二甲雙胍對2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影響

徐 艷, 劉 慧, 繆小萍, 孫 峰

(1. 揚州大學附屬醫院 內分泌科, 江蘇 揚州, 225002;2. 揚州大學醫學院 預防醫學教研室, 江蘇 揚州, 225001)

二甲雙胍對2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影響

徐 艷1, 劉 慧1, 繆小萍1, 孫 峰2

(1. 揚州大學附屬醫院 內分泌科, 江蘇 揚州, 225002;2. 揚州大學醫學院 預防醫學教研室, 江蘇 揚州, 225001)

2型糖尿病; 二甲雙胍; 癌胚抗原; 性別

研究[1]發現糖尿病與癌癥相關，尤其與消化道腫瘤等關系密切。二甲雙胍是臨床最常用的降糖藥物，也是國內外指南推薦的治療2型糖尿病的一線藥物[2-3]。本研究探討二甲雙胍對血清癌胚抗原(CEA)水平的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年1月—2016年12月在本院內分泌科住院的2型糖尿病患者458例，平均年齡(55.10±11.60)歲，平均病程(7.23±6.07)年，其中男222例，女236例。按照是否服用二甲雙胍及服用二甲雙胍的時間分為非二甲雙胍組152例(男75例，女77例)，長期二甲雙胍組150例(男72例，女78例)，短期二甲雙胍組156例(男75例，女81例)。

入選標準: 所有患者經75 g口服葡萄糖耐量試驗，均符合1999年WHO的診斷標準，明確診斷為2型糖尿病。肝腎功能正常; 無慢性肝病、心功能不全及慢性阻塞性肺病; 無妊娠; 無非特異性結腸炎、慢性炎性腸病或長期腹瀉; 無糖尿病急性并發癥; 無營養不良; 無明確腫瘤史或新近診斷腫瘤者。

1.2 方法

所有患者夜間禁食8～12 h, 次日早晨空腹采血，全自動生化分析儀測定空腹血糖、血脂譜、肝功能、腎功能，糖化血紅蛋白采用色譜法檢測，癌胚抗原(CEA)采用電化學發光法測定，正常參考值0～4.7 ng/mL。檢測所有患者身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。測量血壓及腰圍、臀圍，計算腰臀比。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行描述和分析，計量資料以均數±標準差表示，相關指標進行正態檢驗，非正態分布數據的比較用秩和檢驗，滿足正態型、方差齊時采用t檢驗或方差分析，分類變量采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

1.4 結果

非雙胍組、長期雙胍組和短期雙胍組糖尿病患者的臨床和生化指標比較見表1。以CEA為應變量，以性別、BMI、應用二甲雙胍及其使用時間、HbA1c、ALT、AST、Cr為自變量，進行多元逐步回歸分析，發現, HbA1c、二甲雙胍及使用時間、性別是影響血清CEA水平的獨立因素。見表2。

表1 非雙胍組、長期雙胍組和短期雙胍組糖尿病患者的臨床和生化指標比較

與男性比較, *P<0.05, **P<0.01。FPG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血紅蛋白; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三脂; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; ALT: 丙氨酸氨基轉移酶; AST: 天門冬氨酸氨基轉移酶; GGT: 谷胺酰轉肽酶; BUN: 尿素氮; Cr: 肌酐; UA: 尿酸; CEA: 癌胚抗原。

表2 CEA水平影響因素的多元逐步回歸分析

2 討 論

2型糖尿病患者發生惡性腫瘤的風險明顯高于非糖尿病患者，其中以消化道腫瘤最常見，死亡風險也明顯高于非糖尿病患者[4]。不僅如此，國外的研究[5]也表明，糖尿病前期也使癌癥的發病率明顯增加。中國糖尿病發病率較高，而處于糖尿病前期的人群更有相當的比例，約15.5%[6]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是反映結直腸癌、肝癌等的腫瘤標記物，特別與結直腸癌的Duck分期、預后密切相關[7], 同時也是判斷結直腸癌肝轉移的敏感指標[8]。多項研究[9-10]證實，2型糖尿病患者發生惡性腫瘤的風險和死亡率均增高。本研究結果也發現, 2型糖尿病患者的血清CEA水平與血糖及HbA1c呈正相關, HbA1c是血清CEA的獨立危險因素。說明血糖控制越差, HbA1c越高, CEA水平越高，發生癌癥的風險可能越大。

本研究中，雙胍組患者的血清CEA水平低于非雙胍組，長期雙胍治療組血清CEA水平低于短期雙胍治療組。所有使用雙胍組的患者每日二甲雙胍使用劑量相同，均為1 500 mg/d, 說明二甲雙胍不僅能降低血清CEA水平，且在相同劑量下，與使用時間有關。使用時間越長，血清CEA水平越低。本研究也將各組患者進行男女亞組血清CEA水平比較。結果發現，無論非雙胍組、長期雙胍治療組還是短期雙胍治療組，女性血清CEA水平均低于男性，這提示2型糖尿病患者的血清CEA水平存在性別差異。治療中，女性CEA水平下降均較男性明顯，提示二甲雙胍對血清CEA水平的降低亦受性別影響，女性血清CEA水平下降更低。

糖尿病患者的高胰島素水平、高血糖狀態和炎癥因子均會增加癌癥的風險。長期的高血糖可使機體正常細胞發生惡性轉換，成為腫瘤細胞，以適應高血糖狀態[11]。同時糖尿病與某些癌癥之間有著許多共同的危險因素，如不良飲食習慣、缺乏鍛煉、肥胖、吸煙和社會經濟地位[12]。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線用藥，可以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，減少胃腸道葡萄糖的吸收，減輕體質量，降低血糖。關于二甲雙胍抗腫瘤的機制目前有多種假說，大多數學者[13]認為二甲雙胍的降糖效應是通過激活腺苷酸活化激酶(AMPK)轉導通路實現的，而AMPK途徑的激活可抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白所調控的應答惡性癌細胞的主要蛋白質的合成，這也就是目前許多學者認為的二甲雙胍抗癌的潛在機制，其機制可能與其對腫瘤細胞的直接作用有關，也可能與降低2型糖尿病患者血糖水平、提高胰島素敏感性而間接抑制腫瘤發生有關。有針對小鼠的研究[14]也表明，二甲雙胍通過誘導AMPK途徑可抑制結直腸癌的發生和生長。

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R 587.1

A

1672-2353(2017)19-181-02

10.7619/jcmp.201719064

2017-04-03