中西醫結合療法對塵肺患者炎性反應和免疫功能的影響

霍紅日

中西醫結合療法對塵肺患者炎性反應和免疫功能的影響

霍紅日

塵肺病； 中西醫結合療法； 炎性反應； 免疫功能

塵肺(pneumoconiosis)是患者長期在生產勞動中吸入大量粉塵并沉積肺內，產生以肺組織彌漫性纖維化為特征的全身性疾病。粉塵吸入肺內可引起炎性細胞因子釋放，加重肺泡內皮損傷，而炎性因子亦可促進纖維原細胞合成膠原酶，促進肺的纖維化[1]。T淋巴細胞在維持機體微環境平衡和保護免疫功能中起著重要作用，但塵肺患者多存在T淋巴細胞免疫功能低下，不利病情康復[2]。目前，尚缺乏有效措施抑制塵肺病程進展，西醫主要采取氧療、激素、支氣管擴張劑、抗生素等綜合治療，但臨床效果仍不十分理想。本研究觀察中西醫結合療法對塵肺患者炎性反應和免疫功能的影響，旨在為塵肺治療提供臨床參考。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年1月至2016年3月在院就診的80例塵肺患者，西醫符合《塵肺病診斷標準》(GBZ70-2009)中的塵肺診斷標準，中醫符合痰熱壅肺證(咳嗽，痰多色黃，舌苔黃，舌質紅，或黃膩等)，其中男69例，女11例；年齡43～67歲，平均年齡為57.38歲；病程4～17年，平均(10.21±3.57)年。病情分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期38例，Ⅲ期13例；采取隨機數字表法，隨機分為研究組和對照組，每組40例。排除標準：①肺癌、肺結核或者肺部其他疾病者；②嚴重肝、心、腎或者代謝性疾病者；③嚴重高血壓病、糖尿病、血液系統疾病、免疫系統疾病者；④心理疾病、精神異常者。兩組患者的診斷標準、性別、年齡、病程、病情分期以及排除標準等比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經江蘇省南京市職業病防治院醫學倫理委員會同意實施，并與患者簽署治療知情同意書。

二、研究方法

對照組采取西醫常規治療，即臥床休息、吸氧、抗感染、化痰止咳、解痙等治療。研究組在對照組基礎上給予中醫治療，具體如下：參麥注射液(河北神威藥業有限公司，產品批號：20141128，規格：20 ml/支)60 ml加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，連用4周。同時，給予穴位針灸治療：取主穴肺俞、膈俞、心俞、中府，辨證配穴，如痰濁壅肺配穴天突、尺澤、膻中；肺燥津虧配穴太淵、太溪；肺腎氣虛配穴腎俞、膏肓；痰熱郁肺配穴豐隆、列缺、合谷。常規穴位消毒，針刺得氣后留針30 min，1次/d，10 d 1個療程，共兩個療程，療程間隔5 d。

三、觀察指標

治療4周后，比較兩組療效，觀察炎性反應和免疫功能變化。顯效：臨床癥狀和體征消失或者顯著改善；有效：臨床癥狀和體征有一定程度改善；無效：臨床癥狀和體征無改善，甚至加重。有效率=(顯效+有效)/40×100%。炎癥反應以白細胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平表示，抽取清晨空腹靜脈血3 ml，采用雙抗體夾心ELISA法，嚴格按照說明書檢測。免疫功能以CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表示，采用流式細胞術檢測。

四、統計學方法

結 果

研究組有效率為97.50%，明顯高于對照組的82.50%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

治療前，兩組IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，研究組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎性反應比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

討 論

塵肺是我國最為常見的職業病，病因主要是長期吸入粉塵引起的肺組織的廣泛纖維化，臨床危害極大，嚴重影響患者的生活質量。塵肺按病程發展可分為巨噬細胞性肺泡炎期、塵細胞肉芽腫期以及塵性纖維化期三個階段，其中肺泡炎期是其初始發展階段，巨噬細胞被粉塵激活可釋放炎性細胞因子，激發瀑布反應，導致炎性損傷，并持續存在于后續的病理反應階段[3]。研究顯示，塵肺在引發炎性反應的同時，還刺激前列腺素E2(內源性免疫抑制劑)釋放，影響T淋巴細胞的免疫功能，導致機體免疫功能失調[4]。目前，塵肺尚無有效的、公認的治療方案，多采用多學科合作，以求最佳治療效果。

