MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病發生機制中的作用及其臨床應用

安豐慧++劉普++范紅星++李峰++貊寶龍++孜亞吾東

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.036

[摘要] 目的 探析MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病發生機制中的作用及其臨床應用。 方法 方便選取2013年10月—2015年12月于新疆伊寧市伊犁州友誼醫院心血管介入科收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者作為病例組，另選同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為對照組，在征得兩組患者知情同意下采集空腹靜脈血后對其microRNA表達進行測定和比較。 結果 兩組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147分別為（1.59±0.21）、（1.55±0.25）、（1.42±0.18）、（1.38±0.22）、（1.36±0.24）、（0.88±0.20）、（0.85±0.15）、（0.81±0.19）、（0.80±0.20）和（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15）、（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），二者相比較，觀察組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于對照組，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病中表達的升高或下降可加重炎癥反應、抑制內皮祖細胞增殖、損傷心肌細胞，除了能夠作為冠心病生物標志物外還可成為治療新靶點，值得在臨床工作中推廣使用。

[關鍵詞] 微小核糖核酸；伊犁哈薩克族人群；冠心病；發病機制；臨床應用

[中圖分類號] R47 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（a）-0036-03

Significance and Clinical Application of MicroRNA in the Pathogenesis of Coronary Heart Disease in Ili Kazak Population

AN Feng-hui， LIU Pu， FAN Hong-xing， LI Feng， MO Bao-long， DONG WU Ya Zi

Department of Cardiovascular Intervention， Yili State Friendship Hospital， Yining， Xinjiang， 835000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the significance and clinical application of MicroRNA in the pathogenesis of coronary heart disease in Ili Kazak population. Methods 100 cases of Xinjiang Kazakh patients with coronary heart disease treated with cardiovascular intervention from October 2013 to December 2015 in this hospital were conveniently selected as the case group. 100 cases of Xinjiang Kazak with non-coronary heart disease were selected as the control group， under the consent of the two groups； the expression of microRNA was measured and compared of the two groups after collecting the fasting venous blood. Results miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 of the two groups were （1.59 ± 0.21）， （1.55±0.25）， （1.42±0.18）， （1.38±0.22）， （1.36±0.24）， （0.88±0.20）， （0.85±0.15）， （0.81±0.19）， （0.80±0.20） and （0.75±0.25）， （0.95±0.22）， （0.90±0.20）， （0.82±0.18）， （1.00±0.15）， （1.16±0.21）， （1.18±0.22）， （1.15±0.25）， （1.17±0.23）， after comparison， the miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198 in the observation group were significantly higher than that in the control group， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The increase or decrease of MicroRNA expression in coronary heart disease of Ili Kazak population can aggravate the inflammatory reaction， inhibit the proliferation of endothelial progenitor cells and damage the cardiomyocytes. Not only can it be served as biomarkers of coronary heart disease， but also be a new target for treatment. It is worth promotion and application in clinical work.endprint

[Key words] Micro-RNA； Ili Kazak population； Coronary heart disease； Pathogenesis； Clinical application

冠心病全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD），是指血液中的脂質沉著于動脈內膜，使得冠狀動脈內徑變窄，甚至完全堵塞，導致心肌組織缺血缺氧而引發的一種心臟病類型[1]。該病癥多發于45歲以上的男性以及55歲以上的絕經后女性，現有研究亦指出，不同民族的冠心病患者之間有著共同點以及特殊性[2]。MicroRNA則是一類非編碼單鏈RNA分子，隨著醫學研究的深入開展，其在冠心病發病機制中的作用日益引起臨床的關注[3]。鑒于此，該次研究方便選取新疆伊寧市伊犁州友誼醫院心血管介入科2013年10月—2015年12月收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者以及同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為研究對象，對MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病發生機制中的作用及其臨床應用展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取2013年10月—2015年12月于新疆伊寧市伊犁州友誼醫院心血管介入科收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者作為病例組，其中男性43例、女57例；年齡55～70歲，平均年齡（60.38±1.33）歲；病程時間2.5～10年，平均病程（6.55±0.35）年；癥狀表現：胸痛45例、心悸30例、乏力25例。納入標準：①符合世界衛生組織發布的《冠心病診斷標準》相關內容者；②為合并其他全身嚴重器質性疾病者；③年齡≤70歲，性別不限。排除標準：①合并其他心血管疾病或終末期腫瘤者；②不同意此次研究方案或未簽署知情同意書者。另選同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為對照組，其中男性45例、女55例；年齡55～70歲，平均年齡（60.35±1.35）歲。兩組患者性別、年齡，一般資料之間差異無統計學意義（P>0.05），可實施分組比對。

