石家莊市兒童過敏性紫癜的流行病學分析

康天 孫偉力 王丹 孫敏 張艷格 葛勝華 史立端 馬銀軒 趙莉 王新良 魏從真

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.034

石家莊市兒童過敏性紫癜的流行病學分析

康天 孫偉力 王丹 孫敏 張艷格 葛勝華 史立端 馬銀軒 趙莉 王新良 魏從真

目的分析石家莊市兒童過敏性紫癜的流行病學特征。方法收集石家莊市<14歲過敏性紫癜病例，進行回顧性流行病學調查。結果1 411例過敏性紫癜患兒中，0～3歲占13.7%，4～9歲占72.8%，10～14歲占13.5%。其中男∶女=1.8∶1，城區∶農村=1.18∶1。分型：單純皮膚型占23.7%，關節型占28.8%，腹型占39%，腎型占13.6%。HSP病例組與對照組比較可發現病原體感染率及個人、家族史、環境因素的差異。其中HP、MP、EB感染，有明確過敏史，食物不耐受，剖宮產，生活在二胎或多胎家庭，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論石家莊市<14歲人群過敏性紫癜發病率男性高于女性，以4～9歲年齡組最多見，城區、農村發病率無差別；腹型紫癜明顯增多；HP、MP、EB病毒感染成為HSP最主要的感染誘發因素，有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產、生活在二胎或多胎家庭成為HSP發病的潛在高危因素。

過敏性紫癜；兒童；石家莊市；流行病

過敏性紫癜(henoch-schnlein purpura，HSP)是常見的毛細血管變態反應性疾病，主要病理基礎為廣泛的毛細血管炎，以皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關節腫脹疼痛和腎炎等癥狀為主要臨床表現，少數患者還伴有血管神經性水腫[1]。近年，受自然環境或人為因素的影響，國內HSP的發病率為11.8/10萬～13.4/10萬[2]，并且有逐年增加的趨勢[3]。為了解近年HSP患兒的流行病學特征，分析兒童紫癜的誘發因素及高危因素，我們在石家莊市開展了紫癜患兒的流行病學調查工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統計石家莊市范圍內2012年6月1日至2016年6月的<14歲過敏性紫癜住院病例(包括皮膚型、關節型、腹型、腎型、混合型)的病例資料，為病例組；采集同期石家莊市范圍內500例健康兒童(年齡≤14歲)，為對照組。

1.2 診斷標準 以“2010歐洲抗風濕病聯盟/歐洲兒科風濕病學會制定的統一標準”[4]、中華醫學會兒科學會免疫學組于2013年制定并發布《兒童過敏性紫癜循證診療建議》[5]為診斷標準。

1.3 研究方法 詢問并記錄其食物、藥物過敏史，1個月內有無注射過疫苗，喂養史，生產史，家族史，居住情況，記錄EB病毒DNA檢測、HP測定(C14呼氣試驗)、ASO抗體、MP抗體及衣原體抗體檢測情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒性別年齡分布 本研究共納入1 411例HSP患兒，其中男909例，女502例(男女比例1.8∶1)，差異有統計學意義(P<0．05)。4～9歲年齡組1 027例占比例最大，其次為0～3歲年齡組194例，再次10～14歲年齡組190例，差異有統計學意義(P<0．05)。見表1。

2.2 區域分布 城區HSP患兒762 例，農村HSP患兒649 例，城區∶農村=1.18∶1，兩者差異無統計學意義(P>0．05)。見表1。

2.3 分型特點 本組調查中皮膚型334例、關節型406例、腹型550例、腎型192例；各類占比：單純皮膚型占23.7%；關節型占28.8%；腹型占39%；腎型占13.6%。見圖1。

2.3.1 關節型：部分患兒伴隨皮疹或出現皮疹后出現膝、踝、肘、腕等大關節腫痛，活動受限。包含以關節炎為首發癥狀的過敏性紫癜。

2.3.2 腹型：以腹痛為首發癥狀或唯一癥狀，最后確診為過敏性紫癜的病例。包含伴隨皮疹或出現皮疹后才出現腹部疼痛的過敏性紫癜的病例，亦包含累及腎臟損害的腹痛紫癜患兒。

2.3.3 腎型：過敏性紫癜患兒出現皮疹或腹痛1個月前后，出現腎臟受損的臨床表現。包含以腎炎為首發癥狀的過敏性紫癜病例。

表1 石家莊市HSP患兒性別、年齡、區域分布特征 n=1 411

圖1 過敏性紫癜分型

注：皮膚型：反復出現皮膚紫癜，皮疹對稱分布，高出皮面;可伴有蕁麻疹或血管神經性水腫

2.4 2組患病相關因素分析 常見病原體中，HP、MP、EB感染2組比較差異有統計學意義(χ2分別為60.938、152.105、5.914，P值分別為 0、0、0.015，P<0．05)。個人史、家族史及環境因素中，有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產、生活在二胎或多胎家庭方面，2組比較差異有統計學意義(χ2分別為52.304、273.345、9.926、24.272，P值分別為 0、0、0.002、0，P<0．05)。見表2、3。

