血清糖類抗原19-9、癌胚抗原在膽管癌診斷中的應用價值

蘇德望，付先東，于佳楠，遲男男

(佳木斯大學附屬第一醫院 1.普外一科；2.神經內科；3.消化內科,黑龍江 佳木斯154003)

血清糖類抗原19-9、癌胚抗原在膽管癌診斷中的應用價值

蘇德望1，付先東1，于佳楠2，遲男男3*

(佳木斯大學附屬第一醫院 1.普外一科；2.神經內科；3.消化內科,黑龍江 佳木斯154003)

目的探討檢測血清糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)在膽管癌診斷中的應用價值。方法選擇2014年3月至2016年11月我院收治的74例膽管癌患者作為膽管癌組，60例膽道結石患者作為良性疾病組，60例體檢健康者作為健康對照組，檢測3組患者血清的CEA、CA19-9水平。結果膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；良性疾病組患者血清CA19-9及CEA水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組，差異有統計學意義(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，血清CA19-9的曲線下面積為0.807(95%CI為0.662-0.952)，最佳臨界值為114.32 U/mL，診斷敏感性為63.6%，特異性為91.7%；血清CEA的曲線下面積為0.873(95%CI為0.753-0.994)，最佳臨界值為2.55 ng/mL，診斷敏感性為77.3%，特異性為75.0%。結論膽管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明顯的升高，對于該病的診斷具有十分重要的臨床意義，且可以提高腫瘤與炎癥的鑒別診斷，為選擇更加合理的治療方案提供依據。

糖類抗原19-9；癌胚抗原；膽管癌；診斷

(ChinJLabDiagn,2017,21:1693)

膽管癌是臨床上較為常見的膽道系統惡性腫瘤，惡性程度極高，該病起源于膽管上皮細胞，發病率較高，位居肝膽系統惡性腫瘤的第2位，僅次于肝癌，約占消化道腫瘤的3%[1,2]。糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等腫瘤標志物在消化道腫瘤的早期診斷、鑒別診斷以及預測分期中受到廣泛的關注[3,4]。本研究通過檢測并比較膽管癌患者、膽道良性疾病患者以及健康體檢者血清CA19-9、CEA水平，來明確上述兩個指標在診斷膽管癌中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月至2016年11月我院收治的74例膽管癌患者為研究對象，所有患者均經過手術和病理組織學檢查確診，均無同時患有其他系統的惡性腫瘤。其中，男性43例，女性31例，年齡47-78歲，平均年齡(56.72±8.60)歲；按照國際抗癌聯盟(UICC)的膽管癌分期標準，Ⅰ-Ⅱ期26例，Ⅲ-Ⅳ期48例。選擇同期經肝臟CT確診為膽道結石的患者60例作為良性疾病組，其中，男性38例、女性22例；年齡46-79歲、平均年齡(56.64±8.53)歲。另外，選取同期門診體檢的60例胰膽管正常的健康者作為健康對照組，其中，男性40例，女性20例，年齡45-78歲，平均年齡(55.39±8.73)歲。3組年齡、性別等一般資料比較，均具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

所有研究對象均采集空腹靜脈血5 ml，3 500 r×5 min 離心后，取上清≥400 μl，并保存于-80℃待測，采用羅氏ELecsys-2010全自動電化學發光免疫分析儀檢測CEA、CA19-9，試劑為羅氏原裝試劑，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3統計學處理

2 結果

2.13組血清CA19-9及CEA水平比較

膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；良性疾病組的CA19-9及CEA水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清CA19-9及CEA水平比較

注：*與良性疾病組比較P<0.05；#與健康對照組比較P<0.05。

2.2不同臨床分期膽管癌患者血清CA19-9及CEA水平的比較

Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組，差異有統計學意義，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 不同臨床分期膽管癌患者血清CA19-9及CEA水平比較

2.3血清CA19-9及CEA對膽管癌的診斷效能

ROC曲線分析顯示，血清CA19-9的曲線下面積為0.807(95%CI為0.662-0.952)，最佳臨界值為114.32 U/mL，診斷敏感性為63.6%，特異性為91.7%；血清CEA的曲線下面積為0.873(95%CI為0.753-0.994)，最佳臨界值為2.55 ng/mL，診斷敏感性為77.3%，特異性為75.0%。詳見表3，圖1。