1.2 方法

在征得兩組患者知情同意下采集空腹靜脈血后對其MicroRNA表達進行測定和比較。具體步驟如下：①血液標本的采集。該次研究中每個研究對象均使用EDTA抗凝真空采血管對血液標本進行采集，要求血液標本均于冠狀動脈造影檢查前采集，抽取10 mL后注入試管，放置在4℃環境中靜置6 h后對外周血單核細胞進行分離以用于RNA的抽取[4]。②外周血單核細胞分離和純化。利用等集體的0.9%氯化鈉溶液對血液標本進行稀釋，以2 500 r/min離心15 min后置于20℃室溫下靜置0.5 h，利用習慣吸取位于血漿層和分離液之間的單核細胞。向提取的單核細胞中加入Trizol試劑，13 000 r/min離心10后將試管內的液體去除后進行單核細胞純化[5]。③microRNA測定。采用 Human miRNA OneArray V4芯片進行測定，檢測步驟嚴格按照實驗手冊內容進行。重復測量5次后取中間值作為最終檢測結果。

1.3 觀察指標

選取miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147作為觀察指標。

1.4 統計方法

該次研究中所有數據均采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，以t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于對照組，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

現有研究成果證實，MicroRNA表達異常在冠心病發生、發展中發揮了重要作用，因而以MicroRNA作為治療靶點給該病癥的治療提供了全新思路[6]。該次研究依托《伊犁哈薩克族人群的冠心病MicroRNA標志物的研究》課題，通過對伊犁哈薩克族冠心病患者與非冠心病患者MicroRNAA表達進行比較，結果證實觀察組miR-1（1.59±0.21）、miR-133（1.55±0.25）、miR-208a（1.42±0.18）、miR-135a（1.38±0.22）、miR-198（1.36±0.24），高于對照組的（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15），而miR-17（0.88±0.20）、miR-26（0.85±0.15）、miR-92a（0.81±0.19）、miR-147（0.80±0.20）則低于對照組的（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），差異有統計學意義（P<0.05）。由此結果可知，microRNA上調或者是下降將會對炎癥反應、內皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCS）、心肌細胞均帶來嚴重影響，其中miR-1、miR-208a在心肌細胞損傷時被釋放出來，因而在外周血中的表達大幅提高[7]。miR-26表達的下調則促進了炎癥反應，miR-133、miR-135a等表達上調或下調抑制了內皮祖細胞的更新，使得內皮完成性無法繼續維持，繼而引發冠狀動脈粥樣硬化。阮志敏等[8]在其研究中證實，冠心病患者血漿之中的miR-26（1.48±0.87）明顯低于非冠心病患者（7.67±3.86），差異極為顯著。與之相比，該次研究中兩組患者miR-26表達均低于現有研究成果，主要是由于種族差異所致，但卻一致證實無論是哪個種族人群，冠心病患者miR-26表達均低于非冠心病患者。與之不同的是，該次研究選取的觀察指標更多，使得所得論斷更為可靠，成為全文亮點之所在。

綜上所述，microRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病中表達的升高或下降可加重炎癥反應、抑制內皮祖細胞增殖、損傷心肌細胞，除了能夠作為冠心病生物標志物外還可成為治療新靶點，值得在臨床工作中推廣使用。

[參考文獻]

[1] 張巖，王聰霞，馬維冬，等.microRNA-491-5p血漿水平及其靶基因多態性與早發冠心病易感性的研究[J].西安交通大學學報：醫學版，2016，37（3）：318-321.

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[3] 趙運梅，李琳，高曉.冠心病患者血小板相關microRNA的表達及其意義[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2016（17）：61-64.

[4] 林飛，陳恒文，石卓林，等.基于microRNA和mtDNA的相關性闡述活血化痰中藥防御心肌缺血再灌注損傷的分子機制[J].中國中藥雜志，2017，42（5）：1005-1010.

[5] 唐義信，孫權，朱靈萍，等.冠心病患者血漿中microRNA-145表達與冠狀動脈側支循環形成的相關性研究[J].中國心血管雜志，2015，20（4）：262-266.

[6] 王春來.冠心病冠狀動脈病變嚴重程度與危險因素分析[J].中外醫療，2015，34（16）：6-7.

[7] 李艷華，鄒亞男.microRNA與冠心病相關性的研究進展及臨床應用[J].心血管病學進展，2017，38（3）：261-264.

[8] 阮志敏，武力勇，朱國富，等.microRNA-21與冠心病的相關性研究[J].臨床心血管病雜志，2015，31（1）：50-53.

（收稿日期：2017-06-01）endprint