不同降糖方案對初診2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細胞功能的相關性

馬淑芳, 杜志坡, 王運興, 王玉宵, 侯冰潔

(河北省唐縣人民醫院, 河北 唐縣, 072350)

不同降糖方案對初診2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細胞功能的相關性

馬淑芳, 杜志坡, 王運興, 王玉宵, 侯冰潔

(河北省唐縣人民醫院, 河北 唐縣, 072350)

目的觀察不同降糖方案對初診2型糖尿病(T2DM)患者的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平的影響及其與β細胞功能的相關性。方法將76例初診T2DM患者隨機分為諾和銳30組和口服藥物組，治療前后進行OGTT試驗，測定0、30、120 min時血糖，檢測GLP-1、C肽、胰島素等指標，計算HOMA胰島素分泌指數(HOMA-IS)及抵抗指數(HOMA-IR)。以健康者30例作為對照組，比較GLP-1水平，分析治療前后各指標變化。結果不同降糖治療方案的各時間點比較，血糖及其曲線下面積(AUCg)顯著降低(P<0.05); 胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、AUCc-p)顯著升高(P<0.05); HOMA-IR顯著降低(P<0.05), HOMA-IS、△INS30/G30、△INS120/G120顯著升高(P<0.05)。與治療前比較，諾和銳30組和口服藥物組各時間點GLP-1水平及AUCglp(GLP-1曲線下面積)均顯著升高(P<0.05), 在120 min達峰值，接近對照組曲線。結論初診T2DM患者GLP-1水平低于正常值。不同降糖治療均使GLP-1升高。胰島素、C肽及AUCins、AUCc-p、HOMA-IS、HOMA-IR等明顯改善，提示β細胞功能恢復，胰島素抵抗減輕。

2型糖尿病; 胰高血糖素樣肽-1; 胰島素; β細胞功能

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種腸促胰島素，主要由回腸末端、結腸中L細胞分泌，由葡萄糖等營養物質刺激釋放，可促進胰島素合成及分泌，改善早期胰島素應答能力，還可抑制胰島β細胞凋亡和促進其增殖，抑制胰高血糖素分泌等。本研究探討不同降糖方案對初診2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細胞功能的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2010年4月—2013年8月本院的初診T2DM患者共76例，其中男35例，女41例。隨機分為諾和銳30治療組36例，其中男17例，女19例; 口服藥物治療組40例，其中男18例，女22例。以同期本院健康體檢者30例作為對照組，男15例，女15例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。糖尿病診斷及分型參考1999年WHO標準，均為初診T2DM患者，未服用任何降糖藥物，未行飲食及運動治療。3組年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓、總膽固醇等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法

受試者均于清晨禁食水10 h以上，脫鞋、免冠，測量身高及體質量，行葡萄糖耐量(OGTT)試驗，采集空腹及餐后30、120 min靜脈血液標本，分別檢測血糖、GLP-1、C肽及胰島素水平。采用ELISA法檢測活性GLP-1、C肽，化學發光法測定胰島素(INS); 氧化酶法檢測血糖水平。HOMA-IS=20×INS0/(G0-3.5); HOMA-IR=G0×INS0/22.5; AUCC-PC肽曲線下面積= 25(C0+4×C30+3×Cl20); AUCg =0.25 ×(G0+4×G30+3×Gl20); AUCins=0.25×(INS0+4×INS30+3×INSl20); AUCglp =0.25×(GLP0+4×GLP30+3×GLPl20); 早相胰島素分泌△INS30/△G30=INS30-INS0/G30-G0; △INS120/△Gl20=INSl20-INS0/G120-G0。

表1 3組患者一般資料比較

1.3 統計學處理

應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析，不同降糖治療方案的治療前后指標水平比較用配對t檢驗。所有檢驗均為雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

與對照組相比，諾和銳30組和口服藥物組治療前各時間點的血糖顯著升高，胰島素、C肽及GLP-1顯著降低(P<0.05)。與治療前比較，經格列吡嗪、二甲雙胍及諾和銳30治療4周后，患者OGTT各時間點血糖濃度均顯著下降，葡萄糖曲線下面積(AUCg)明顯減少; 反映胰島功能的胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、ACUc-p)顯著增加，反映胰島素抵抗的HOMA-IR均較治療前顯著降低, HOMA-IS及△INS30/G30、△INS120/G120顯著升高(P<0.05)。與治療前比較，各組的GLP-1水平, OGTT 30、120 min均較0 min顯著升高，不同降糖治療4周后，其各自0、30、120 min的GLP-1及AUCglp均顯著升高(P<0.05), 均接近對照組曲線。見表2、3。

