甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝病毒性肝炎的效果觀察

方永福++陳麗珠+林秀瓊

[摘要]目的 探討甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝病毒性肝炎的臨床效果。方法 將2015年3月～2016年8月我院收治的48例慢性乙肝病毒性肝炎患者隨機分為觀察組（24例）和對照組（24例）。對照組對癥治療并給予恩替卡韋0.5 mg進行治療，觀察組在對照組基礎上配以甘露消毒丹進行治療。兩組均以12周為1個療程，共治療3個療程。比較兩組治療前后肝功能、纖維化指標，并比較兩組的治療效果。結果 觀察組治療后的肝功能指標（ALT、Alb、AST和TBil）及血清肝纖維化指標（透明質酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原）均明顯好于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的總有效率（95.83%）明顯高于對照組（87.50%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝病毒性肝炎能明顯改善肝功能，明顯提高抗肝纖維化的療效，臨床效果顯著，值得推廣。

[關鍵詞]甘露消毒丹；恩替卡韋；慢性乙肝病毒性肝炎

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0141-03

Effect observation of Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B

FANG Yong-fu1 CHEN Li-zhu1 LIN Xiu-qiong2

1.Department of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Putian College in Fujian Province，Putian 351100，China；2.Department of Clinical Laboratory，Xindu Health Center of Licheng District in Putian City，Fujian Province，Putian 351142，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B.Methods 48 patients with chronic hepatitis B treated in our hospital from March 2015 to April 2016 were randomly divided into the observation group （24 cases） and the control group （24 cases）.The control group was given symptomatic treatment and treated with 0.5 mg Entecavir，while the observation group was treated with Detoxification Pill on the basis of the control group，the two groups were treated with 12 weeks for 1 course，and patients were treated 3 courses of treatment.The liver function and fibrosis indexes between the two groups were compared before and after treatment，and the clinical efficacy between the two groups was compared.Results The liver function indexes after treatment in the observation group （ALT，Alb，AST and TBil） and serum liver fibrosis indexes （hyaluronic acid，laminin，collagen Ⅲ and collagen Ⅳ） were significantly better than those of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group （95.83%） was significantly higher than the control group （87.50%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B can significantly improve liver function and markedly improve the curative effect of anti liver fibrosis，and the clinical effect is remarkable.It is worthy of promotion.

[Key words]Detoxification Pill；Entecavir；Chronic hepatitis B

慢性乙肝病毒性肝炎（乙肝）是臨床上內科常見的疾病，具有發病率較高、病程較長等特點。患者如長期得不到有效治療將可能轉化為肝硬化，嚴重者甚至轉化為肝癌。目前，臨床上對慢性乙肝主要采取給予抗病毒、抗炎等藥物治療，其中抗病毒治療是治療慢性乙肝的關鍵。研究表明，對慢性乙肝治療時采用恩替卡韋可明顯提高抗病毒效果[1]。另有研究表明，中藥甘露消毒丹治療慢性乙肝能夠有效地抑制乙肝病毒的復制，提高患者免疫能力、促進肝功能恢復且不易復發[2]。本文探討甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝病毒性肝炎的臨床效果，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2015年3月～2016年8月收治的48例慢性乙肝病毒性肝炎患者作為觀察對象，所有選取的患者都經病毒性肝炎診斷標準確診為慢性乙肝，均未進行過其他抗病毒藥物治療，本研究經患者本人簽署知情同意書積極配合治療并由醫院醫學倫理委員會審查通過。將患者按照隨機數字表法分組，分為觀察組和對照組，每組24例。觀察組中男13例，女11例，年齡20～55歲，平均（37.5±2.5）歲；對照組中男12例，女12例，年齡21～57歲，平均（37.7±3.3）歲。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均給予基礎治療：臥床休息、戒酒、限鹽、保肝等，對照組在對癥治療基礎上給予恩替卡韋（正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20100019；規格：0.5 mg×7 片）。用法用量：0.5 m g/次，每天1次。觀察組則在對照組基礎上配以甘露消毒丹（飛滑石15 g，黃芩10 g，綿茵陳11 g，石菖蒲6 g，川貝母5 g，木通5 g，藿香5 g，連翹5 g，白蔻仁6 g，薄荷6 g，射干5 g，生地黃12 g，赤芍15 g，丹參18 g，鱉甲10 g。用法：水煎取汁200 ml，每日1劑，早晚分兩次溫服）治療。兩組都以12周為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標和療效判定標準

