犬傳染性肝炎的診療病例

王思瑩 ， 楊萬蓮 ， 孫艷爭 ， 陸梓杰 ， 肖 園 ， 朱 軍 ， 陳艷云 ， 黃 薇 ， 呂艷麗

(中國農業大學動物醫學院 ， 北京 海淀 100193)

犬傳染性肝炎的診療病例

王思瑩 ， 楊萬蓮 ， 孫艷爭 ， 陸梓杰 ， 肖 園 ， 朱 軍 ， 陳艷云 ， 黃 薇 ， 呂艷麗

(中國農業大學動物醫學院 ， 北京 海淀 100193)

犬傳染性肝炎是由腺病毒I型(CAV1)引起的一種急性、高度接觸性、敗血性傳染病。臨床上以高熱、嗜睡、嘔吐、出血性腹瀉、腹痛、癍點狀出血和呼吸急迫等，偶爾伴有黃疸和角膜水腫(藍眼癥)為特征[1]。本病廣泛分布于世界各地,犬不分品種、年齡和性別,可以全年發生,但以離乳至1歲以內的幼犬的感染率和死亡率最高,對養犬業和實驗犬的飼養均可造成極大的危害[2-3]。本文根據病史、臨床癥狀和全面的實驗室檢驗對1只4月齡幼犬進行診斷，確診其為傳染性肝炎。診療情況報告如下。

1 病史

4月齡雄性可卡(棕色)犬，體重5.1 kg，未免疫。主訴：就診前3天開始精神沉郁，食欲下降，嘔吐且嘔吐物帶血，體表溫度(腋下)40.5 ℃，且高燒不退。發病前曾食用骨頭；發燒后服用中藥感冒沖劑，但病情沒有好轉并且體況愈發虛弱，站立不穩。在外院檢查結果包括犬細小病毒(CPV)陰性(-)、犬瘟熱病毒(CDV)陰性(-)、糞便寄生蟲陰性(-)。病犬于2015年11月15日來中國農業大學動物醫院就診。

2 臨床癥狀

病犬就診當日(發病第4天)精神極度沉郁，站立不穩，食欲廢絕，高溫(腋下溫度40 ℃)，牙齦出血，右眼結膜和雙側內耳廓均有出血點，尿液呈黃色；就診第3天(發病第6天)，精神好轉，有少量食欲，全身皮膚瘙癢，腹部皮膚散在出血癍點；第4天(發病第7天)，精神食欲進一步好轉，皮膚出血狀況未加重，但出現羞明流淚，眼角處有漿液性分泌物(見中插彩版圖1)，左眼出現角膜混濁(見中插彩版圖2)，第5天(發病第八天)左眼角膜渾濁程度加重，呈藍色(見中插彩版圖3)，但隨后幾日逐漸消退；就診后第6天(發病第9天)，右眼出現了類似左眼的角膜渾濁癥狀，癥狀變化過程與左眼相同。

3 實驗室檢驗

對該犬進行了血常規、血清生化、三聯抗體(犬瘟熱、犬細小病毒病、)、犬巴貝斯蟲、鉤端螺旋體PCR和犬特異性脂肪酶(cPL)檢驗；采用二重PCR方法對病犬血液樣本進行了CAV1和CAV2檢測，并將PCR產物送奧美德諾(北京)基因科技有限公司測序；期間采集相關樣本進行CPV2 PCR和CDV RT-PCR測定，結果如下。

3.1 血常規檢查 治療過程中進行了數次血常規檢查，部分血常規檢查結果見表1，具體為發病的第4天，第5天、第8天、第11天、和第13天。從表中看出，病犬在就診的最初兩天，紅細胞和血小板進行性減少，網織紅細胞下降，然后逐漸上升，白細胞總數無明顯變化。

3.2 生化試驗 在發病的第5，第9，第16，第23天采集患犬外周血血清進行了生化檢測。結果顯示，發病后第5天，血清中出現ALT、AST、ALP等肝臟酶的活性明顯升高，同時出現了高膽紅素、低蛋白血癥狀況，提示存在肝細胞損傷或壞死。在隨后的檢測中，各項指標逐漸恢復，這一階段病犬的體況逐步好轉(見表2)。

表1 血常規檢測結果

表2 病犬血清生化檢查結果

3.3 特異性脂肪酶檢測 在就診第2天對病犬的特異性脂肪酶(cPL)進行了檢測，結果為cPL異常，提示患犬存在胰腺炎。

3.4 犬瘟熱、犬細小病毒病和犬傳染性肝炎三聯抗體檢測 于第5天和第14天，采用以色列BIOGAL公司生產的三聯抗體試劑盒對患犬進行了犬瘟熱、犬細小病毒病和犬傳染性肝炎抗體滴度檢測(見表3)。結果顯示，未免疫的4月齡幼犬CAV1抗體顯著升高而CDV和CPV抗體滴度極低，提示病犬存在CAV1感染。

表3 三聯抗體檢測結果

3.5 病原學檢測 于就診的第2天采集血液樣本進行CAV1和CAV2雙重PCR鑒別檢測，結果CAV1陽性(+)，CAV2陰性(-)，將CAV1陽性PCR擴增結果進行序列測定，并與GenBank中的CAV1全基因組序列比對，同源性高達99%，從而確定待檢樣本中存在CAV1病毒；采集目標組織樣本進行CDV RT-PCR，CPV2和鉤端螺旋體PCR及巴貝斯蟲檢測，結果均為陰性。

