參蛤平喘膠囊對老年晚期非小細胞肺癌合并COPD患者肺功能、血清T細胞亞群及免疫球蛋白的影響

高隆 張啟龍 田慧

·論著·

參蛤平喘膠囊對老年晚期非小細胞肺癌合并COPD患者肺功能、血清T細胞亞群及免疫球蛋白的影響

高隆 張啟龍 田慧

目的探討參蛤平喘膠囊對老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、血清T細胞亞群及免疫球蛋白的影響。方法利用隨機數字表法將2014年1月～2016年1月我院收治的114例老年晚期NSCLC合并COPD患者平均分為觀察組和對照組，每組57例。對照組患者均給予吸氧、擴張支氣管及GP方案化療等常規治療，觀察組在對照組治療基礎上同時給予參蛤平喘膠囊進行治療。治療后，評價各組治療效果；治療前后，分別檢測各組患者的肺一氧化碳彌散量(DLCO)、第1 s用力時間肺活量(FEV1)及第1 s用力時間肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指標水平。治療前后，分別檢測患者血清T細胞亞群(CD3+、CD4+及CD8+)水平及免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量。觀察所有患者毒副反應。結果觀察組總有效率為84.2%，明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組DLCO、FEV1與FEV1/FVC等肺功能水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；觀察組各項T細胞亞群及免疫球蛋白水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。治療期間所有患者均未發生嚴重不良反應，且觀察組各項毒副反應發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論參蛤平喘膠囊可有效改善老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)合并COPD患者肺功能、血清T細胞亞群及免疫球蛋白水平，值得開展深入研究。

非小細胞肺癌； 肺疾病，慢性阻塞性； 參蛤平喘膠囊

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的一種常見合并癥，其可加劇NSCLC患者咳嗽及呼吸困難等臨床癥狀，嚴重威脅患者生命健康[1-4]。目前，臨床對于NSCLC合并COPD的治療多以手術為主，輔以化療，同時給予糖皮質激素及支氣管擴張藥進行治療，但由于老年人群體質較差，常無法耐受手術治療，故如何對該部分人群進行合理治療是臨床亟需解決的重要課題[5-7]。有研究表明，中西醫結合治療多種呼吸內科疾病常較單一西藥治療具有更好的療效[8]。參蛤平喘膠囊具有納氣平喘及滋補肺腎的功效，對于肺癌、COPD、支氣管炎及過敏性哮喘等呼吸系統疾病均具有較好的療效[9-10]。為此，研究對參蛤平喘膠囊治療老年晚期NSCLC合并COPD的臨床療效進行了分析，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

將2014年1月至2016年1月我院收治的114例老年晚期NSCLC合并COPD患者作為本課題研究對象，并利用隨機抽簽法將其平均分為觀察組和對照組，每組57例。在觀察組中，男性32例，女性24例；年齡60～75歲，平均年齡(68.2±6.1)歲；卡氏評分70～82分，平均卡氏評分(77.1±8.3)分；臨床分期包括Ⅲb期36例，Ⅳ期21例；病理類型包括鱗癌24例，腺癌33例。在對照組中，男性35例，女性22例；年齡60～73歲，平均年齡(67.7±5.8)歲；卡氏評分70～81分，平均卡氏評分(77.0±8.2)分；臨床分期包括Ⅲb期35例，Ⅳ期22例；病理類型包括鱗癌25例，腺癌32例。兩組患者一般情況(性別、年齡、卡氏評分、臨床分期及病理類型等)相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

二、病理納入及排除標準

1. 納入標準： ①根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》[11]及《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[12]中診斷標準，結合影像學及病理學檢測結果，確診為晚期NSCLC合并輕度COPD的患者；②年齡大于60歲小于80歲的老年患者；③無手術指證，且需進行GP(吉西他濱+卡鉑)方案治療的初治患者；④具有可觀察及測量病灶(CT圖像≥1 cm)的患者；⑤KPS評分≥70且預計生存時間≥3個月的患者；⑥通過我院倫理委員會批準，本人與直系親屬均同意參與本項目，并簽署知情同意書的患者。

