糖化血紅蛋白和血小板活化標志物檢測在糖尿病并發癥及心腦血管疾病診斷中的應用

常紅葉，齊 力，夏 薇

(1.吉林省臨床檢驗中心,吉林 長春130021；2.北華大學醫學檢驗學院)

糖化血紅蛋白和血小板活化標志物檢測在糖尿病并發癥及心腦血管疾病診斷中的應用

常紅葉1，齊 力1，夏 薇2*

(1.吉林省臨床檢驗中心,吉林 長春130021；2.北華大學醫學檢驗學院)

2型糖尿病(T2DM)及其并發癥、冠心病和腦血栓已經成為危害人類健康的主要疾病，具有較高的致殘率和病死率，本研究通過測定糖尿病及其并發癥、冠心病以及腦血栓患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、P-選擇素(CD62P)、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)和血栓烷B2(TXB2)水平，分析上述指標水平的變化與糖尿病并發癥、冠心病和腦血栓的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取內分泌科、心內科、神經內科住院及門診隨訪的患者120例。其中單純2型糖尿病組(T2DM組)20例，男12例，女8例，平均年齡48.95±6.15歲。DM合并癥組30例，男16例，女14例，平均年齡58.32±5.68歲。冠心病組30例，男13例，女17例，平均年齡55.60±6.58。腦血栓組20例，男12例，女8例，平均年齡63.12±3.25歲。根據患者的性別、年齡、身高、體重、既往病史、病程、影像學、血生化、肝腎功能等檢查結果確診。對照組為健康體檢者50例，男30例，女20例，平均年齡50.10±6.85歲。各組之間一般情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測 取靜脈血2 ml送北華大學附屬醫院及吉林市中心醫院檢驗科采用美國伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測，操作方法需嚴格按照說明書操作，注明各位患者序號，避免混淆，同時認真記錄檢測結果。

1.2.2CD62P、PAC-1、TXB2檢測 分別取靜脈血2 ml， CD62P、PAC-1采用含有EDTA抗凝劑的試管，輕輕混勻，10分鐘之內送北華大學附屬醫院免疫研究室Beckman Coulter LH60上機檢測。TXB2于需空腹8h以上取靜脈血2 ml于無抗凝劑試管中，室溫放置2 h后，于1 000 rpm離心20 min，留取血清，采用ELISA方法上機操作，認真記錄檢測結果。

1.3統計學方法

2 結果

冠心病組與腦血栓組的HbA1c、CD62P、PAC-1水平高于正常對照組，具有統計學意義(P<0.05)，T2DM組、DM合并癥組的HbA1c水平明顯高于正常對照組、冠心病組與腦血栓組，統計學意義顯著 (P<0.01)；DM合并癥組的CD62P、PAC-1水平明顯高于正常對照組、冠心病組與腦血栓組，統計學意義顯著(P<0.01)；冠心病組與腦血栓組的TXB2水平明顯高于對照組、T2DM組與DM合并癥組，統計學意義顯著(P<0.01)。見表1。

表1 五組患者HbA1c、CD62P、PAC-1和TXB2比較

注:與正常對照組比較，*P<0.05,▲P<0.01。

3 討論

英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)表明將糖化血紅蛋白水平合理的控制可有效減低糖尿病患者發生微血管、大血管及神經系統并發癥的發病率及心血管系統疾病的死亡率[1,2]。臺灣Chen等[3]研究證明，在2型糖尿病患者中HbA1c能更好地反映近8-10 周的平均血糖水平和其患者的自身血糖水平，這在與1型糖尿病患者比較時更加顯著。國外有研究顯示HbA1c與糖尿病并發心血管疾病關系密切，而且糖化血紅蛋白與非糖尿病冠心病患者動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關,對預測冠狀動脈病變嚴重程度的價值高于空腹血糖及餐后2 h血糖[4,5]。HbA1c水平大于5%時,每增加1%,繼發心血管病的風險就升高21%[6]。國內也有研究[7]顯示HbA1c水平與糖尿病并發冠心病及其嚴重程度關系密切。同時，HbA1c可作為鑒別糖尿病或非糖尿病性腦血栓的一個敏感指標[8]。本試驗結果表明冠心病組與腦血栓組HbA1c陽性表達率升高，說明HbA1c不僅可以反應糖尿病患者平均血糖的長期控制程度，而且長期高水平的HbA1c引發的糖尿病，并發血栓相關性疾病的幾率較高，并可以誘發或加重冠心病及腦血管疾病的發病及預后不良事件的發生。

CD62P被認為是血小板活化的“金標準”。研究表明[9]，在血栓性疾病發病時，血小板膜上CD62P表達增高顯著，所以監測血小板膜上CD62P，可以了解血小板活化程度，還可以作為血栓性疾病病情監測、評估治療及預后的有效指標。Eibl等[10]報道，糖尿病血管病變患者經過降血糖、降血脂綜合治療后，改善其代謝狀態，其CD62P指標有所降低。本試驗結果顯示，糖尿病合并癥組的CD62P水平明顯高于正常對照組，提示在糖尿病合并癥的病程進展中血小板的活化程度會更高，糖尿病患者心腦血管病變的高發生率與其血小板異常活化密切相關。

血小板膜糖蛋白PAC-1是血小板活化早期的標志物,國外有研究表明[11]，檢測血小板表面PAC-1 表達量可以在更早階段精確地檢測到血小板活化，血小板活化作為形成冠狀動脈血栓和心肌梗死早期因素，它是監測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者的重要指標。有研究表明[12]，PAC-1是早期血小板活化的標志物,能比較直接、敏感、特異地反映人體內血小板的功能狀態和活化程度,所以檢測活化血小板能早期預測糖尿病患者大血管并發癥的發生。本試驗結果表明在糖尿病合并癥時PAC-1的水平表達增高的更為明顯，說明它在糖尿病心腦血管病變的病情進展中起重要作用,有利于及時發現并監測糖尿病血栓前狀態和血管病變。

有研究表明[13],心血管疾病患者存在著不同程度的血小板激活狀態，心血瘀阻型患者以TXB2升高為特征。TXB2可被視為病理產物，能促進動脈粥樣硬化的形成。當患有腦血管疾病時,患者血清TXB2水平升高,當發生急性腦梗死時,TXB2水平的升高更明顯,可能與血小板和血管內皮細胞功能有關。腦動脈硬化、腦血栓患者,TXB2明顯升高，且腦血栓比腦動脈硬化有升高趨勢。提示腦動脈硬化存在血小板活化狀態，并參與血栓形成或進程，TXB2是較特異和較敏感的血小板活化指標[14]。本研究結果提示TXB2與腦血栓和冠心病病變的高發生率密切相關，但糖尿病并發癥組TXB2水平并不增高。說明它在心腦血管病變的發生發展中起重要作用。TXB2的高水平表達與血栓性疾病的發生發展有著密切的關系，對腦血栓的診斷、監測病情的動態變化、病程及判斷預后等有重大意義。因而在臨床上可作為診斷腦血栓的指標之一。

綜上所述，本研究表明糖尿病并發癥、冠心病及腦血栓患者中的HbA1c、CD62P、PAC-1表達相較于單純糖尿病有增高的趨勢，因此，HbA1c、CD62P、PAC-1水平的高表達可成為糖尿病并發癥、冠心病及腦血栓的預測、診斷和治療檢測的指標，同時，根據HbA1c、CD62P、PAC-1的數值，有助于判斷糖尿病并發癥、冠心病及腦血栓病情的嚴重程度。

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2016-05-19)

*通訊作者

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