表2 常見病原體感染與HSP患病危險分析 例

表3 個人史、家族史及環境因素與HSP患病危險分析 例

3 討論

HSP是各種刺激因子，包括感染原和過敏原作用于具有遺傳背景的個體，激發B細胞克隆擴增，導致IgA介導產生大量免疫復合物，沉積于全身小血管壁，從而通過激活補體和激發炎癥細胞活性導致相應組織、器官的炎性損傷[6,7]。其急性期存在明顯體液免疫上調、細胞免疫等免疫失衡[8,9]。從各國及各地區的HSP流行病調查結果來看，近年HSP患病率逐年升高，兒童期最為高發[3]。其對兒童的身心健康造成不良影響，尤其是腎型紫癜及腹型紫癜。腎型紫癜血尿、蛋白尿可持續數個月甚至數年[10-12]，病情遷延、反復，加重了HSP兒童及家長的心理負擔；而腹型紫癜，患兒腹部疼痛明顯，嚴重時以急腹癥來院，如腸梗阻、腸套疊、消化道大出血等，增加外科手術的幾率，易造成患兒及家長心理恐懼、情緒緊張，更易誤診、漏診，加之腹型紫癜近年來在兒童HSP分型比例中逐漸增高，引起各國學者的廣泛關注。

本次調查涵蓋了石家莊市0～14歲HSP患兒的基本情況，發現石家莊市HSP男性兒童多于女性,差異有統計學意義(P<0.05)。分析原因：(1)2014年以來石家莊市區劃調整，撤一區新設三區，城區面積擴4倍，新增三區(原縣鄉鎮區域)人口性別比例116(女性為100)，男性多于女性。高于全國總人口性別比102.44(女性為100)。(2)從遺傳學角度進行闡述：女性分別從父母那里獲得了X染色體，為“XX”核型，遺傳信息相對更為穩定。男性從母親那里獲得X染色體，從父親那里獲得Y染色體，為“XY”核型，有些疾病的致病基因固定于“Y”染色體上。研究證明，男性免疫力比女性差，男性抵抗病毒和細菌侵襲的能力也比女性弱[11]。鑒于HSP的遺傳、免疫基礎，所以男性兒童較女性更易患HSP。

在不同的年齡段中，4～9歲學齡前期及學齡期兒童發病率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。考慮學齡前期及學齡期發病率上升可能與兒童在此期開始接觸大量人群及各種新鮮事物，進而出現交叉感染的機會有關，特別是在幼兒園、小學等，往往會出現聚集性的感染病例。且年長兒較年幼兒出現皮膚外其他臟器損傷的幾率高，考慮與年長兒免疫系統較完善，各種刺激因子激發B細胞，導致IgA介導的免疫復合物堆積過多有關。

同時，石家莊市范圍內HSP，城區發病率稍多于農村，但差異無統計學意義(P>0.05)。考慮可能與以下因素相關：(1)近年農村經濟、文化水平提高及國家出臺“新農合”及“三保合一”的政策惠及農村，農村患兒到二甲以上醫療機構就診率增高，進而HSP診斷率提高。(2)隨著農村城鎮化水平加快，區域空氣、水源、土地污染、家居污染、食品安全問題漸波及農村，兒童HSP危險因素增多，農村HSP患病率較前增多，導致農村與城區兒童HSP患病率差別縮小。(3)近年城區三甲醫院牽頭大力推行自然順產、母乳喂養(世界衛生組織建議，在嬰兒6個月前給予純母乳喂養，6個月到2歲或更長時間內，繼續母乳喂養，合理添加輔食)等初見成效，城區兒童的免疫基礎較前提高，導致城區兒童HSP發病率較前降低，進而城區與農村兒童HSP患病率差別縮小。

石家莊市兒童HSP分型中，腹型所占比例39%，居首位，分析原因：(1)隨著兒科消化內鏡及膠囊內鏡的應用，醫務人員對腹型HSP的診斷率提高；隨著河北省三甲級醫院醫師下鄉政策的實施，其對鄉、鎮、衛生院等基層醫院的幫扶力度加大，使HSP漏診、誤診率減少。(2)HP感染率增高，誘發腸道免疫功能亢進，是造成兒童腹型HSP增多的重要因素[13]。(3)食品安全問題日益突出，導致食物中毒、食物過敏或食物不耐受等，也是造成兒童腹型HSP增多的因素。

