DDP-4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及安全性

范可軍

（上海復旦大學附屬兒科醫院廈門分院，福建 廈門 361006）

DDP-4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及安全性

范可軍

（上海復旦大學附屬兒科醫院廈門分院，福建 廈門 361006）

目的研究DDP-4抑制劑西格列汀輔助二甲雙胍藥物治療2型糖尿病的臨床效果及其安全，為2型糖尿病治療提高參考依據。方法選取我院治療的2型糖尿病患者200例為對象，按照隨機數字法將患者分為對照組和試驗組，對照組給予二甲雙胍，實驗組給予DPP-4抑制劑西格列汀聯合二甲雙胍治療，隨訪治療16周后比較兩組患者在治療前后空腹血糖水平、餐后2 h血糖、空腹胰島素水平、胰島素敏感性和低血糖的發生情況。結果兩組2型糖尿病患者治療之后，血糖水平及胰島素水平均較治療前明顯降低，實驗組治療后的各項指標水平均優于對照組患者；且實驗組患者低血糖發生率較對照組患者明顯降低。結論DDP-4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病能夠有效改善患者的血糖水平，使機體對胰島素敏感性增高，并且有利于防止低血糖情況的發生，二者聯合使用的療效和安全性優于二甲雙胍單用。

DPP-4抑制劑；二甲雙胍；2型糖尿病

隨著人們經濟的發展以及生活水平的提高，近幾年2型糖尿病的發病率不斷上升，就目前來說，世界范圍內糖尿病罹患人數將近4億，已經成為繼心血管疾病和腫瘤疾病以外的第三大嚴重影響人類生存質量和生命健康的慢性非傳染性疾病，據報道該病占所有糖尿病患病人數的90%以上[1]。2型糖尿病主要由胰島素分泌障礙或胰島素敏感性下降引起的，以血糖升高和高血糖狀態為主要特征的慢性代謝紊亂綜合征，當血糖增高到一定水平后可引起高滲性昏迷、酮癥酸中毒等急性代謝紊亂綜合征，嚴重時還可危及生命[2]。而一般情況不嚴重的血糖水平升高可出現多食、多飲、多尿、煩渴及體質量下降的典型癥狀，即通常所說的糖尿病“三多一少”癥狀。長期無明顯癥狀的高血糖水平可能發生大血管病變如腦卒中、冠心病、下肢動脈供血不足，及微血管病變和神經病變。目前對于2型糖尿病的治療，臨床上推薦在二甲雙胍的使用基礎上聯合應用其他作用機制不同的口服降糖藥物，可提高2型糖尿病的血糖控制水平[3]。本研究旨在探究DDP-4抑制劑輔助二甲雙胍治療2型糖尿病臨床效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2017年3月于我院內分泌科住院的符合入組條件的2型糖尿病患者200例，按照隨機數字表法分為實驗組（95例）和對照組（105例），對照組患者中男性44例，女性51例，年齡45～69歲，平均年齡為（54.83±5.24）歲，病程為3～10年，平均病程為（6.81±1.27）年；實驗組中男性50例，女性55例，年齡45～70歲，平均年齡為（55.11±5.28）歲，病程3～11年，平均病程為（6.68±1.39）年。兩組患者一般臨床資料比較無統計學差異（P＞0.05）。1.1.1 納入標準：①符合《中國糖尿病防治指南（2013版）》中關于2型糖尿病患者的分型和診斷標準。②年齡≥18歲，但＜70歲，糖尿病病程在10年以下。③未經過胰島素治療；④餐后2 h血糖＞15.9 mmol/L，空腹血糖＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白＞8.50%；⑤單用降糖藥物療效不滿意的患者；⑥研究均符合倫理道德，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準：①妊娠期糖尿病、1型糖尿病以及其他類型糖尿病患者；②嚴重肝、腎功能不全及心功能障礙等疾病患者；③合并腫瘤性疾病的患者；④甲狀腺功能障礙（如甲減、甲亢等）的患者；⑤急慢性胰腺炎患者；⑥排除嚴重感染和急性糖尿病并發癥（如DKA、HNDC等）的患者；⑦排除使用甲狀腺激素、糖皮質激素、β腎上腺受體激動劑、煙酸、苯妥英鈉、噻嗪類、α干擾素等藥物的患者；⑧阿爾茨海默病、意識障礙等無法配合實驗的患者。

1.2 方法：兩組患者入院后均行常規對癥治療措施，包括合理控制飲食、體育鍛煉等；對照組病例僅給予二甲雙胍治療，0.25克/次，3次/天；實驗組病例則在二甲雙胍基礎上再加用西格列汀治療，50毫克/次，3次/天；兩組患者均治療16周。

1.3 統計學方法：采用SPSS20.0統計軟件進行分析，P＜0.05為差異具有明顯統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組入院時重要指標的比較：兩組患者入院時的重要檢測指標如：FPG （mmol/L）、2hPG （mmol/L）、FINS （mU/L）和HOMAIR，經統計后發現無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者入院時重要指標的比較（x-±s）

2.2 兩組治療后重要指標的比較：兩組患者治療后的空腹血糖、2 h血糖和胰島素指標水平均較治療前明顯降低，且試實驗組患者經治療后的各項指標水平均優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后重要指標的比較（x-±s）