表3 血清CA19-9及CEA對膽管癌的診斷效能

3 討論

CA19-9是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，分布于正常胎兒的肝、膽囊、胰腺、腸和正常成年人的胰腺、膽管上皮等器官組織中[5]。CA19-9在正常情況下機體的含量較低，但是在發生癌變時，由于癌細胞酵解不全以及酸性產物等的大量堆積，含有大量CA19-9的癌細胞破壞后，釋放CA19-9，導致機體CA19-9的水平明顯的升高[6，7]。CEA是胚胎期于消化系統合成的一種分子量為18 000的酸性糖蛋白，在出生后其濃度逐漸下降[8]。由于內胚層來源以及內胚層來源以外的腫瘤也普遍存在CEA，在多數腫瘤疾病中的水平均明顯的升高，因此，CEA是目前臨床上用來診斷惡性腫瘤的最廣泛的標志物[9,10]。本文的研究結果顯示，膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組及健康對照組，良性疾病組的CA19-9及CEA水平也明顯高于健康對照組(P<0.05)。提示血清CA19-9、CEA在區分膽管細胞癌、良性疾病以及健康者中具有較高的診斷價值。本組所選的良性疾病為膽管結石患者，可能由于膽道梗阻導致胰液和膽汁的排泄受阻，加之結石對膽管壁的刺激，使得通透性明顯的增加，促進CA19-9及CEA逆流至血液，導致血清CA19-9及CEA水平的升高。

圖1 ROC曲線分析血清CA19-9及CEA對膽管癌的診斷效能

本研究結果顯示，Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組(P<0.05)。提示血清CA19-9及CEA水平可對膽管癌進行客觀的臨床分期，為制訂合理的治療方案提供依據。CA19-9表達水平與膽管癌呈現一定的相關性，并且隨著疾病的進展逐漸的升高，在存在遠處轉移的患者中，CA19-9的水平升高更加明顯[11]。在惡性腫瘤患者中，CEA陽性率隨腫瘤的進展而逐漸的升高，當發生淋巴結轉移時，患者血清CEA的陽性率可達50%以上；當腫瘤伴有遠處轉移時，患者血清CEA陽性率可達75%以上，并且當CEA檢測量高于100 ng/mL時，幾乎都已發生遠處轉移[12]。

本研究中以114.32 U/mL、2.55 ng/mL分別作為血清CA19-9濃度和血清CEA濃度的臨界點。血清CA19-9及CEA濃度對淋巴結轉移預測的靈敏度、特異度分別為63.6%、91.7%和77.3%、75.0%，且ROC曲線下面積均達到了0.807和0.873，診斷均達到了中等準確度。提示檢測血清CA19-9及CEA濃度對診斷膽管癌具有很高的價值。

綜上所述，膽管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明顯的升高，對于該病的診斷具有十分重要的臨床意義，且可以提高腫瘤與炎癥的鑒別診斷，為選擇更加合理的治療方案提供依據。

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Theapplicationvalueofserumcarbohydrateantigen19-9andcarcinoembryonicantigeninthediagnosisofcholangiocarcinoma

SUDe-wang，FUXian-dong，YUJia-nan，etal.

(DepartmentofGeneralSurgery,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversity,Jiamusi154003,China)

ObjectiveTo investigate the application value of serum carbohydrate antigen 19-9 and carcinoembryonic antigen in the diagnosis of cholangiocarcinoma.Methods74 patients with cholangiocarcinoma in our hospital from March 2014 to November 2016were choosed as cholangiocarcinoma group,60 patients with cholelithiasis as benign disease group,60 healthy subjects as healthy control group,The serum levels of CEA,CA19-9 were detected.ResultsThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma were significantly higher than those in benign disease group and healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of CA19-9 and CEA in benign disease group were significantly higher than those in healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The serum levels of CA19-9 and CEA in stage Ⅲ to IV cholangiocarcinoma group were significantly higher in stage Ⅰto Ⅱ cholangiocarcinoma,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC curve analysis showed that the area under the curve of serum CA19-9 was 0.807 (95%CI 0.662-0.952),the optimal critical value was 114.32U/mL,the diagnostic sensitivity was 63.6%,specificity was 91.7%; the area under the curve of serum CEA was 0.873 (95%CI 0.753-0.994),the optimal critical value was 2.55 ng/mL,the diagnostic sensitivity was 77.3%,specificity was 75.0%.ConclusionThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma increase significantly,which has very important significance for the diagnosis of patients with cholangiocarcinoma,and greatly improve the differential diagnosis of tumor and inflammation.It can provide the basis for the selection of more reasonable treatment plan.

Carbohydrate antigen 19-9;carcinoembryonic antigen;cholangiocarcinoma;diagnosis

R735.8

A

2017-03-08)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1693-03

蘇德望 (1978-)，男，黑龍江省克山縣人，碩士研究生，主治醫師，研究方向普外科疾病。