在此背景下，我們在石家莊市做區域性HSP的危險因素調查，結果發現石家莊地區誘發兒童HSP的主要感染因素為：HP、MP、EB病毒感染。HSP潛在危險因素為：有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產出生、生活在二胎或多胎家庭。因此，HSP高危兒童平時要注意避免各種感染、過敏原[9]，減少食物不耐受，提倡孕母順產，對生活在二胎或多胎家庭的兒童要重點關注和防護。隨著檢查技術的提高及對各地兒童HSP的深入研究，HSP發病誘因及危險因素日趨多元化、復雜化[18-20]。兒童HSP是由多種病機聯合致病，與周圍環境密切相關，甚至社會-醫學-心理模式也參與其中。需要我們與時俱進的加強對兒童HSP的認識及預防。

1 王衛平，毛萌，李廷玉，等主編．兒科學．第8版．北京：人民衛生出版社，2014．190-192．

2 Murgu A,Mihaila D,Cozma L,et al.Indications and limitations of histopathological skin investigation of henoch-schonlein purpura in children.Journal of Morphology Embryology,2014,53:769-773.

3 吳天慧，李志輝，段翠蓉,等.3482例小兒過敏性紫癜流行病學分析.實用預防醫學,2014,21:978-980.

4 Ozen S，Pistorio A，Iusan SM，et al．EULAR/PRINTO/PRES criteria for Henoch-Schonlein purpura.child polyarteritis nodosa childhood Wegener granulomatosis and childhood Takayasu arteritis:Ankara 2008.Part II:final classification criteria.Ann Rheum Dis，2010，69:798-806．

5 中華醫學會兒科學分會免疫學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童過敏性紫癜循證診療建議.中華兒科雜志，2013,51:502-507.

6 Chen O,Zhu XB,Ren P,et al.Henoch schonlein purpura in children:clinical analysis of 120 cases.Afr Health Sci,2013,13:94-99.

7 Chen JY,Mao JH.Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and management.World Journal of Pediatrics,2015,11:29-34.

8 邢超，邵美娟，陳慧，等.Th17、Th22/Treg細胞及相關細胞因子在兒童過敏性紫癜患者外周血中變化及意義.中國衛生檢驗雜志，2017,27：1432-1434.

9 王超.兒童過敏性紫癜體液免疫及補體變化的臨床分析.基層醫學論壇,2017,21：2051-2052.

10 Chen JY,Mao JH.Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and management.World Journal of Pediatrics,2015,11:29-34.

11 Kawasaki Y，Ono A，Ohara S，et al.Henoch-schonlein purpura nephritis in childhood：pathogenesis，prognostic factors and treatment .Fukushima J Med Sci，2013，59：15-26.

12 潘笑悅,楊達勝,趙德安,等.兒童紫癜性腎炎流行病學、發病機制及相關生物學指標研究進展.新鄉醫學院學報,2015,32:364-366.

13 施亞娟.幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜的相關性研究．中國當代醫藥，2015，22：69-71．

14 汪莉，鹿玲.兒童過敏性紫癜遺傳學機制研究進展.國際兒科學雜志，2013,40:497-500.

15 燕晶晶,杜軍興,邊莉.過敏性紫癜遺傳易感性研究進展.河北醫藥,2016,38:3796-3799.

16 趙波， 廖亞彬,蔣雪梅.昆明地區兒童過敏性紫癜感染相關因素分析.昆明醫科大學學報,2013,34:113-115.

17 唐普潤,朱美華,鐘樂璇,等.兒童過敏性紫癜的危險因素分析.血栓與止血學，2015，22:237-239.

18 燕晶晶，杜軍興，邊莉.過敏性紫癜遺傳易感性研究進展．河北醫藥，2016,38：3796-3799．

19 劉明月，唐雪梅.兒童過敏性紫癜治療研究進展.中國實用兒科雜志，2015,30：676-680.

20 睢俊卿，皇甫衛忠，趙霞.HLA-DQA1基因多態性與兒童過敏性紫癜多器官損害的相關性性研究.內蒙古醫科大學學報，2014,36(S1):16-18.

R 554.6

A

1002-7386(2017)21-3325-04

2017-04-27)

項目來源：石家莊市科學技術研究與發展指導計劃項目(編號：161460563)

050011 河北省石家莊市第一醫院(康天、王丹、葛勝華、馬銀軒、趙莉);河北醫科大學第二醫院(孫偉力、張艷格、王新良);河北省兒童醫院(孫敏)；河北省藁城市人民醫院(史立端)；河北醫科大學第一醫院(魏從真)

魏從真，050011 石家莊市，河北醫科大學第一醫院；

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