：1846.

[2] 唐玉萍.恩替卡韋治療乙肝合并肺結核患者效果探討[J].中國處方藥，2015（3）：59.

[3] 李君.茵陳蒿湯聯合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎合并肺結核的臨床觀察[J].中國保健營養，2016，26（3）：150.

[4] 王小濤.阿德福韋脂、恩替卡韋治療乙肝肝硬化并肺結核對比分析[C]//中華醫學會第三次全國肝纖維化、肝硬化學術會議論文集，北京：中華醫學會，2012：152.

[5] 吳于青，鄧國防.恩替卡韋在肺結核合并乙型肝炎病毒感染患者治療中的臨床研究[J].中國防癆雜志，2014，36（7）：595.

[6] 彭偉明，楊勇，于強，等.恩替卡韋聯合雙環醇片防治肺結核合并慢乙肝肝損害的臨床療效觀察[J].首都食品與醫藥，2017，24（8）：87.

[7] 曹志宏，楊春.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結核的臨床價值[J].中國鄉村醫藥，2014（7）：16.

[8] 張寶柱.恩替卡韋在慢性乙肝合并肺結核患者治療中的應用分析[J].河南醫學研究，2016，25（9）：1665.

（收稿日期：2017-06-20）endprint