奧沙利鉑與順鉑聯合化療藥物治療晚期食管癌的對比研究

趙杰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.124

[摘要] 目的 對比觀察奧沙利鉑與順鉑聯合化療藥物治療晚期食管癌的臨床療效及不良反應。 方法 方便選取2012年9月—2016年12月靖江市人民醫院腫瘤科64例晚期食管癌患者作為研究對象，采用系統隨機化法分為觀察組（32例，給予奧沙利鉑聯合紫杉醇、5-FU）和對照組（32例，給予順鉑聯合紫杉醇、5-FU），經相關治療，觀察兩組患者治療期間的不良反應、比較兩組臨床療效。結果 觀察組的有效率與對照組比較差異無統計學意義（62.50% vs 53.13%，P>0.05）；觀察組和對照組的惡心、嘔吐反應和外周神經毒性比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組其他不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 奧沙利鉑聯合用藥治療晚期食管癌療效確切，安全性高，對于體質狀況欠佳、化療耐受性低的晚期食管癌患者較為適用。

[關鍵詞] 奧沙利鉑；順鉑；晚期食管癌

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（a）-0124-03

Comparative Study of Oxaliplatin Combined with Cisplatin Chemotherapy in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer

ZHAO Jie

Department of Oncology， Jingjiang Peoples Hospital， Jingjiang， Jiangsu Province， 214500 China

[Abstract] Objective This paper tries to compare and observe the clinical efficacy and side effects of oxaliplatin and cisplatin in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods 64 cases of advanced esophageal cancer in the hospital from September 2012 to December 2016 were convenient selected as the research objects and randomly divided into two groups： the observation group （32 cases， adopting the therapy of oxaliplatin combined with paclitaxel and 5-FU）， the control group （32 cases， adopting the therapy of cisplatin combined with paclitaxel and 5-FU）. After the relevant treatment of the two groups， the toxic side effects and the clinical curative effects were observed and compared. Results There was no significant difference in the effective rate between these two groups（62.50% vs 53.13%， P>0.05）. The occurrences of nausea， vomiting and peripheral neuropathy was significantly different between the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in the occurrence of other toxic side effects between the two groups（P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with other medicine for the treatment of advanced esophageal cancer is effective with high safety， which is suitable for patients with poor health or less tolerable to chemical therapy.

[Key words] Oxaliplatin； Cisplatin； Advanced esophageal cancer

食管癌（EC）作為臨床常見的惡性消化道腫瘤，近年來隨飲食結構改變及生活節奏變化，發病率及死亡率逐年上升，嚴重威脅人們生命安全[1]。EC多發于40歲以上人群，其致病因素包括遺傳、不良的飲食習慣、環境因素及心理因素等[2]。由于EC早期臨床特點不明顯，患者被確診時多數處于晚期，無法通過手術進行治療，多數采用放療或全身化療。順鉑是一種金屬配合物，在抗癌化療中起到關鍵作用，是目前臨床上治療EC的常用藥物。奧沙利鉑結構為單一對用異構體，對于各種惡性腫瘤具有一定的療效。該研究方便選擇2012年9月—2016年12月于該院腫瘤內科采取奧沙利鉑+紫杉醇+5-氟尿嘧啶（5-FU），及同期采用順鉑+紫杉醇+5-FU用于治療的64例晚期EC患者，對比觀察兩種治療方案的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于靖江市人民醫院腫瘤內科進行治療的64例晚期EC患者為研究對象，采用系統隨機化法分為為觀察組及對照組。觀察組32例，其中男22例，女10例；年齡43～74歲，平均年齡（59.92±9.82）歲。對照組32例，其中男20例，女12例；年齡44～73歲，平均年齡（58.47±9.76）歲。納入標準[3]：符合《食管癌規范化診治指南》中晚期食管癌的診斷標準及臨床分期；經相關檢查確診，且不能經手術治療者；復發患者距上次化療時間不少于1個月者；患者KPS體力狀態評分高于60分，預計生存期≥3個月者。排除標準：心、肝、肺功能異常者；腎功能不良者；對含鉑類化合物過敏者；有既往腎病史或中耳炎者。兩組患者在一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

紫杉醇使用前均給予預處理，治療前12 h及6 h分別給予患者地塞米松片（國藥準字H31020793）10 mg，口服；治療前0.5～1.0 h給予苯海拉明片（國藥準字H120 20617）25 mg，口服；西咪替丁（國藥準字H43021799，）400 mg，靜脈注射。觀察組給予奧沙利鉑、紫杉醇、5-FU進行治療。具體方法為：紫杉醇注射液（進口藥品注冊證號H20020582）：135 mg/m2，于化療第1天靜脈滴注3 h。注射用奧沙利鉑（國藥準字：H20000337）：130 mg/m2，于化療第2天靜脈滴注2 h。5-FU注射液（國藥準字H31020593）750 mg/m2于化療第2～5天微泵持續靜脈泵入。對照組患者給予注射用順鉑、紫杉醇注射液及5-FU注射液進行治療。具體方法為：注射用順鉑（國藥準字H20040813）20 mg/m2于化療第2～5天靜脈滴注，紫杉醇及5-FU用法同觀察組。兩組患者均以21 d為1個化療周期。

