老年H型高血壓合并糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度關(guān)系的研究

倪云忠

[張家港市第五人民醫(yī)院(張家港市樂(lè)余人民醫(yī)院)，江蘇 蘇州215621]

老年H型高血壓合并糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度關(guān)系的研究

倪云忠*

[張家港市第五人民醫(yī)院(張家港市樂(lè)余人民醫(yī)院)，江蘇 蘇州215621]

H型高血壓是伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓[1]。 在我國(guó)成年高血壓患者中，H型高血壓約占75%(其中男性占91%，女性占60%)[2]。有研究顯示同型半胱氨酸(HCY)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并且引發(fā)血栓形成[3-5]。高半胱氨酸是心血管疾病和中風(fēng)的危險(xiǎn)因素[6,7]。本文分析2015年1月-2017年1月我院收治的130例高血壓患者，探討老年H型高血壓合并糖尿病患者血清中同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料

收集2015年1月-2017年1月我院收治的130例高血壓患者，男67例，女性63例，平均年齡67.5 7.3 歲，其中單純的高血壓63例，H型高血壓合并糖尿病患者67例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓：符合2010年WHO高血壓防治指南對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。②糖尿?。嚎崭寡恰?.8 mmol/L或餐后2小時(shí)血糖≥11.1 mmol/L。③肝腎功能及凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血酶時(shí)間均在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異?；蚰δ墚惓Ｕ?。 ②繼發(fā)高血壓患者。③服用葉酸及B組維生素等影響半胱氨酸測(cè)定的患者排除。④排除伴有惡性腫瘤或貧血的患者。所有入選者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法

1.2.1禁食12 h后抽取空腹靜脈血，利用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行總膽固醇、甘油三脂及空腹血糖檢查。同型半胱氨酸檢測(cè)采用ELISA法，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.2測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度[8]利用多普勒彩色超聲診斷儀器對(duì)患者雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行測(cè)量，探頭頻率7-12 MHz，患者取臥位，頭后仰，充分暴露受檢頸部，依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段。對(duì)管壁內(nèi)膜情況進(jìn)行觀(guān)察，是否有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。并由有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師專(zhuān)人操作，其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度定義為： (1)1.2 mm>頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.0 mm診斷為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚；(2)血管局部隆起，增厚，向管腔突出，IMT≥1.2 mm為動(dòng)脈粥樣硬化形成[9];(3)頸動(dòng)脈狹窄程度，在最大斑塊位置最狹窄處殘腔直徑/頸動(dòng)脈狹窄遠(yuǎn)端正常管腔直徑×100%來(lái)判斷。狹窄程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：頸動(dòng)脈正常，IMT<1.0 mm，無(wú)明顯隆起斑塊。頸動(dòng)脈異常，頸動(dòng)脈硬化程度分為A級(jí)：狹窄率<50%，輕度動(dòng)脈硬化;B級(jí)：狹窄率50%-79%，中度動(dòng)脈硬化；C級(jí)：狹窄率80%-99%，重度動(dòng)脈硬化。C級(jí)+：閉塞。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SAS軟件，兩組計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，與同型半胱氨酸水平是否有關(guān)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1同型半胱氨酸水平比較

單純的高血壓組同型半胱氨酸平均量為 12.1±3.4 μmol/L,H型高血壓合并糖尿病組同型半胱氨酸含量為20.9±3.7 μmol/L。經(jīng)t檢驗(yàn)顯示H型高血壓合并糖尿病組同型半胱氨酸含量顯著高于單純高血壓組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.09，P<0.000 1)。

2.2頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較結(jié)果

B超分別檢測(cè)左頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜及左頸總動(dòng)脈內(nèi)膜，右頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜及右頸總動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。比較兩組間各動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，結(jié)果如表1所示。左頸總動(dòng)脈內(nèi)膜(t=8.916，P<0.000 1)及左頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜(t=5.388，P<0.000 1)H型高血壓合并糖尿病組明顯厚于單純H型高血壓組，右頸總動(dòng)脈內(nèi)膜(t=14.17，P<0.000 1)及右頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜(t=10.87，P<0.000 1)H型高血壓合并糖尿病組明顯厚于H型高血壓組。

表1 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較(mm)

2.3同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜相關(guān)性分析

老年H型高血壓合并糖尿病患者Pearson相關(guān)性分析顯示，同型半胱氨酸及頸總動(dòng)脈內(nèi)膜及頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜都呈正相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜相關(guān)性分析

2.4不同級(jí)別頸動(dòng)脈狹窄患者同型半胱氨酸表達(dá)水平

將所有患者B超IMT頸動(dòng)脈粥樣硬化結(jié)果與同型半胱氨酸水平進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)隨著同型半胱氨酸表達(dá)水平的升高，頸動(dòng)脈狹窄程度也越嚴(yán)重，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間結(jié)果比較顯示，H型高血壓合并糖尿病組正常例數(shù)明顯少于單純高血壓組，且有動(dòng)脈粥樣硬化的例數(shù)明顯多于單純高血壓組。同型半胱氨酸兩兩比較結(jié)果顯示，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同級(jí)別頸動(dòng)脈狹窄患者同型半胱氨酸表達(dá)水平