2.3 兩組患者治療后低血糖發生率：實驗組和對照組在治療后的低血糖發生率分別為2.8%（6/95）和6.3%（3/105），實驗組較對照組低血糖發生率更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

我國的所有糖尿病患者人群中以2型糖尿病占主導地位，根據最近的流行病學研究調查所占比例高達90%以上，近年來人們普遍對2型糖尿病的認識不斷提高，臨床醫師在治療時不僅應將患者的血糖水平下降，研究已證實，糖尿病各種并發癥的發生進展和轉歸與胰島β細胞的功能密切相關，胰島素抵抗也在2型糖尿病的進程中起到十分重要的作用[4]。因此，我們應該同時注意降糖和提高胰島β細胞的功能以及改善患者的胰島素抵抗。

西格列汀能夠單獨應用于2型糖尿病的治療，還可與基礎胰島素或其他降糖藥聯合應用，口服生物利用度較好，并且日常進食對藥物吸收并無明顯影響[5-6]。此外在藥效學方面，因其具有較長的半衰期，可使抑制DPP-4酶的活性，2型糖尿病患者只需每天給藥1次[7]。經過多項多中心臨床研究結果的驗證，DPP-4抑制劑的藥物不良反應較小，患者應用時不發生明顯的胃腸道反應和機體其他系統的不良反應[8]。在各項試驗階段，退出試驗的病例數很少，用藥順應性較好[9]。因為西格列汀80%原型經腎臟排泄，因此在中重度腎功能不全患者中，推薦西格列汀應適當調整劑量[10]。維格列汀與西格列汀禁用于嚴重肝功能不全患者中，在輕中度肝功能不全患者中可無需調整劑量[11]。有研究發現DPP-4抑制劑治療可產生具有臨床意義和統計學差異的HbA1c、PPG及FPG的下降，實現全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，低血糖風險發生率低且體質量無或輕微改變[12-13]；2b/3期大規模人群的回顧性分析顯示無心血管事件不安全信號。DPP-4抑制劑為血糖不達標的2型糖尿病患者提供了具有良好的受益/風險比的治療選擇。大規模、長時間評價心血管安全性的臨床研究將給我們提供更多有用的信息，說明DPP-4在治療糖尿病上具有較大的前景。

在本研究結果中，治療后兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和胰島素指標均較治療前明顯改善，且治療后實驗組各項指標水平均優于對照組，說明DDP-4抑制劑對于輔助二甲雙胍治療2型糖尿病更加利于血糖水平的控制，并能改善胰島素的敏感性。且試驗組患者的低血糖發生情況明顯低于對照組，證明聯合兩種藥物治療手段對于降低低血糖發生風險方面具有明顯的優勢，在臨床上值得臨床推薦采用。

綜上所述，在DDP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可明顯降低血糖水平，改善機體對胰島素的敏感性，此外還有助于防止低血糖的發生，聯合使用療效優于二甲雙胍單用，但是由于研究標本可能存在一定差異，因此還是需要更加大樣本或者多中心長期的研究等。

[1] 單玲,魯麗,李延彬,等.二肽基肽酶4抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].實用藥物與臨床,2016,19(9):1094-1097.

[2] 戚蓓蓓,宋文春,江冬梅,等.二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].江蘇醫藥,2016,42(15):1728-1729.

[3] 賈曉煒,賈賀堂.二甲雙胍聯合維格列汀治療2型糖尿病的短期療效及安全性分析[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志,2015,10(5):460-463.

[4] 馬培,徐焱成,胡元,等.二甲雙胍聯合DPP4抑制劑或磺脲類藥物療效與安全性的Meta分析[J].實用醫學雜志,2015,14(10):1688-1691.

[5] 孔亞坤,耿秀琴,周艷紅,等.甘精胰島素與西格列汀聯用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中國藥師,2016,19(4):695-697.

[6] 楊璐,孫路路,王淑梅.阿卡波糖對比二甲雙胍治療2型糖尿病療效與安全性的系統評價及藥物經濟學分析[J].中國藥房,2015,26(24):3371-3374.

[7] 張偉,陽石坤,李愛梅,等.DPP-4抑制劑治療合并中重度腎功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析[J].國際泌尿系統雜志,2016,36(5):735-743.

[8] 王思瑤,李軍,曹國磊,等.二甲雙胍單用或聯合沙格列汀對初發老年2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響及療效分析[J].實用老年醫學,2015,(3):232-234.

[9] 鐘淑云.西格列汀與吡格列酮分別聯用二甲雙胍治療2型糖尿病的成本-效果分析[J].中國藥物經濟學,2013,8(4):19-20.

[10] 應俊,張曉輝,陳江華,等.西格列汀對糖尿病合并腎損傷患者腎功能及γ-谷氨酰轉移酶的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2016,35(4):273-276.

[11] 谷偉軍.不同DPP-4抑制劑在特殊人群中的用藥差異[J].藥品評價,2015,12(23):20-23.

[12] 張運濤,宋麗梅.給予新診斷2型糖尿病患者DPP-4抑制劑治療的臨床療效及安全性[J].吉林醫學,2017,38(1):87-88.

[13] 蘇永,呂麗芳,李全忠,等.二肽基肽酶-4抑制劑治療2型糖尿病的臨床研究[J].中華糖尿病雜志,2014,22(10):886-889.

R587.1

B

1671-8194（2017）28-0151-02