觀察指標：兩組患者治療前及36周后均進行血清肝纖維化指標、肝功能及血清病毒學檢測。肝功能評價指標依據肝功能參數（ALT、Alb、AST和TBil），肝功能參數采用Olympus-Au640型全自動生化儀檢測；血清肝纖維化指標包括透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），并采用放射免疫分析測定盒測定；血清病毒學應用熒光定量PCR法對HBVDNA進行檢測[3]。

中醫癥候療效判定標準參照2002年《中藥新藥的臨床指導原則》[4]。療效判定標準分為臨床治愈、顯效、有效、無效。臨床治愈：治療36周后，臨床癥狀消失，肝功能恢復正常；顯效：治療后臨床癥狀顯著消失或者肝功能指標明顯好轉；有效：臨床癥狀有所減輕，肝功能指標較治療前下降幅度在50%以上；無效：治療前后，臨床癥狀、肝功能指標均無變化，甚至病情加重、惡化?？傆行?（治愈+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療36周前后肝功能指標的比較

兩組患者治療前的ALT、TBil、AST、Alb比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療前后的上述指標發生顯著變化，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的上述指標明顯好于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肝纖維化指標的比較

兩組患者治療前后的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率為95.83%，明顯高于對照組的87.50%，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

慢性乙肝是由乙型肝炎病毒感染所致，肝炎病毒以介導T細胞對患者產生機體細胞免疫的手段損傷其肝細胞，最終使患者感染肝炎病毒[5]。慢性乙肝病毒感染后會引起患者肝臟出現炎癥和纖維化，患者體內的乙肝病毒復制活動也會相對比較活躍并伴隨肝細胞免疫損傷、纖維化以及壞死，嚴重者會出現肝硬化甚至肝癌[6]。治療慢性乙肝的關鍵是抗病毒治療，雖然肝臟損傷的誘發因素和病情的反復及發展均與感染慢性乙肝病毒有關，但是病毒能否清除或者抑制其復制對患者肝功能的恢復十分重要[7]，因此，應采取及時、正確的抗病毒治療，有效阻止病情發展，降低肝炎向肝硬化和肝癌發生轉化的可能性[8]。恩替卡韋是一種環戊基鳥嘌呤核苷類似物，在患者口服進入肝細胞后可由磷酸化作用形成具有活性的三磷酸形式，由于其能夠在肝細胞內有效降低乙肝病毒DNA聚合酶的活性，并能有效抑制乙肝病毒DNA正鏈的復制，進而顯著提高HBV-DNA轉陰率、有效緩解肝臟炎癥癥狀和改善患者肝功能[9]。目前現有的研究表明，中藥抗肝纖維化具有其獨特的優勢，運用中醫藥抗肝纖維化研究也逐漸成為焦點[10]。中藥甘露消毒丹是清代名醫葉天士提出的治療慢性肝病的良方，當時用于治療濕溫時疫，主要由利濕化濁、清熱解毒的藥物組成[11]。其中，黃芩、茵陳與滑石為君藥，具有清熱排毒、清熱利濕的功效；薄荷、通草、山梔子、浙貝母等為佐使藥，具有清熱解毒、消腫散結的功效；白蔻仁、藿香和石莒蒲為臣藥，具有芳香化濕、暢通氣機的功效[12]。本研究發現，觀察組采取甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果明顯優于單獨使用恩替卡韋治療的對照組，該結果與以往文獻的[13]研究結果一致。

綜上所述，甘露消毒丹聯合恩替卡韋治療慢性乙肝夠有效降低慢性乙肝病毒感染患者體內的HBV-DNA水平[14]。甘露消毒丹聯合恩替卡韋能夠協同控制肝細胞炎癥的發生、發展，延緩患者肝臟的肝纖維化、肝硬化的發生，臨床效果顯著[15]，值得在臨床實踐中推廣應用。

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（收稿日期：2017-08-02 本文編輯：許俊琴）endprint