血清白介素-1與β2防御素對未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期診斷的臨床意義

于海燕，楊麗娜，閆 莉，逯慶玲，王軼婷，孫 杰

(黑龍江省醫院 婦產科， 黑龍江 哈爾濱150036)

血清白介素-1與β2防御素對未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期診斷的臨床意義

于海燕，楊麗娜，閆 莉，逯慶玲，王軼婷*，孫 杰

(黑龍江省醫院 婦產科， 黑龍江 哈爾濱150036)

早產胎膜早破又被稱為早產型胎膜早破(PPROM)，是指在妊娠37周前即發生的胎膜早破。目前在妊娠婦女中PPROM的發生率約為2%-3.5%[1]，其中有約1/3的患者最終以早產結束妊娠。臨床上PPROM的處理需要進行多方面考慮，其中生殖道的逆行感染是導致PPROM的主要因素。因此，對胎膜早破早期感染的識別，進而把握抗生素治療的時機則顯得尤為重要。本研究通過對比白介素-1與β2防御素在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期患者血清中的差異，探討其對臨床診斷及預測的意義，為今后PPROM合并宮內感染的臨床預測提供理論依據及相應檢測方法。

1 對象與方法

1.1研究對象實驗組為黑龍江省醫院產科病房2016年1月-2017年1月因胎膜早破早產住院分娩患者25例，對照組為相應孕周未發生胎膜早破的25例正常孕婦。兩組間基本資料(如年齡，孕周，孕產次等)的比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象無明顯宮內感染征象，入組1周內無抗生素應用史，無其他產科合并癥及并發癥。根據實驗組產后胎膜的病理診斷結果，將其分為絨毛膜羊膜炎(HCA)組9例和非絨毛膜羊膜炎組16例。實驗組胎膜早破的診斷標準參照 《胎膜早破的診斷與處理指南2015》，產婦自覺陰道流液或無控制“漏尿”，行陰道窺器檢查，見混有胎脂的羊水自子宮頸口流出，陰道液pH值升高≥6.5[2]。HCA的大體病理見胎盤絨毛膜板晦暗或不透明，鏡下病理診斷標準為絨毛膜及羊膜中可見大量中性粒細胞浸潤。

1.2方法(1)血清：實驗組孕產婦于分娩結束前抽取肘靜脈血5 ml，離心后，分離獲取血清，并將標本置于-20℃冰箱保存待測。(2)胎膜：患者分娩結束后，剪取破裂口周邊胎膜組織2 cm×2 cm大小，送檢本院病理科，確定有無組織學絨毛膜羊膜炎。對照組隨機在相應周數進行血清學檢測。采用固相夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)定量檢測研究組與對照組中各待測血清的白介素-1與β2防御素。

2 結果

2.1實驗組與對照組間基本資料的比較

各組在年齡、孕產次、孕周等方面的比較，差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 實驗組與對照組間基本資料的比較

2.2實驗組與對照組血清中IL-1、HBD-2水平的比較

IL-1、HBD-2水平在HCA組與非HCA組及與對照組間分別比較，差異顯著(P<0.05)；非HCA組與對照組進行組間比較IL-1、HBD-2水平，無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 孕產婦血清中IL-1、HBD-2水平的比較

3 討論

胎膜早破是多因素相互作用的結果，導致PPROM的主要原因是感染。有研究通過羊水細菌培養及PCR/ESI-MS兩種檢測方法證實，PPROM感染率為40%[3]。Cho HY等在近期的研究中證實PPROM患者中絨毛膜羊膜炎感染率達41%(62/149)[4]。本研究中PPROM患者中絨毛膜羊膜炎感染率為36%(9/25)。絨毛膜羊膜炎多為亞臨床感染，易導致母兒不良結局，應盡早識別感染及時處理。絨毛膜羊膜炎的傳統診斷有賴于臨床表現與病理學或病原學檢測，病理學檢測通常需在分娩后進行，目前臨床尚缺乏有效手段早期確定是否存在絨毛膜羊膜炎，不易在出現臨床癥狀前作出母兒的高危風險評估。本研究通過檢測PPROM孕婦血清白介素-1與β2防御素的表達，探討其在PPROM合并羊膜腔感染早期診斷及預測的臨床意義。

白介素-1包括IL-1a 及 IL-1β 兩種亞型，是具有重要功能的炎癥細胞因子，作為一種分子多肽參與誘導炎癥反應的發生[5]。本文結果顯示，PPROM合并HCA組的孕婦血清中IL-1的水平與對照組比較，差異顯著，P<0.01；PPROM非HCA組的孕婦血清中IL-1水平與對照組比較，無顯著性差異，P>0.05。本研究提示血清IL-1水平受胎膜早破影響不大，與羊膜腔感染密切相關。因此，IL-1水平升高可作為羊膜腔感染早期診斷的指標。

防御素是一類抗菌多肽，廣泛存在于昆蟲、植物和動物體內。已經發現的人類β-防御素包括4種，即HBD-1～HBD-4，廣泛分布于女性生殖道內，在生殖道感染、免疫、胎兒正常發育等方面具有重要作用。HBD-3可能參與了胎膜早破患者抗微生物的天然免疫反應[6]。Grable IA等[7]研究證實，胎膜早破合并絨毛膜炎的孕婦血漿中人防御素水平明顯升高。本研究中在PPROM合并HCA組孕婦的血清中HBD-2水平與對照組比較，差異顯著，P<0.01；非HCA組的HBD-2水平與對照組比較，無顯著性差異。結果證實血清中HBD-2水平與羊膜腔感染密切相關，血清中HBD-2水平升高亦可作為羊膜腔感染早期診斷的指標。

綜上所述，PPROM孕婦發生羊膜腔感染時,HBD-2與IL-1共同參與了絨毛膜炎癥的發生，并起到重要作用。血清IL-1和 HBD-2水平變化可作為PPROM發生后羊膜腔感染早期診斷及預測的指標，具有一定的臨床價值。血清IL-1和 HBD-2指標的聯合應用可作為PPROM孕婦治療過程中監測疾病變化，指導抗生素應用，掌握終止妊娠時機的監測指標。

[1]曹澤毅.婦產科學[M].第1版.北京.人民衛生出版社2008:82.

[2]中華醫學會婦產科學分會產科學組.胎膜早破的診斷與處理指南2015[J].中華婦產科雜志,2015,50(1):161.

[3]Romero R,Miranda J,Chaemsaithong P,et al.Sterile and Microbial-associated Intra-amniotic Inflammation in Preterm Prelabor Rupture of Membranes[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2015,28(12):1394.

[4]Cho HY,Jung I,Kwon JY,et al.The Delta Neutrophil Index as a predictive marker of histological chorioamnionitis in patients with preterm.premature rupture of membranes: A retrospective study[J].Microb Pathog,2017,12(3):e0173382.

[5]Isanejad A，Saraf Z H，Mahdavi M， et al.The effect of endurance training and downhill running on the expression of IL-1β，IL-6，and TNF-α and HSP72 in rat skeletal muscle[J].Cytokine,2015,73(2):302.

[6]楊曉紅，熊瓊英，左慧萍,等.人β防御素3在胎膜早破妊娠婦女中的表達及其意義[J].國際婦產科學雜志,2015，42(03):345.

[7]Crable IA，Heine RP．Neutrophil granule products：can they identify subclinical chorioamnionitis in Patients with preterm premature rupture of membranes[J]．Am J 0bstet Gyneco，2003，189(3)：808.

2017-04-14)

黑龍江省衛生廳科研課題(2013372)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1777-02