連續(xù)性高容量血液濾過對多器官功能障礙綜合征患者靶器官功能、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α與內(nèi)皮損傷因子水平的影響

賈順蓮, 王玉英, 高新英, 張彩虹, 馬志宏, 金 磊, 黃振興, 劉小勇

(青海省西寧市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科, 青海 西寧, 810000)

連續(xù)性高容量血液濾過對多器官功能障礙綜合征患者靶器官功能、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α與內(nèi)皮損傷因子水平的影響

賈順蓮, 王玉英, 高新英, 張彩虹, 馬志宏, 金 磊, 黃振興, 劉小勇

(青海省西寧市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科, 青海 西寧, 810000)

目的觀察連續(xù)性高容量血液濾過對多器官功能障礙綜合征(MODS)患者靶器官功能、血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α與內(nèi)皮損傷因子水平的影響。方法選取54例MODS患者。觀察組行疾病基礎(chǔ)治療及間歇性血液透析治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上行連續(xù)性高容量血液濾過治療。比較2組靶器官功能、血清C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α與內(nèi)皮損傷因子水平。結(jié)果2組治療后的靶器官功能指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05); 2組治療后血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05); 2組治療后的內(nèi)皮損傷因子水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05)。結(jié)論連續(xù)性高容量血液濾過能夠改善多器官功能障礙綜合征患者靶器官功能，并緩解血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α與內(nèi)皮損傷因子等指標(biāo)的水平，有利于保護(hù)患者的血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)臨床療效。

連續(xù)性高容量血液濾過; 多器官功能障礙綜合征; 靶器官功能; 血管內(nèi)皮功能

多器官功能障礙綜合征(MODS)多發(fā)于臨床中毒、燒傷、感染、休克、創(chuàng)傷或手術(shù)等急性損傷的不良事件[1-2]。機(jī)體炎癥反應(yīng)提升和炎性介質(zhì)高度形成為引起靶器官功能受損的關(guān)鍵分子機(jī)制[3-4]。清除炎性介質(zhì)的主要方法是血液濾過，而連續(xù)性高容量血液濾過(CHVHF)具有高效率，清除炎性介質(zhì)的作用尤為顯著[5-7]。本研究分析CHVHF對MODS患者靶器官功能、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與內(nèi)皮損傷因子水平等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年12月—2016年12月54例MODS患者，分為觀察組及實(shí)驗(yàn)組各27例。觀察組男19例，女8例; 年齡為32～69歲，平均(43.73±4.13)歲; 原發(fā)病主要有: 12例急性壞死性胰腺炎, 4例腸梗阻, 5例膿毒癥, 2例腹主動(dòng)脈瘤破裂, 4例行腎移植術(shù)后。實(shí)驗(yàn)組男17例，女10例，年齡為34～66歲，平均(42.71±4.94)歲; 原發(fā)病主要有: 10例急性壞死性胰腺炎, 5例腸梗阻, 7例膿毒癥, 3例腹主動(dòng)脈瘤破裂, 2例行腎移植術(shù)后。2組患者的性別比、平均年齡及原發(fā)病等一般資料比較均無顯著差異(P>0.05)。本研究內(nèi)容已告知本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，且2組患者均自愿簽署知情通知書。

診斷標(biāo)準(zhǔn): 2組患者均存在確切的原發(fā)病，均具有MODS特征，嚴(yán)格參照文獻(xiàn)有關(guān)MODS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。入選標(biāo)準(zhǔn): 年齡為30～70歲; 患者知情且配合治療; 首次采取CHVHF治療。排除標(biāo)準(zhǔn): 伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者; 伴有慢性腎功能衰竭的患者; 妊娠期或哺乳期者; 伴有嚴(yán)重精神性疾病，無法進(jìn)行有效溝通者。

