尿激酶治療兒童原發性腎病綜合征的臨床效果

肖 軍

(湖北省仙桃市中醫醫院 腎內科, 湖北 仙桃, 433000)

尿激酶治療兒童原發性腎病綜合征的臨床效果

肖 軍

(湖北省仙桃市中醫醫院 腎內科, 湖北 仙桃, 433000)

腎病綜合征; 尿激酶; 臨床研究

腎病綜合征(NS)是最常見的腎臟疾病之一，其發病率占腎臟疾病的25%, 臨床最主要的表現為大量的蛋白尿(尿蛋白排出量>3.5 g/d), 同時還伴有低蛋白血癥和高脂血癥[1-2]。本研究探討尿激酶治療腎病綜合征患兒的臨床結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月—2016年4月醫院收治的診斷為NS患兒348例，其中男260例，占67.71%, 女88例，占25.29%; 年齡31～99月，平均年齡79.56月; 平均體質量為26.88 kg。診斷標準有: ① 患者24 h尿蛋白定量超過3.5 g, 呈現為明顯的蛋白尿; ② 患者血白蛋白<30 g/L, 為低蛋白血癥; ③ 高脂血癥; ④ 患者表現為明顯的水腫。①和②為必須的診斷結果。所有患兒家屬簽署《知情同意書》，積極配合實驗完成。

1.2 方法

所有患兒在入院排除相關出血指征后，第一時間給予尿激酶治療(1 500～2 000 U/d)。收集患兒臨床資料，包括腎病綜合征的病理類型、治療方案(是否使用激素治療，尿激酶治療持續時間); 相關不良反應，特別是與尿激酶相關的異常出血的不良反應; 尿激酶治療前后相關的實驗室指標變化(包括血清白蛋白、膽固醇、D-二聚體等)。統計試驗中行腎臟穿刺的患者的病理檢查結果和Fibrinogen免疫熒光檢查結果，分析患者使用尿激酶治療后的栓塞發生率。

1.3 統計學分析

使用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析，所有數據均使用均值±標準差表示; 其中實驗室指標的變化采用配對樣本t檢驗，率的比較采用卡方檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

348例患兒中行腎臟穿刺63例，病理結果表明系膜增生性腎小球腎炎52例(82.53%), 微小病變5例(7.93%)，膜性腎病2例(3.17%), 局灶性節段性腎小球硬化3例(4.76%), 膜性增生性腎小球腎炎1例(1.58%)。腎臟Fibrinogen免疫熒光結果表明, Fibrinogen陽性為30例，其中染色強度(±)為3例，染色強度(+)24例，染色強度(2+)2例，染色強度(3+)1例。NS患者在接受尿激酶治療后，血清白蛋白含量與治療前相比無顯著變化(P>0.05), 而D-二聚體與總膽固醇在治療前后有顯著差異(P<0.05)。見表1。在使用尿激酶治療NS期間，有1例患者死亡，解剖結果表明為肺部感染導致。所有患者均無出血傾向，也無栓塞并發癥，且尿激酶預防作用與是否應用激素無相關性，與各種類型腎病綜合征無相關性。

表1 348例患者尿激酶治療前后生化指標的對比

與治療前比較, *P<0.05。

3 討 論

NS的發病主要是機體免疫異常所導致的，由于異常的免疫反應，使得形成的免疫復合物沉積在腎小球的內皮細胞中，導致腎小球內皮細胞損傷，從而引起許多內源性的物質從腎小球中滲透進入尿液，體內凝血因子代償性增加而抗凝血物質減少，使得體內處于高凝狀態[3-4], 由此引發的動靜脈栓塞是臨床上最常見的NS并發癥，其中以腎靜脈栓塞和肺動脈栓塞最為常見(發病率約為50%)[5-6]。而目前臨床上對于NS患者的抗凝和溶栓治療較為保守，僅在無明顯出血風險的NS患者采用適當的抗凝，但是目前由于臨床手段的限制，栓塞以及栓塞的早期階段難以診斷明確，不及早使用抗凝或溶栓治療可能會錯過患者的最佳治療時間[7-8]。

近年來，兒童腎病綜合征的發病率不斷升高，臨床上已經成為最常見的一種原發性腎小球疾病。目前臨床上對于此類疾病的治療方法較為局限，多數都是使用免疫抑制劑進行對癥治療[9]。腎病綜合征患者常表現為低白蛋白血癥，臨床免疫力低下，常并發各類感染。與感染相比, NS患者均表現出高凝傾向以及栓塞[10]。研究[11]認為, NS患者體內免疫復合物、自身抗體等可引起血管內皮損傷或內皮損傷后膠原暴露，啟動內源性凝血途徑。由于NS患者腎小球濾過能力下降，使得血清中小分子蛋白丟失，促進肝臟代償性的增加蛋白合成(包括大小蛋白)，因此導致分子量較大的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X的含量升高，而小分子凝血因子ⅠX、XⅠ和XⅡ含量降低，使得凝血因子的活性相對增強，患者呈現出高凝傾向。NS患者較低的白蛋白水平也會降低纖溶酶原和纖維蛋白的結合，從而影響纖溶系統[12]。此外，NS患者體內膽固醇水平特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高可促進血小板聚集，導致血栓的形成。

348例患兒中行腎臟穿刺63例，病理結果與腎臟Fibrinogen免疫熒光結果表明, 本研究中系膜增生性腎小球腎炎占比較高，符合中國NS患者的發病規律。腎臟Fibrinogen免疫熒光表明，其中30例患者呈現不同程度的陽性表達，提示接近50%的患者在入院時已經表達出不同程度的腎臟纖維化。

NS患者在接受尿激酶治療后，血清白蛋白含量與治療前相比無顯著變化(P>0.05); D-二聚體與總膽固醇結果表明，治療后與治療前相比有顯著差異(P<0.05)。D-二聚體是NS并發血栓的強預測指標, D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XⅢ交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物，來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊[13]。機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動, D-二聚體就會升高[14]。臨床上認為NS患者D-二聚體超過1 mg/L為高危狀態[15], 本研究中NS患者經過尿激酶治療后患者的D-二聚體水平顯著降低，提示患者治療后體內纖維蛋白降解過程顯著降低。血脂水平的降低也有助于改善患者體內血小板的聚集狀態。

綜上所述, NS患者表現為明顯的高凝狀態，第一時間使用尿激酶治療能夠預防靜脈栓塞的形成，改善患者的高凝狀態，能夠使NS患者得到最大的治療獲益，且無出血等不良反應，值得臨床推廣。

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1672-2353(2017)19-201-02

10.7619/jcmp.201719073

2017-04-23