心血管疾病抗血小板藥物治療研究進(jìn)展

于金嬋

【摘要】在臨床上，心血管疾病作為多發(fā)性、常見性疾病，發(fā)病病程較長(zhǎng)，病情進(jìn)展十分迅速，具有較高的致死率、致殘率。可以說，心血管疾病因血栓所致，血栓之后，引起血管腔狹窄、阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌壞死、缺氧、缺血，在血管腔中，因血小板聚集和粘附，導(dǎo)致血栓形成。如果臨床能夠采取有效抗血小板治療，就可獲得明顯治療效果。現(xiàn)階段，臨床心血管的抗血小板藥物，主要包含ADP抑制劑、四烯酸代謝藥物、糖蛋白IIIa、糖蛋白Iib受體拮抗劑。在本組實(shí)驗(yàn)中，主要分析抗血小板治療情況，為提升心血管疾病、預(yù)后提供有效治療參考。

【關(guān)鍵詞】心血管疾病；抗血小板；藥物治療

【中圖分類號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.12..02

1 SCD40L

在臨床上，CD40L是一種血管內(nèi)皮的黏附分子表達(dá)，促進(jìn)趨化因子分泌，對(duì)于血管壁炎癥，具有關(guān)鍵性始動(dòng)作用。在血漿成分中，游離出來的CD40L形式稱之為s CD40L，主要來源血小板。所以，s CD40L能夠促進(jìn)血小板聚集與激活。根據(jù)相關(guān)研究，s CD40L能夠激活黏附因子和組織因子，進(jìn)而促進(jìn)金屬蛋白酶表達(dá)，引起血栓、狹窄發(fā)生，在手術(shù)抗凝治療之前，具有多重作用，必須充分低凝聚反應(yīng)。

2 阿司匹林

在抗血小板治療過程中，阿司匹林屬于基礎(chǔ)性藥物，利用不可抑制性作用，對(duì)血栓素、前列腺素的合成作用，提供環(huán)氧化酶活性，降低血小板凝聚。根據(jù)相關(guān)研究表明，對(duì)于不定型的心絞痛病例，選擇阿司匹林治療，急性心肌梗死、猝死率可降低50%左右。

如果大劑量使用阿司匹林，能夠促進(jìn)血管舒張，降低血小板凝聚，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞抑制具有合成作用，但劑量依賴機(jī)制尚不明確。

3 噻吩吡啶類

噻吩吡啶類藥物，從藥物結(jié)構(gòu)上，和氯吡格雷一樣，具有抑制血小板的作用，對(duì)P2Y12、ADP具有不可逆性作用。

首先，噻吩吡啶機(jī)制。對(duì)于抗血小板作用，噻吩吡啶能夠阻滯表明ADP手提，對(duì)ADP介導(dǎo)的復(fù)合物活化具有抑制作用，降低血小板凝聚。同時(shí)，噻吩吡啶因切應(yīng)力產(chǎn)生血小板凝集，起著解聚作用。根據(jù)相關(guān)研究表明，噻吩吡啶與阿司匹林相比，能夠顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化的血管性死亡率，減少心肌梗死發(fā)生率，以及腦卒中病發(fā)率。

其次，氯吡格雷。在臨床開發(fā)中，氯吡格雷如果長(zhǎng)期使用，在治療心血管疾病時(shí)，死亡復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)只比阿司匹林稍微有優(yōu)勢(shì)，基于該類發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷才被確定為心血管疾病治療的藥物。同時(shí)，氯吡格雷藥物作用機(jī)制，和阿司匹林具有互補(bǔ)性，在臨床上多實(shí)用兩種藥物聯(lián)合治療。根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)，在PCI手術(shù)后，長(zhǎng)期使用氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療，可明顯降低缺血性時(shí)間發(fā)生率，對(duì)于年齡小75周歲患者，選擇標(biāo)準(zhǔn)溶栓、氯吡格雷、阿司匹林倆和治療，可提高心肌梗死的動(dòng)脈開通率，降低住院死亡率，減少大血管事件。

4 蛋白酶受體I拮抗劑

在臨床上，對(duì)于血小板的抑制，凝血酶作為新型治療靶點(diǎn)，屬于一種血小板激活劑，利用血小板表明的兩種G蛋白受體的PAR4、PAR1，具有激活作用。同時(shí)，PAR1拮抗劑對(duì)凝血酶誘導(dǎo)具有抑制作用，可降低血小板活化，對(duì)纖維蛋白原裂解并無影像。同時(shí)，對(duì)于PCI治療過程中，凝血酶安全性具有良好運(yùn)用前景。

5 糖蛋白抑制劑

對(duì)于血小板抵抗，糖蛋白IIIa、IIb抑制劑，對(duì)血小板聚集進(jìn)行阻斷之后，使其最終共同徑路得以抑制，防止纖維蛋白原交聯(lián)血小板，使抗血小板聚集得以發(fā)揮。根據(jù)相關(guān)研究顯示，使用替羅非班，能夠降低心血管病死率。同時(shí)，埃替非巴肽屬于非免疫性肽，對(duì)于纖維蛋白原以及血小板受體的交聯(lián)，屬于一種氨基酸系列，可減少非致命性心肌梗死發(fā)生率。

6 磷酸二脂酶抑制劑

臨床使用雙嘧達(dá)莫，有利于血管擴(kuò)張，可抵抗血小板，因抗血小板涉及機(jī)制較多，包含了環(huán)腺甘酸磷酸活性，對(duì)腺苷攝取具有阻斷作用，進(jìn)而增加腺苷酸，對(duì)其信號(hào)傳導(dǎo)具有抑制作用。同時(shí)，使用西洛他唑，是一種可逆性的抑制劑，能夠提高camp水平，對(duì)血小板凝集具有抑制作用，促進(jìn)動(dòng)脈擴(kuò)張，在傳統(tǒng)抗血小板治療過程中，西洛他唑能夠降低血管造影，提升血運(yùn)重建概率。

7 藥物聯(lián)用機(jī)制

在臨床上，對(duì)于心血管疾病治療，抗血小板藥物聯(lián)用逐漸廣泛，尤其是噻吩吡啶、阿司匹林等藥物的聯(lián)用，是心血管疾病治療的聯(lián)合運(yùn)用方案。根據(jù)近期研究表明，噻吩吡啶和糖蛋白抑制劑的聯(lián)合運(yùn)用，能夠降低急性心肌梗死發(fā)生率。

8 結(jié)束語

綜上所述，對(duì)于心血管疾病，使用抗血小板治療方式，近年來得到開發(fā)展，尤其抗血小板功能、治療和藥理動(dòng)力學(xué)研究，存在個(gè)體性差異，必須不斷優(yōu)化藥物和劑量。對(duì)于抗血小板藥物研究，可有效降低心血管疾病致死率，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。在以后治療中，按照患者不同實(shí)際狀況，和臨床實(shí)際狀況，選擇合理、科學(xué)的聯(lián)用方式，提高心血管疾病的治愈率。

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本文編輯：王 琦endprint