莫沙比利、六味安消、紅霉素對(duì)危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對(duì)照研究

程 靜 胡大偉 尹曉燕

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師，新疆 昌吉 831300）

莫沙比利、六味安消、紅霉素對(duì)危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對(duì)照研究

程 靜 胡大偉 尹曉燕

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師，新疆 昌吉 831300）

目的通過(guò)莫沙比利、六味安消、紅霉素對(duì)危重患者急性胃腸功能障礙恢復(fù)臨床療效比較，探討是否有胃腸黏膜保護(hù)及抑制炎性反應(yīng)方面的作用。方法選擇入住重癥醫(yī)學(xué)科的患者，急性胃腸損傷的定義中AGⅢ級(jí)以上，隨機(jī)分為三組，分別給予莫沙比利、六味安消、紅霉素口服，治療前后進(jìn)行臨床指標(biāo)和臨床結(jié)局的比較。結(jié)果三組病例APACHE-Ⅱ評(píng)分、胃腸功能障礙評(píng)分、AGI分級(jí)較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療后三組患者的營(yíng)養(yǎng)不耐受發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；莫沙必利組D-乳酸、TNF-α治療前后無(wú)顯著改善，LPS、IL-6下降顯著（P＜0.05）；六味安消組D-乳酸、LPS治療前后無(wú)顯著改善，IL-6、TNF-α下降顯著（P＜0.05）；紅霉素組D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治療前后下降差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者的住ICU時(shí)間、28 d病死率差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論三組藥物在危重患者AGI恢復(fù)胃腸動(dòng)力方面均有效。對(duì)腸黏膜功能保護(hù)、減少細(xì)菌內(nèi)毒素移位方面莫沙必利效果優(yōu)于其他兩組。莫沙必利組、六味安消組均能降低機(jī)體炎性反應(yīng)，六味安消組的治療效果優(yōu)于莫沙必利組。莫沙必利、六味安消和紅霉素對(duì)患者的臨床結(jié)局影響無(wú)明顯差異。

莫沙比利；六味安消；紅霉素；急性胃腸功能障礙

急性胃腸損傷（acute gastrointestinal injury，AGI）是指危重患者由于急性疾病引起的胃腸道功能障礙，是危重癥患者常見(jiàn)的病癥之一。2012年，歐洲重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)協(xié)會(huì)腹部問(wèn)題工作小組（ESICMWGAP）正式發(fā)表關(guān)于重癥患者胃腸道功能障礙的推薦意見(jiàn)，發(fā)布急性胃腸損傷（AGI）的概念、分級(jí)和處理指南，并對(duì)相關(guān)概念進(jìn)行定義[1]。其中危重患者胃腸功能直接影響著患者的臨床治療以及預(yù)后情況[2]。腸道功能改善具有至關(guān)重要的作用，目前胃腸道功障礙，仍缺乏有效治療方法。通過(guò)莫沙比利、六味安消、紅霉素對(duì)危重患者急性胃腸功能障礙療效的臨床對(duì)照研究，探索重癥患者急性胃腸功能障礙的理想藥物及抗炎性反應(yīng)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：于2016年1～12月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科的患者，年齡18～80歲；非禁食者，急性胃腸損傷的定義中AGⅢ級(jí)患者。15≤APACHEⅡ評(píng)分≤29分者；預(yù)計(jì)患者生存期＞7 d，共90例。

1.2 方法：將納入病例隨機(jī)分三組各30例，分別給予莫沙必利片、六味安消膠囊、紅霉素片口服，對(duì)各組治療前、后的臨床癥狀，APACHEⅡ評(píng)分、AGI分級(jí)變化以及食物不耐受發(fā)生率進(jìn)行比較；檢測(cè)治療前、治療后第7天血清D-乳酸、內(nèi)毒素（Lipop01ysaccharide，LPS）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素6（IL-6），對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，判斷三種藥物在保護(hù)胃腸黏膜、抑制炎性反應(yīng)的作用。最后比較三組患者入住ICU時(shí)間和28 d病死率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用Epidata3.02建立數(shù)據(jù)庫(kù)；用SPSS1110軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)（x-±s）表示，三組之間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 治療前后臨床觀察指標(biāo)的比較（x-±s）

表2 治療前后對(duì)腸黏膜保護(hù)及抑制炎性反應(yīng)作用比較（x-±s，n=30）

治療后，三組病例APACHE-Ⅱ評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組病例胃腸功能障礙評(píng)分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；營(yíng)養(yǎng)不耐受發(fā)生率三組均有發(fā)生，三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組病例AGI分級(jí)較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

莫沙必利組D-乳酸和TNF-α治療前后無(wú)明顯改善，LPS、IL-6治療后下降顯著（P＜0.05）；六味安消組D-乳酸和LPS治療前后含量差異無(wú)明顯改善，IL-6、TNF-α含量治療后相比治療前含量下降顯著（P＜0.05）；紅霉素組D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治療前后均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

三組患者的住ICU時(shí)間和28 d病死率比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療后臨床結(jié)局的比較