*P<0.0001,與對(duì)照組比較

3 討論

近年來(lái)，一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床流行病學(xué)研究推測(cè)：同型半胱氨酸可能是造成及加速動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11,12]。在2010年被納入新版的《中國(guó)高血壓防治指南》[13]。 美國(guó)2011年最新版的腦卒中一級(jí)預(yù)防指南也將同型半胱氨酸作為可變的危險(xiǎn)因素[14]。同時(shí)中國(guó)學(xué)者對(duì)近4萬(wàn)人的隊(duì)列進(jìn)行了6年隨訪(fǎng)研究也發(fā)現(xiàn)：有同型半胱氨酸升高的患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)為同型半胱氨酸水平正常者的8.2倍。而血壓與同型半胱氨酸同時(shí)升高的患者心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加至12.1倍[15]。

本研究也顯示了同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化及頸動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)關(guān)系，與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)。H型高血壓合并糖尿病患者同型半胱氨酸的水平明顯高于單純的高血壓組，提示糖尿病患者出現(xiàn)同型半胱氨酸的代謝異常，同時(shí)也增加了動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[16,17]。對(duì)同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈IMT分級(jí)間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)IMT分級(jí)越高，同型半胱氨酸表達(dá)值越高。

綜上所述，老年H型高血壓合并糖尿病患者中同型半胱氨酸顯著增高，并且同型半胱氨酸參與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，與頸動(dòng)脈狹窄程度和硬化程度密切相關(guān)。因此應(yīng)重視老年H型高血壓合并糖尿病患者的同型半胱氨酸的水平，及早篩查和發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸的高血壓患者，及早控制，對(duì)高同型半胱氨酸血癥患者積極治療，從而減少同型半胱氨酸對(duì)血管的損傷，降低心腦血管疾病的發(fā)病率。提高患者的生活質(zhì)量，降低致殘，致死率。

[1]Chen Z,Wang F,Zheng Y,et al.H-type hypertension is an important risk factor of carotid atherosclerotic plaques[J].Clin Exp hypertens,2016,38(5):424.

[2]Wang YJ,Liu LS,Rao KQ.Strategy for stroke prevention:controlling both hypertension and high homocysteine[J].Zhonghua Yi xue za zhi,2008,88(47):3316.

[3]Zonneveld TP,Nederkoorn PJ,Westendorp WF,et al.Hyperglycemia predicts poststroke infections in acute ischemic stroke[J].Nerology,2017，88(15):1415.

[4]Taherapghdam AA,Dalirakbari N,Khalili M,et al.Hyperhomocysteinemia,low vitamin B12,and low folic acid:are risk factors of cerebral vascular thrombosis in northwest iran[J].J Res Med Sci,2016,15 (21):16.

[5]Y Shacham,E Leshem-Rubinow,EB Assa,et al.Frequency and Correlates of Early Left Ventricular Thrombus Formation Following Anterior Wall Acute Myocardial Infarction Treated With Primary Percutaneous Coronary Intervention[J].American Journal of Cardiology,2013,111(5):667.

[6]Tsuyuki Y,Matsushita S,Dohi S,et al.Factors for sac size change of abdominal aortic aneurysm after endovascular repair[J].Annals of Thoracic,2014,20(6):1016.

[7]Spence JD.Homocysteine lowering for stroke prevention:unravelling and complexity of the evidence[J].Int J Stroke,2016,11(7):744.

[8]Liu B,Ni J,Shi M,et al.Carotid intima-media thickness and its association with conventional risk factors in low-income adults:a population-based cross-sectional study in china[J].Sci Rep,2017,30(7):41500.

[9]鄒良英，賴(lài)吉安，游宇光，等.頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈超聲檢查對(duì)新診斷2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的檢出率及與心腦血管事件的關(guān)系[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016,22(34)：3.

[10]劉 杰，都 超.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈粥樣硬化的臨床特征分析[J].安徽醫(yī)藥，2014,18(10)：1923.

[11]Mccully KS.Communication:homocysteine,thioretinaco ozonide,oxidative phosphorylation,biosynthesis of phosphoadenosine phosphosulfate and the pathogenesis of atherosclerosis[J].Ann Clin Lab Sci,2016,46(6):701.

[12]Wu GH,Kong FZ,Dong XF,et al.Association between hyperhomocysteinemia and stroke with atherosclerosis and small artery occlusion depends on homocysteine metabolism related vitamin levels in Chinese patients with normal renel function[J].Metab Brain Dis,2017,32(3):859.

[13]劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：701.

[14]張曉丹，王姝梅，秦 偉，等.2011年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)腦卒中一級(jí)預(yù)防指南解讀[J].山東醫(yī)藥，2011，51(20)：3.

[15]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.H型高血壓：同型半胱氨酸水平升高與高血壓發(fā)生及控制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2017,9(2)：42.

[16]Gong T,Wang J,Yang M,et al.Serum homocysteine level and gestational diabetes mellitus:a meta analysis[J].J diabtes Investig,2016,7(4):622.

[17]mahalle N,Kulkarni MV,Garg MK,et al.Vitamin B12 deficiency and hyper homocysteinemia as correlates of cardiovascular risk factors in indian subjects with coronary artery disease[J].J Cardiol,2013,61(4):289.

2017-04-14)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1770-03