3種益生菌治療小兒輪狀病毒性腸炎的成本-效果分析*

余 丹,陳建平,何念海

(1.第三軍醫大學西南醫院兒科，重慶 400038；2.西安天佑兒童醫院兒科 710065)

3種益生菌治療小兒輪狀病毒性腸炎的成本-效果分析*

余 丹1,陳建平2,何念海1

(1.第三軍醫大學西南醫院兒科，重慶 400038；2.西安天佑兒童醫院兒科 710065)

目的評價3種益生菌制劑治療小兒輪狀病毒性腸炎的衛生經濟學效果,指導臨床合理用藥。方法選擇2014年5月至 2016年5月第三軍醫大學西南醫院小兒輪狀病毒性腸炎患兒154例，按隨機數字表法分為媽咪愛組(常規治療+媽咪愛，n=50)、益君康組(常規治療+復方嗜酸乳桿菌片，n=52)、億活組(常規治療+布拉酵母菌散，n=52)，治療第3天比較各組的治療效果。采用成本-效果分析，比較3組治療方案的成本-效果比(C/E)。結果媽咪愛組、益君康組、億活組治療小兒輪狀病毒性腸炎人均費用分別是245.68、256.31、224.52元；有效率分別是76.0%、84.7%、94.3%；C/E分別是3.23、3.03、2.38。每治愈1例小兒輪狀病毒性腸炎，媽咪愛組成本最高，億活組成本最低。結論3種益生菌制劑治療小兒輪狀病毒性腸炎，億活是既經濟又有效的治療藥物，值得臨床推廣。

輪狀毒性腸炎；益生菌；藥物經濟學；成本-效果分析

小兒輪狀病毒性腸炎是輪狀病毒感染引起的一種急性傳染性疾病，患兒可出現發熱、嘔吐、腹瀉，其中以黃色稀水便為主要臨床表現，秋、冬季易發病，也稱秋季腹瀉。本病雖然屬于自限性疾病，但極易出現脫水和電解質紊亂，不利于患兒的生長發育，病情嚴重甚至會引起死亡[1]。隨著廣大臨床醫生對這種疾病認識的不斷提高以及大量益生菌制劑的臨床應用，輪狀病毒性腸炎的治愈率得到了顯著提高。目前用于臨床的益生菌制劑主要分為兩大類，細菌類如媽咪愛、思連康、復方嗜酸乳桿菌片、金雙歧等；真菌類只有布拉酵母菌散一種。益生菌制劑用于腹瀉等相關疾病的治療已經得到公認，但相關藥物經濟學研究卻鮮有報道。藥物經濟學運用經濟學的原理和方法減輕患者藥品費用，提高藥品資源配置，促進臨床合理用藥，實現廣大社會成員健康狀況最大程度的改善。本文采用藥物經濟學中的成本-效果分析，分析布拉酵母菌散(億活)、復方嗜酸乳桿菌片(益君康)、枯草桿菌二聯活菌顆粒(媽咪愛)這3種益生菌在治療小兒輪狀病毒性腸炎中的價值，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取第三軍醫大學西南醫院兒科門診2014年5月到2016年5月小兒輪狀病毒性腸炎患兒154例。入選標準：性別不限，年齡2～36個月；采用隨機數字表法分為媽咪愛組、益君康組和億活組。媽咪愛組50例，給予枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美)，每天2次，每次1包口服；益君康組52例，給予復方嗜酸乳桿菌片(通化金馬)，每天3次，每次1片口服；億活組52例，給予布拉酵母菌散(法國Biocodex)，每天1次，每次1包口服。同時給予以下治療：(1)囑患兒調整飲食結構，母乳喂養者繼續母乳喂養，配方奶喂養者改為腹瀉奶粉喂養。(2)所有患兒均給予口服補液鹽Ⅲ(西安博葉)口服補液，并給予蒙脫石散口服保護胃腸黏膜。(3)必要時可以給予退熱藥等對癥處理。3組患兒性別、年齡、大便次數、嘔吐、脫水程度等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2病例選擇(診斷、排除標準) 本研究由門診醫師及護士共同參與完成，共有165例患兒符合入選標準，其中11例在第1次就診后失訪被剔除，最終154例患兒通過門診復診、電話回訪完成本次臨床觀察，所有患兒在治療過程中均無明顯不良反應。診斷標準：154例患兒均符合小兒輪狀病毒性腸炎診斷標準[2]。排除標準:(1)對任何一種益生菌制劑過敏；(2)發病后提前使用過抗生素；(3)重癥營養不良或伴有其他肝、腎、心血管和造血系統疾病；(4)合并重度脫水和(或)其他危重癥；(5)非輪狀病毒感染引起的腹瀉。本研究取得患兒家長的知情同意并且得到第三軍醫大學西南醫院倫理委員會的批準。