2. 排除標準： ①合并患有支氣管哮喘、肺部感染等其他呼吸系統疾病的患者；②合并患有嚴重心血管疾病及肝腎損傷的患者；③白細胞減少的患者；④對本項目中所使用藥物過敏的患者。

三、治療方法

對照組患者均給予抗感染、吸氧、補液、平喘、擴張支氣管及GP方案化療等常規治療；觀察組則在對照組治療基礎上同時口服給予參蛤平喘膠囊(青海大地藥業有限公司；國藥準字Z20025863；批號：2013110923及2015012398；規格：0.3 g/粒)，每次4粒，每日3次。兩組治療時間均為3個月。

四、近期療效評價標準[13]

根據實體瘤的療效評價標準評價本研究治療效果：完全緩解(CR)為患者所有腫瘤病灶均完全消失且持續4周以上；部分緩解(PR)為患者病灶長徑總和縮小≥30%且持續4周以上；無改變(SD)為患者病灶長徑總和縮小<30%或增大<20%；進展(PD)為患者病灶長徑總和增大≥20%或出現新病灶。總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。

五、觀察指標

1. 兩組患者肺功能指標檢測： 治療前后，采用DS-01型肺功能檢測儀檢測兩組患者肺的一氧化碳彌散量(diffusion capacity for carbon monoxide of the lung, DLCO)、第1 s用力時間肺活量(FEV1)及第1 s用力時間肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指標。

2. 兩組患者免疫功能檢測： 治療前后，分別抽取兩組患者肘靜脈血，采用流式細胞儀對其中CD3+、CD4+及CD8+等外周血T細胞亞群水平進行檢測，采用單向瓊脂擴散法對其中免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgA及IgM等含量進行檢測。

3. 兩組患者毒副作用評價[14]： 利用世界衛生組織統一評價標準對兩組患者治療期間的毒副反應進行評價。

六、統計學方法

結 果

一、兩組患者近期療效比較

治療后，觀察組CR及PR例數分別為12例與36例，總有效率為84.2%，明顯高于對照組，兩組相比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組患者療效比較結果[n(%)]

二、兩組患者肺功能指標比較

治療前，兩組患者DLCO、FEV1與FEV1/FVC均基本一致，兩組相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標水平均明顯增高，兩組治療前后分別組內自身相比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組上述肺功能指標均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較

三、兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組患者IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+及CD8+水平均基本一致，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群水平均明顯增高，兩組治療前后分別組內自身相比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組上述免疫功能指標均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較

四、兩組患者毒副作用比較

兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應，所有患者均出現了不同程度的毒副反應，主要包括白細胞計數下降、腹瀉腹痛、皮疹、惡心嘔吐、周圍神經病變及肝腎功能損傷等，上述毒副作用經過合理的對癥治療后均得到控制，且觀察組各項毒副反應發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者毒副作用比較(n=57)

討 論

肺癌是我國惡性腫瘤死亡的首要原因，且發病率仍呈繼續上升趨勢，NSCLC約占所有肺癌的80%以上，具有發病人數多、死亡率高等特點[15]。COPD是晚期NSCLC患者的常見并發癥，可造成患者呼吸道上皮細胞損傷，導致肺部功能降低，最終加速患者的死亡[16-17]。目前，臨床對于NSCLC合并COPD的研究主要集中在危險因素考察及機制研究等方面，相關治療指南亦多未明確且詳細的提及其治療方法，僅在美國國立綜合癌癥網絡指南(NCCN)中簡要指出可采用手術方式對其進行治療，無手術指證的患者則推薦使用GP(吉西他濱+卡鉑)方案治療[18]。但多數老年晚期NSCLC患者由于體質較差等多種因素無法開展手術治療，而GP方案則主要為抗腫瘤治療方法，對于COPD并無明顯治療效果。NCCN中對于該問題則僅提出采用對癥治療緩解患者COPD相關癥狀，但未指出詳細治療方法與治療藥物，對該合并癥的臨床治療帶來了一定的困惑[19]。因此，如何對上述老年人群展開合理有效的治療是腫瘤科及呼吸內科亟需攻克的重要課題。