1.3 觀察指標

3個化療周期后，參照實體瘤療效評價標準（RECIST標準），對目標病灶進行如下評價。所有目標病灶消失即為完全緩解；病灶縮小30%即為部分緩解；病灶有所縮小但<30%或有所增加但<20%即為穩定；病灶增長20%或有新的腫瘤出現即為進展；有效率=（總數-穩定-進展）/總數×100.00%[4]。觀察兩組患者不良反應發生情況[5]。

1.4 統計方法

所有數據均用Excel軟件編輯處理，應用SPSS 21.0統計學軟件進行統計分析。該研究所采用的統計學分析方法主要涉及χ2檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，檢驗水準α取雙側0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經相應化學藥物治療后，觀察組有效率為62.50%，對照組有效率為53.13%，兩組有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者出現不良反應情況比較

化療3個周期后，觀察組患者出現惡心嘔吐反應8例（25.00%）、外周神經毒性17例（53.13%），對照組惡心嘔吐反應17例（53.13%）、外周神經毒性3例（9.38%），兩組相比，差異有統計學意義（χ2惡心嘔吐=6.67，χ2外周神經毒性=14.26；P<0.05），經對癥治療后，兩組患者外周神經毒性反應均得到控制。兩組其他不良反應，如白細胞減少、肝損傷等發生情況比較（觀察組共計10例，對照組共計13例），均差異無統計學意義（χ2=0.61；P>0.05）。

3 討論

EC致死率位居癌癥致死率的第6位，我國屬于EC高發國家之一，多見于中西部農村地區[6]。對于晚期EC患者，多數已發生擴散或轉移，局部手術治療已經不能夠將所有病灶切除，加之患者身體狀況不佳，手術治療會進一步影響患者的身體健康，全身化療是晚期EC患者常用的治療手段。

傳統化療方案常以順鉑為主，聯合治療具有較高的有效率，可達30%～70%。但由于順鉑有一定的腎毒性及較明顯的消化道不良反應，對于本身狀況不佳的患者來說，降低了其對治療藥物的耐受性及依從性，甚至出現一系列并發癥，影響患者的預后[7]。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥物，具有促進癌細胞凋亡的作用[8]。這可能是因為奧沙利鉑與患者DNA發生作用，與其形成鉑化DNA化合物，使患者DNA復制及修復過程受到干擾，從而發揮抗癌作用。奧利沙鉑與患者DNA結合速度優于順鉑，能夠達到10倍以上。

該研究結果顯示，與順鉑聯合用藥相比，奧沙利鉑聯合5-FU、紫杉醇治療晚期EC，其治療有效率可達62.50%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組的惡心、嘔吐反應和外周神經毒性比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組其他不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組惡心、嘔吐反應較對照組發生率少，可能是由于奧利沙鉑對患者胃腸道刺激較小，在治療過程中所導致的血液毒性較輕，與順鉑相比致腎毒性程度較輕，且與順鉑不存在交叉耐藥現象。奧沙利鉑的毒性主要以外周神經異常為主，但隨著患者治療時間的延長，相應癥狀會逐漸得到改善，停藥后會自行消失，因此不會影響患者化療進程[9]。吳慧娟[10]采用紫杉醇脂質體聯合奧沙利鉑及5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌，總有效率達57.1%，與常規化療方案相比臨床療效顯著，且不增加不良反應發生率，與該文研究結果相同。提示，奧沙利鉑聯合治療方案能夠有效的控制晚期EC患者病情進展，且對于患者消化道刺激較小，適用于體質虛弱、耐藥性差的患者。

綜上所述，奧沙利鉑聯合用藥治療晚期食管癌療效確切，且安全性高，對于體質不佳、化療耐受性低的晚期食管癌患者較為適用。

[參考文獻]

[1] 鄭國紅.晚期食管癌患者應用紫杉醇聯合順鉑化療的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2016，21（3）：450-452.

[2] 周瑩，張志強.食管癌的防治進展[J].中國中西醫結合消化雜志，2016，24（4）：321-324.

[3] 中國抗癌協會食管癌專業委員會.食管癌規范化診治指南[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2011：12-16.

[4] 林秀欣，鄧文靜，呂華珠，等.奧沙利鉑加氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2015，13（4）：27-28.

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[8] 王爭君，孫戰文.奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合紫杉醇治療晚期食管癌的臨床療效[J].現代腫瘤醫學，2016，24（2）：228-230.

[9] 高峰.60例中晚期食管癌患者的臨床治療效果觀察[J].中外醫療，2014，33（11）：41.

[10] 吳慧娟.紫杉醇脂質體與奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶聯合治療晚期食管癌的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2015，10（20）：166-167.

（收稿日期：2017-06-06）endprint