1.2 治療方法

觀察組采用MODS傳統(tǒng)治療及間歇性血液透析治療措施。MODS傳統(tǒng)治療主要有: 水電解質(zhì)的補(bǔ)充、基礎(chǔ)的對癥支持治療、抗感染治療、酸堿平衡的改善、胃腸外營養(yǎng)治療和持續(xù)胃腸減壓等方法。間歇性透析治療主要有: AK 200 Ultra 金寶血液透析濾過機(jī)治療, 3～4 h/d, 3次/周，血液速度控制在200～400 mL/min。

實(shí)驗(yàn)組在觀察組上述治療措施基礎(chǔ)上，加用Fresenius 4008S血液透析機(jī)進(jìn)行CHVHF治療。主要是通過Seldinger血管穿刺技術(shù)做頸內(nèi)靜脈穿刺置管操作，并將上述血液透析機(jī)進(jìn)行連接后治療。采用改良后的Port配方作為本次CHVHF治療的置換液，將聚砜膜血液過濾器作為本次CHVHF治療的濾器，并將血液量調(diào)整為250 mL/min; 經(jīng)靜脈段進(jìn)行魚精蛋白持續(xù)泵注，通過常規(guī)肝素進(jìn)行抗凝操作，經(jīng)動(dòng)脈段進(jìn)行持續(xù)泵入。

1.3 靶器官功能指標(biāo)的檢測

通過iChem-340全自動(dòng)生化分析儀對2組靶器官功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，主要檢測指標(biāo)包括: 天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)3個(gè)指標(biāo)的水平，試劑均采用iChem-340全自動(dòng)生化分析儀配藥試劑，同時(shí)根據(jù)其儀器說明書指示進(jìn)行檢測操作。

血清CRP及TNF-α水平的檢測: 通過iChem-340全自動(dòng)生化分析儀對2組的血清CRP及TNF-α水平進(jìn)行檢測，試劑分別是人CRP、TNF-α試劑盒，并根據(jù)其儀器說明書指示進(jìn)行檢測操作。

血管內(nèi)皮損傷因子水平的檢測: 通過iChem-340全自動(dòng)生化分析儀對2組的血管內(nèi)皮損傷因子水平進(jìn)行檢測，主要檢測指標(biāo)包括: 可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1), 可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)與血管性假血友病因子(vWF)3個(gè)指標(biāo)的水平，同時(shí)根據(jù)其儀器說明書指示進(jìn)行檢測操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件分析處理本研究的相關(guān)數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料如靶器官功能指標(biāo)、血清CRP、TNF-α水平及內(nèi)皮損傷因子水平等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組靶器官功能各指標(biāo)水平比較

2組治療前的靶器官功能各指標(biāo)水平對比均無顯著差異(P>0.05), 而2組治療后的靶器官功能指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清CRP、TNF-α水平比較

2組治療前的血清CRP、TNF-α水平對比均無顯著差異(P>0.05), 而2組治療后血清CRP、TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05)。見表2。

表1 2組靶器官功能各指標(biāo)水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與觀察組比較, #P<0.05。

表2 2組血清CRP、TNF-α水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與觀察組比較, #P<0.05。

2.3 2組內(nèi)皮損傷因子水平比較

2組治療前的內(nèi)皮損傷因子水平對比均無顯著差異(P>0.05), 而2組治療后的內(nèi)皮損傷因子水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均顯著低于觀察組(P<0.05)。見表3。

表3 2組內(nèi)皮損傷因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與觀察組比較, #P<0.05。

3 討 論

MODS多因機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重感染或創(chuàng)傷等引起，其對治療要求較高，且患者預(yù)后能力較弱，最終引起臨床病死率較高[9]。MODS較常見于急性膿毒血癥、重癥胰腺炎、嚴(yán)重?zé)齻蛑匕Y肺炎的群體。全身炎癥反應(yīng)綜合征為引起MODS病理環(huán)節(jié)的主要組成部分，不同炎性介質(zhì)能夠引起靶器官與組織出現(xiàn)不同程度的受損，尤其是造成血管內(nèi)皮功能的受損和微循環(huán)的阻滯[10]。嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能受損及微循環(huán)受限會(huì)引起重要臟器功能的受損，同時(shí)會(huì)刺激炎性介質(zhì)的形成，進(jìn)而產(chǎn)生不同病理環(huán)節(jié)彼此相互作用的惡性循環(huán)，最終引起患者多器官功能損傷的情況發(fā)生[11-13]。