本研究表明，研究組有效率為97.50%，明顯高于對照組的82.50%，提示中西醫結合治療塵肺的效果優于單純西醫治療，與鞠紅梅[5]研究結果相似。塵肺在中醫學屬“肺脹”、肺痿”、“肺痹”范疇“喘證”的范疇，參麥注射液是麥冬與人參的提取物，具有益氣養陰、復脈固脫之功效，靜脈滴注可扶助正氣，抑制病情惡化，促進病情康復[6-7]。依據“經脈所過、主治所及”的中醫理論，筆者選擇肺經相關穴位：腧穴與背俞穴。背俞穴除與五臟六腑相關外，還可治療與臟腑相關疾病，其中肺俞配穴中府乃俞募配穴，可肺氣通調，清肅有權；心俞穴安神養血，調理氣血；膈俞乃血會，可活血通絡，理氣降逆。諸穴合用，可奏清燥潤肺、降氣止咳、活血化瘀等功效，從而提高臨床療效。謝瀟俠等[8]采取針灸治療塵肺，明顯改善患者的肺功能，提高臨床療效，但聯合中藥的治療效果更佳。基于此，本研究中醫治療采取參麥注射液聯合穴位針灸治療塵肺，臨床效果優，但缺陷是未進行中藥和穴位針灸的單獨研究，尚不清楚二者作用是否具有協同作用，有待臨床進一步研究。

炎性反應是塵肺發展的初級階段的主要病理過程，大量釋放的炎性細胞因子和受體結合，把生物信號傳遞到細胞內，誘發胞內信號的轉導級聯效應，調控炎性基因表達，導致炎性損傷[9]。本研究顯示，研究組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，提示中西醫結合抑制塵肺炎性反應的效果優于單純西醫治療。IL-8、TNF-α是炎性反應的重要細胞因子，在肺部炎癥的級聯放大效應中占有重要位置。IL-8可介導中性粒細胞在肺泡中聚集，誘發肺損傷，而塵肺可刺激TNF-α的基因表達，使其大量合成和釋放，加劇炎性反應[10-11]。研究表明，參麥注射液中的人參皂苷有類似糖皮質激素的作用，可上調IκB( NF-κB的抑制蛋白) 表達，抑制 NF-κB 信號通路，減少促炎因子的合成和釋放[12]。研究顯示，參麥注射液可抑制大鼠氧自由基形成并加速清除，產生抗氧化作用，抑制脂質過氧化反應，減輕炎性反應[13]。朱越燕等認為參麥注射液可養陰生津、益氣固脫、生脈等，在支原體肺炎患者中應用參麥注射液，可明顯降低血清C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)、IL-6和TNF-α水平[14]。中醫給予穴位針灸，可起到氣血運行、活血通絡、抗御病邪之功效，另外，還可改善丘腦-垂體-腎上腺皮質系統功能，提高機體的抗炎能力[15]。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

CD4+細胞、CD8+細胞在免疫應答中主要參與細胞免疫，前者主要正向調節免疫功能，后者主要負向調節免疫功能，二者共同參與抗原物質的識別、應答與清除，其水平高低可反映機體細胞免疫能力的高低，特別是CD4+/CD8+比值的高低，可直接反映機體免疫功能的高低[16]。既往資料表明，塵肺患者的細胞免疫功能低下，而給予中藥治療則可顯著提高患者的免疫功能[17]。本研究顯示，研究組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，提示中西醫結合可明顯改善塵肺患者的免疫功能。朱偉等[18]采用百令膠囊治療塵肺，發現可顯著改善患者的免疫失調，提高免疫能力，提示中藥在改善塵肺患者的免疫功能方面具有重要地位。參麥注射液可增強機體的非特異性免疫功能，原因是人參中的胸腺肽可增強CD4+淋巴細胞的免疫能力，抑制炎性-免疫級聯反應，而人參皂苷可增強脾臟的淋巴細胞增殖，抑制IL-2受體表達，增強NK細胞功能，從而提高免疫能力[19]。這同谷曉新等[20]采用中藥穴位貼敷治療塵肺所報道的結果相一致。

綜上所述，中西醫結合治療塵肺療效好，有效降低IL-8、TNF-α水平，減輕炎性反應，提高CD4+、CD4+/CD8+，改善免疫功能，值得在臨床應用。

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.019

210042 南京，江蘇省南京市職業病防治院檢驗科

R135.2

B

2016-07-07)

(本文編輯：張大春)

霍紅日. 中西醫結合療法對塵肺患者炎性反應和免疫功能的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(5)： 580-582.