3 討 論

T2DM是一種異質性疾病，具有胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷雙重病理機制，糖毒性和脂毒性的持續存在，導致β細胞功能進行性衰退。GLP-1作為一種多肽類腸促胰素，能改善早期胰島素應答，促進β細胞增殖、抑制凋亡，可由進餐誘導分泌。糖尿病患者的GLP-1分泌在餐后120 min有明顯下降[1], 其類似物已用于臨床治療2型糖尿病，并獲較好療效。血漿總GLP-1及其變化水平，在OGTT試驗30～120 min各時間點明顯低于正常糖耐量組及糖耐量減低組[2]。本研究顯示，初診T2DM患者降糖治療前，空腹及OGTT所誘導的GLP-1水平在糖負荷后30、120 min均低于正常人。

本研究顯示，初診T2DM患者的GLP-1分泌水平在空腹及糖負荷后30、120 min均低于正常人; 經格列吡嗪、二甲雙胍聯合應用及諾和銳30治療后, GLP-1水平升高，接近正常人水平。表明格列吡嗪、二甲雙胍聯合治療有提高血GLP-1水平的作用。反映β細胞功能的胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、AUCc-p)等指標升高, HOMA-IS明顯升高，提示β細胞功能明顯改善, HOMA-IR降低則提示胰島素抵抗減輕。格列吡嗪、二甲雙胍及諾和銳30治療后，初診T2DM患者的血清GLP-1升高。本研究結果顯示，兩種不同的降糖方案在治療后的GLP-1水平較治療前均明顯升高，在120 min達峰值，接近正常人。GLP-1分泌模式受損狀態也有改善。二甲雙胍通過提高GLP-1水平對T2DM發揮降糖作用，具體機制至今未明。推測其抑制DPP-4活性[3], 增加β細胞內的GLP-1 受體表達[4-6], 提高外周組織對GLP-1的敏感性[7], 直接和/或間接延長GLP-1半衰期，從而發揮更好的降糖作用。

表2 諾和銳30組和口服藥物組降糖治療前后各β細胞功能指標的比較

與治療前比較, *P<0.05。IRT: 胰島素釋放試驗; CRT: C肽釋放試驗。

表3 T2DM組不同降糖方案治療前后與對照組OGTT試驗中GLP-1水平的變化 pmol/L

與對照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。

GLP-1的下降是造成IR的決定性因素。胰島素強化治療可解除高糖毒性，提高GLP-1基礎濃度，達到改善胰島素抵抗和胰島β細胞功能的效果。趙晶等研究發現，與健康人群比較，初診T2DM患者的GLP-1水平和HOMA-IS明顯降低, HOMA-IR明顯升高，促使GLP-1和C肽水平明顯回升。有研究[8]顯示經2周的胰島素強化降糖治療后, OGTT試驗顯示GLP-1分泌水平明顯改善。

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Effectsofdifferenthypoglycemictreatmentsonglucagon-likepeptide-1anditscorrelationwithβcellsfunctioninnewlydiagnosedtype2diabetesmellitus

MAShufang,DUZhipo,WANGYunxing,WANGYuxiao,HOUBingjie

(DepartmentofEndocrinology,TangCountyPeople′sHospital,TangCounty,Hebei, 072350)

ObjectiveTo observe different hypoglycemic treatments on glucagon-like peptide-1(GLP-1) and its correlation with β cells function in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 76 patients with newly diagnosed T2DM were randomly divided into insulin aspart 30 group and oral drugs group. OGTT test were measured at 0, 30, 120 min, the serum levels of GLP-1 and corresponding C peptide, and insulin levels were measured, HOMA insulin secretion and insulin resistance index were calculated. Then 30 healthy cases were as the control group, GLP-1 levels were analyzed, and the changes of the index were compared.ResultsAt each time point, blood glucose and glucose area under the curve (AUCg) was significantly decreased (P<0.05). Insulin and C-peptide and the AUC (AUCins, AUCc-p)were increased (P<0.05). HOMA-IR was statistically decreased compared with pre-therapy(P<0.05), HOMA-IS and △INS30/G30, △INS120/G120 were significantly increased (P<0.05). Compared with pre-therapy, GLP-1 levels and AUCglp (area under the curve GLP-1) were significantly increased (P<0.05), and reached the peak at 120 min, closed to secretion curve of the control group.ConclusionGLP-1 levels were lower than normal in newly diagnosed T2DM patients, and different hypoglycemic drugs makes GLP-1 levels increase. Insulin, C-peptide and AUCins, AUCc-p, HOMA-IS, HOMA-IR, etc., suggest that β-cell function is restored and insulin resistance is reduced.

type 2 diabetes mellitus; GLP-1; insulin; β cell function

R 587.1

A

1672-2353(2017)19-056-03

10.7619/jcmp.201719016

2017-04-11

河北省衛生廳青年科技項目(20100547)