炎性介質(zhì)作為主要因素之一，會(huì)引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，進(jìn)而對患者靶器官功能造成一定程度的損傷，同時(shí)對其微循環(huán)亦造成影響。故此，有效進(jìn)行炎性介質(zhì)的處理與清除，能夠及時(shí)降低MODS患者病情加重的風(fēng)險(xiǎn)，亦有助于靶器官功能的提高。血液濾過則可以發(fā)揮及時(shí)清除各種炎性介質(zhì)與其不同機(jī)體代謝產(chǎn)物的作用。CHVHF治療中血液置換容量高于3 L/h，其吸附及對流效果較為顯著，清除各種炎性介質(zhì)的效果較為理想。研究[14]指出, CHVHF能夠在短時(shí)間內(nèi)對血清CRP、IL-8等各種炎性介質(zhì)進(jìn)行清除，同時(shí)能夠促進(jìn)患者全身血流動(dòng)力學(xué)的平衡，有助于進(jìn)一步增強(qiáng)靶器官功能，最終有利于提高患者的生存率。有學(xué)者[15]表示，采用CHVHF的治療方法能夠短時(shí)間內(nèi)緩解急性重癥胰腺炎引起的MODS患者的疾病進(jìn)展程度，同時(shí)能夠維持患者生命體征的平衡狀態(tài)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 2組治療后的靶器官功能指標(biāo)均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均低于觀察組。表明相比MODS傳統(tǒng)治療及間歇性血液透析治療, CHVHF與其聯(lián)合的治療方式更能夠改善MODS患者的靶器官功能各指標(biāo)水平，進(jìn)而有助于緩解患者的肝臟、胰腺和腎臟功能。MODS發(fā)生及發(fā)展期間，形成各種炎性介質(zhì)是引起患者靶器官功出現(xiàn)受損的主要方面，血清CRP、TNF-α等各種炎性介質(zhì)均能夠參與靶器官內(nèi)炎癥細(xì)胞的增殖、炎癥反應(yīng)級聯(lián)擴(kuò)大作用和組織功能的炎癥性受損等表現(xiàn)。本研究中2組治療后血清CRP、TNF-α水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均低于觀察組。可見MODS傳統(tǒng)治療、間歇性血液透析治療與CHVHF治療均能在一定程度上改善MODS患者的血清炎癥介質(zhì)水平，但CHVHF治療與上述治療方案進(jìn)行聯(lián)合的方法更能夠取得理想的治療效果。本研究中2組治療后的內(nèi)皮損傷因子水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均低于觀察組。

綜上所述, CHVHF能夠改善MODS患者靶器官功能，并緩解血清CRP、TNF-α與內(nèi)皮損傷因子等指標(biāo)的水平，有利于保護(hù)患者的血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)臨床療效。

[1] Chu L P, Zhou J J, Yu Y F, et al. Clinical effects of puIse high-volume hemofiltration on severe acute pancreatms complicated with multiple organ dysfunction syndrome[J]. Ther Apher Dial, 201 3, 17(1): 78-83.

[2] Guo J, Xue P, Yang X N, et al. The effect of Chaiqin Chengqi Decoction on modulating serum matrix metalloproteinase 9 in patients with severe acute pancreatitis[J]. chin J Integr Med, 2013, 19(12): 913-917.

[3] 陳江山. 嚴(yán)重多發(fā)傷患者血清降鈣素原水平變化與多器官功能障礙綜合征的相關(guān)性[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, (15): 143-144.

[4] 繼承, 楚玉峰, 曾娟, 等. 連續(xù)性高容量血液濾過治療重度急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué), 2013, 25(3): 145-148.

[5] 李洋, 楊仁池. 血小板生成素受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志, 2014, 37(6): 584-588.