有研究表明，祖國醫學治療呼吸系統疾病常較西藥治療具有更優的療效，對于NSCLC的治療不僅可有效提高療效，還能夠降低化療所致的毒副作用[20]。參蛤平喘膠囊主要由西洋參、蛤蚧、異葉青蘭及陳皮等藥材所組成，具有納氣歸根及益氣培元之功效，其成份中西洋參可補肺益氣；蛤蚧則可止咳平喘、補益肺腎、溫中助陽；異葉青蘭補肺腎；陳皮可益氣平喘。諸藥共奏，達固本益氣培元、祛邪固本之目的[21]。現代藥學研究結果顯示，參蛤平喘膠囊中的西洋參可顯著提高機體免疫功能，對腫瘤化療中毒副作用具有較好的緩解作用；蛤蚧則能夠調節機體免疫功能，改善肺部微循環，故該藥物對于肺癌、氣管炎、肺氣腫及肺結核等呼吸系統疾病引起的呼吸困難、咳嗽、咯痰及腰膝酸軟等癥狀均具有較好的緩解作用[22]。

本組研究結果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，且DLCO、FEV1與FEV1/FVC水平亦均明顯高于對照組，提示參蛤平喘膠囊的使用不僅可提高治療效果，還能夠有效改善患者肺部功能。進一步研究結果表明，治療后觀察組IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+及CD8+等免疫功能相關指標水平均明顯高于對照組，提示參蛤平喘膠囊可有效提高患者免疫力，對于疾病的恢復具有重要意義。此外，所有患者治療期間均未出現嚴重不良反應，且觀察組各項毒性反應發生率明顯低于對照組，提示本藥治療安全性較高，且參蛤平喘膠囊可能具有效降低毒副的作用。

綜上所述，利用參蛤平喘膠囊治療晚期NSCLC合并COPD療效較好，為其臨床治療提供了一種良好的思路。

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ClinicaleffectsofCangepingchuanjiaonanginthetreatmentofnon-smallcelllungcancerwithchronicobstructivepulmonarydiseaseinelderlypatients

GaoLong,ZhangQilong,TianHui.

Departmentofrespiratorymedicine,YulinFirstHospital,Yulin719000,China

GaoLong,Email:gaolong19810421@163.com

ObjectiveTo investigate the clinical effects of cangepingchuanjiaonang in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in elderly patients.Methods114 elderly patients from Jan 2014 to Jan 2016 with advanced NSCLC with COPD in our hospital were randomly divided observation group and control group. The patients were treated with regular treatment, included oxygen, dilated bronchi and GP chemotherapy. The observation group was given cangepingchuanjiaonang on the base of control group. After treatment, the curative effects were evaluated. Before and after the treatment, the levels of DLCO, FEV1, FEV1/FVC, CD3+, CD4+, CD8+, IgG, IgA and IgM were detected in the two groups. Then the toxicity of the two groups was compared.ResultsThe total effective rate was 84.2% in the observation group, significantly higher than the control group (P<0.05). After the treatment, the levels of DLCO, FEV1, FEV1/FVC, CD3+, CD4+, CD8+, IgG, IgA and IgM were significantly higher in the observation group than which in the control group (P<0.05). During the treatment, there were no serious toxicity in the two groups and the rates of toxicity were significantly lower in the observation group than which in the control group (P<0.05).ConclusionCangepingchuanjiaonang in the treatment of NSCLC with COPD in elderly patients has a good effect and worth to the next research.

Non-small cell lung cancer; Chronic obstructive pulmonary disease; Cangepingchuanjiaonang

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.009

陜西省延安市惠民基金計劃項目(2015HM-06-01)

719000 榆林，榆林市第一醫院呼吸內科

高隆， Email: gaolong19810421@163.com

R563

A

2016-12-19)

(本文編輯：張大春)

高隆，張啟龍，田慧. 參蛤平喘膠囊對老年晚期非小細胞肺癌合并COPD患者肺功能、血清T細胞亞群及免疫球蛋白的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(5)： 549-553.