3 討 論

重癥患者由于感染、創(chuàng)傷、休克等各種原因?qū)е碌哪c道缺血、缺氧、循環(huán)障礙均可引發(fā)腸屏障功能受損。此外機(jī)械通氣、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和兒茶酚胺等藥物的應(yīng)用均可誘發(fā)或加劇胃腸功能損傷，危重患者中急性胃腸損傷的發(fā)病率高達(dá)68.08%[3]。胃腸道是全身炎性反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory reSpOnse syndrome，SIRS）的觸發(fā)器和始動(dòng)噐。從而進(jìn)一步加重了腸道損傷，互為因果，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致MODS。危重患者治療中如何改善胃腸功能是臨床治療非常重要的內(nèi)容，目前仍缺乏有效治療方法。需要我們探索改善腸微循環(huán)，保護(hù)胃腸黏膜，并具有清除腸內(nèi)腐敗物質(zhì)和毒素，減輕細(xì)菌毒素入血抗炎性反應(yīng)作用的理想藥物。

莫沙比利為強(qiáng)效的選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)藥，是一種全新型的全胃腸動(dòng)力藥，刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，可增進(jìn)胃排空，減少胃、十二指腸反流，對(duì)小腸的推進(jìn)功能具有一定的促進(jìn)作用，從而改善患者的胃腸道癥狀。有報(bào)道急性胰腺炎患者早期應(yīng)用莫沙必利改善胃腸動(dòng)力，可促進(jìn)腸道的功能恢復(fù)，全面增強(qiáng)消化系統(tǒng)的收縮排空能力，有利于腸道凈化功能及腸黏膜屏障功能恢復(fù)，改善患者治療效果及預(yù)后[4]。

六味安消膠囊是一種促進(jìn)胃動(dòng)力的藥物，為經(jīng)典的藏藥經(jīng)方，主要由土木香、大黃、訶子、山奈、段寒水石、堿花六味中藥組成。具有促進(jìn)消化液分泌、抑制胰酶活性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、增加胃腸肌收縮、加速胃腸內(nèi)容物運(yùn)行、潤(rùn)腸瀉下及抑菌抗炎、調(diào)節(jié)胃腸激素等功效[5]。

紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，其分子結(jié)構(gòu)和胃動(dòng)力藥類(lèi)似，它能通過(guò)激動(dòng)位于胃腸平滑肌上的胃腸動(dòng)素受體，刺激胃竇和十二指腸、小腸收縮引起胃腸蠕動(dòng)從而加速胃內(nèi)容物的排空。是指南中推薦的促胃動(dòng)力藥物。但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用將下調(diào)胃動(dòng)素受體的敏素性，應(yīng)用3～4 d后效應(yīng)隨時(shí)間遞減。快速抗藥反應(yīng)是危重患者胃腸損傷治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)使治療更加復(fù)雜化。

腸道內(nèi)存在大量革蘭陰性菌，在其生長(zhǎng)繁殖及死亡裂解的過(guò)程中可釋放出的LPS在腸道大量聚積。在腸黏膜損害，黏膜屏障功能障礙，通透性增加，大量LPS得以入血。在腸黏膜通透性增高情況下，血中的D-乳酸水平、LPS水平增高，因此監(jiān)測(cè)二者血中水平可以間接判斷腸黏膜功能改善情況。LPS入血可激發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)而導(dǎo)致炎性因子TNF-ɑ和IL-6，測(cè)定兩個(gè)因子可以反映機(jī)體炎性反應(yīng)的情況。

對(duì)納入的90例患者使用促胃動(dòng)力的藥物，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，在促胃腸動(dòng)力方面莫沙必利的療效較明顯，在保護(hù)腸黏膜功能、降低腸黏膜通透性、減少細(xì)菌內(nèi)毒素移位方、降低機(jī)體炎癥方面六味安消的效果更好，安全性更高。對(duì)于急、危、重癥患者盡早促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、恢復(fù)胃腸動(dòng)力改善腸微循環(huán)，保護(hù)胃腸屏障功能、清除腸內(nèi)腐敗物質(zhì)和毒素，可以減輕細(xì)菌毒素入血，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)，是阻止疾病進(jìn)展的關(guān)鍵之一。

三組藥物在危重患者AGI恢復(fù)胃腸動(dòng)力方面均有效，無(wú)顯著差異性。對(duì)腸黏膜功能保護(hù)、減少細(xì)菌內(nèi)毒素移位方面莫沙必利效果優(yōu)于其他兩組。莫沙必利組、六味安消組均能降低機(jī)體炎性反應(yīng)，六味安消組更優(yōu)于莫沙必利組。莫沙必利、六味安消和紅霉素對(duì)患者的臨床結(jié)局影響無(wú)明顯差異。

[1] Hiesmayr M.Nutrition risk assessment in the ICU[J].Curt Opin Clin Nutr Metab Care,2012,15(2):174-180.

[2] 董軍,張淑文,王寶恩.腸功能障礙與多臟器功能障礙綜合征[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2015,27(12):764-767.

[3] 汪華學(xué),趙士兵,吳強(qiáng),等.3321例ICU重癥患者急性胃腸功能障礙的發(fā)生及其預(yù)后[J].中華解剖與臨床雜志,2014,19(2):126-128.

[4] 和曉艷.急性胰腺炎患者胃腸動(dòng)力紊亂及其與胃腸激素的關(guān)系[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2013.

[5] 宮穎迪,王長(zhǎng)宏,齊山.六味安消膠囊治療飲食積滯型功能性消化不良[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(3):482-483.

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1671-8194（2017）28-0146-02