[6] 江波杰, 王昌惠, 彭滬, 等. 連續(xù)性血液凈化治療重癥膿毒癥合并ARDS的臨床研究[J]. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(2): 77-80.

[7] Rajasekaran S, Kruse K, Kovey K, et al. Therapeutic role of anakinra, an interleukin-1 receptor antagonist, in the management of secondary hemoph890cytic lymphohistiocytosis/sepsis/multiple organ dysfunctlon/macrophage activating syndrome in critically ill children[J]. Pediatr crit care Med, 2014, 15(5): 401-408.

[8] 程文濤. 連續(xù)血液凈化治療ICU多器官功能障礙綜合征患者的療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(3): 136-137.

[9] 馬林, 郭雯, 劉新華, 等. 高容量血液濾過對多器官功能障礙綜合征犬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白caspase-12基因水平及表達(dá)的影響[J]. 中國血液凈化, 2015, 14(2): 105-109.

[10] Doctor A, Zimmerman J, Agus M, et al. Pediatric Multiple Organ Dysfunction Syndrome: Promising Therapies[J]. Pediatr Crit Care Med, 2017, 18(Suppl 1): S67-67S82.

[11] 魏玉婷, 李宓, 羅杏英, 等. 連續(xù)性血液濾過對多器官功能障礙綜合征患者血管內(nèi)皮系統(tǒng)的影響[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2013, 7(11): 5074-5076.

[12] Yadav V R, Vilekar P, Awast hi S, et al. Hemorrhage-induced interIeukin-l receptor pathway in lung is suppressed by 3, 5-bis(2-nuorobenzylidene)-4-piperidone in a rat model of hypovolemic shock[J]. A rtif Organs, 2014, 38(8): 675-683.

[13] Lin J C, Spinella P C, Fitzgerald J C, et al. New or Progressive Multiple Organ Dysfunction Syndrome in Pediatric Severe Sepsis: A Sepsis Phenotype With Higher Morbidity and Mortality[J]. Pediatr Crit Care Med, 2017, 18(1): 8-16.

[14] 王俊霞, 張鵬, 肖雄木, 等. 高通量透析對維持性血液透析患者血脂和微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 中國血液凈化, 2013, 12(10): 566-569.

[15] 杜崇軍, 蔡洪流, 邵紹鯤, 等. 持續(xù)性高容量血液濾過治療膿毒癥合并多器官功能障礙綜合征的效果觀察[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(3): 210: 210-213.

Effectofcontinuoushigh-volumehemofiltrationontargetorgansfunction,CRP,TNF-αandvascularendothelialdamagefactorslevelsinpatientswithmultipleorgandysfunctionsyndrome

JIAShunlian,WANGYuying,GAOXinying,ZHANGCaihong,MAZhihong,JINLei,HUANGZhenxing,LIUXiaoyong

(DepartmentofNephrology,XiningFirstPeople′sHospital,Xining,Qinghai, 810000)

ObjectiveTo observe the effect of continuous high-volume hemofiltration on target organs function, serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors levels in patients with multiple organ dysfunction syndrome (MODS).MethodsA total of 54 patients with multiple organ dysfunction syndrome were selected. Observation group was given basic treatment and intermittent hemodialysis therapy, and experiment group was treated with continuous high-volume hemofiltration on the basis of the observation group. The levels of target organs function, serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors were detected and compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the indexes of target organs function in both groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the observation group (P<0.05). The levels of serum procalcitonin and tumor necrosis factor-α in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the observation group (P<0.05). The vascular endothelial damage factors levels of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the

R 457

A

1672-2353(2017)19-048-04

10.7619/jcmp.201719014

observation group (P<0.05).ConclusionContinuous high-volume hemofiltration can improve the target organs functionof patients with multiple organ dysfunction syndrome, reduce the levels of serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors, which can protect vascular endothelial function and enhance the curative effects.KEYWORDScontinuous high-volume hemofiltration; multiple organ dysfunction syndrome; target organs function; vascular endothelial function

2017-03-09

青海省西寧市科技局科技開發(fā)計(jì)劃(2014-K-19)