4 診斷

通過上述病史調查、臨床癥狀和生化檢測結果分析，懷疑患犬可能感染CAV1；而CAV1抗體水平明顯升高和血液PCR檢測和序列測定與分析結果表明患犬感染了CAV1病毒；治療過程中患犬出現了“藍眼”病癥為傳染性肝炎的特征性表現。

5 治療

本病的治療原則：對癥治療和控制繼發感染相結合。必要時實施CAV1特異性抗血清治療。該犬在治療過程中采用了退燒、保肝、調解電解質和水平衡、控制繼發感染等綜合措施。

初診當日，硫酸頭孢喹肟注射液0.55 mL、托芬那酸注射液0.4 mL，皮下注射，復方生理鹽水240 mL、25%葡萄糖20 mL，CoA 25U和ATP 10 mg，混勻靜脈滴注，止血敏0.5 mL(62.5 mg)，皮下注射。次日輸血160 mL、靜脈滴注肝復肽10 mg，其余同第1天。第3天以后，在控制繼發感染和補充體液及保肝的基礎上，配合使用了犬用干擾素α。第4天病犬體況明顯好轉，但角膜水腫的癥狀呈迅速出現、很快消退的現象，左右眼未同時發生，從開始到消退的過程約為1周。

治療1周后精神及飲食欲恢復正常，醫囑此后連續兩周每周復診1次。

6 討論

近年來，盡管隨著疫苗免疫密度的增加，發生典型犬傳染性肝炎的病例越來越少，但臨床上亞臨床或隱性感染時有發生[3]。由于本病與犬細小病毒和犬瘟熱病毒感染有相似的臨床癥狀或常常混合感染[1]。而臨床缺乏有效的快速診斷手段，漏診情況非常常見。本病例為未注射疫苗的幼犬，出現了數日的高熱不退、嘔吐和腹瀉且糞便帶血等癥狀，且在發病過程中出現了皮膚和黏膜等部位出血以及進行性貧血的情況，為此進行了CAV1與CDV、CPV2、CAV2、鉤端螺旋體和犬巴貝斯蟲的鑒別診斷，并最終確診為犬傳染性肝炎。后期出現的“藍眼”癥狀屬本病亞臨床感染的典型癥狀[1,4]。

6.1 就診過程中牙齦、耳廓等處出現血癍點，與血常規檢測中血小板的變化規律一致，隨著血小板數量的增加，出血狀況得以控制。生化檢測結果表明，病犬存在肝細胞損傷(或壞死)，因此，患犬的出血還可能與肝損傷引起的凝血因子減少或功能下降等情況有關[2]。

6.2 本報告從病原和血清學兩方面確診患犬為傳染性肝炎。PCR檢測和PCR產物序列分析表明，患犬血液中存在CAV1野毒，并排除了CPV2、CDV、CAV2和鉤端螺旋體。試驗采用BIOGAL公司生產的三聯抗體檢測試劑盒對血清中犬傳染性肝炎和犬瘟熱、犬細小病毒抗體進行了測定，結果顯示，血清中出現了高滴度CAV1抗體，且隨著時間的延長，抗體滴度輕度升高，但犬瘟熱和犬細小病毒抗體水平都很低，表明患犬存在CAV1野毒感染，因為該患犬為未免疫的幼犬，4月齡時母源抗體已經消失。據文獻報道[4]，犬傳染性肝炎潛伏期5～9 d，抗體可在感染后5 d產生，據此推斷，首次抗體檢測時，病犬至少已經感染病毒10 d，因此，血清中高滴度抗體是因感染CAV1而產生。

6.3 由于患犬就診早期出現了進行性貧血的狀況，因此，在就診的第2天對患犬實施了輸血治療，這對病犬的康復起到了積極的作用。因為，一方面，輸血對病犬的紅細胞和血小板進行了有效地補充，另一方面，供血犬都實施了疫苗免疫注射，血清中含有包括傳染性肝炎特異性抗體在內的高濃度的免疫球蛋白，這對清除循環血液中的病毒有重要作用。

6.4 本病例的病史和臨床癥狀與臨床常見的犬細小病毒病、犬瘟熱等極為相似，通過病原和血清抗體檢測最終確診為犬傳染性肝炎，這一結果提示，對于高熱不退伴有嚴重的消化系統疾病的未免疫幼犬，在排查CPV2和CDV等疾病的同時，還應排除CAV1感染。

[1] Greene C E. Infectious Diseases of the Dog and Cat, 4thed[M]. Saunders-Elsevier, 2012:42-29.

[2] 郭光禮,張淑芳. 犬傳染性肝炎及其防控疫苗[J]. 中國畜牧獸醫文摘,2016,36(4):147.

[3] 董玉龍,李春紅. 犬傳染性肝炎的流行與防治[J]. 黑龍江畜牧獸醫,2012(2):109-110.

[4] Sykes J E. Canine and Feline infectious diseases[M]. Saunders-Elsevier, 2014:82-186.

S858.292

B

0529-6005(2017)08-0068-03

2016-11-21

王思瑩(1992-)，女，碩士生，研究方向為小動物內科學，E-mail：wangsy0161@163.com

呂艷麗，E-mail：luyanli@cau.edu.cn