1.3療效判定 根據腹瀉病療效判斷標準補充建議，判定小兒急性腹瀉的療效。無效：治療72 h病情無明顯改善或加重；有效：治療72 h大便性狀、次數均改善，但未完全消失；治愈：治療72 h大便性狀、次數均恢復正常，臨床癥狀消失。總有效率=治愈率+有效率。

2 結 果

2.1成本的確定 藥物經濟學研究中的成本是指預防、診治這種疾病所消耗的資源(人力、物力、財力和時間等)和所付出的代價(恐懼、痛苦、傷害和不便等)。主要分為直接成本(藥品費、治療費、檢查費和床位費等)和間接成本(交通費、誤工費和伙食費等)，用貨幣單位表示。考慮到患兒來自不同區縣，家長受教育程度不一，間接成本不好確定，本研究只考慮患兒治療的直接成本。直接成本來自本院電腦系統的直接統計，媽咪愛組(人均費用)為245.68元；益君康組(人均費用)為256.31元；億活組(人均費用)為224.52元。

2.2效果的確定 效果是以臨床指標或健康指標、生命治療指標計量的收益。本研究指腹瀉治療的總有效率。3組患兒臨床療效比較，其中億活組無論是治愈率還是總有效率均高于其他兩組，3組中媽咪愛組的治愈率及總有效率均較其他兩組低，見表2。

表1 3組患兒治療前一般情況分析

表2 3組臨床療效比較[n(%)]

2.3成本-效果分析 成本-效果分析的結果以成本-效果比(C/E)表示，即取得單位效果所需的成本。在一般情況下，C/E越小越好。但由于C/E的相對性，因此還需要進行增量分析，其比值結果以△C/△E表示， 表明方案產生一增量效果所需的增量成本越低，方案的實際意義越大[3]。本研究以成本最大的(益君康組)為參照，與其他兩組對比得到△C/△E效果。3組成本-效果分析結果見表3。

表3 3組治療成本-效果比較

2.4敏感度分析 敏感度分析是指有意識地設置不同的假設或估算，以觀察對分析結果的影響程度，所以，藥物經濟學的研究結果的可信度很大程度受到敏感度分析的影響。如果分析的某項數據在一定范圍內按一定比例改變并不影響分析的結果，就可以認定目前的分析是可靠的[4]。現假設治療成本降低10%，成本-效果分析見表4。從表3表4可以看出，成本-效果分析和敏感度分析結果基本一致，說明成本-效果分析結果可信。億活組成本-效果比(C/E)最低，具有良好的可比性，值得在臨床中推廣應用于小兒輪狀病毒性腸炎。

表4 3組成本降低10%后的成本-效果分析

3 討 論

衛生經濟學評估方法主要包括3種，分別是成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析。成本-效果分析是一種從完全經濟學評估角度來評價各種健康干預項目或者治療方案的結果與成本的方法。效果是指觀察某種藥物治療方案的臨床結果。成本-效用分析是一種主要針對由衛生服務項目或治療方案產生或者放棄的健康產出質量的評價。成本-效益分析要求用貨幣單位表示衛生保健項目的結果，目的就是看項目的效益是否超過了成本，如果超過了，凈社會效益為正值，那么就說明此項目的實施是值得的。成本-效果分析的目的不光是為了節約藥品成本，最重要的是指導臨床合理用藥，從而減少藥物不良反應及藥源性疾病的發生，把“經濟”和“合理”完美地結合在一起，運用成本-效果分析不是為了尋找費用最小的治療方案，而是找到“最理想的”的治療方案。

輪狀病毒性腸炎是兒童常見病也是多發病，一年四季均有發病，但以秋冬季最常見，嚴重影響兒童正常的生長發育。有關輪狀病毒性腸炎治療的文獻主要集中在幾種益生菌的比較，總的來說含有效菌株多，菌群數量多的益生菌治療效果較好。相比之下真菌類益生菌布拉酵母菌散與多種細菌性益生菌比較，總的療效相等或優于其他益生菌品種，可以明顯縮短腹瀉次數和腹瀉持續時間，提早改善患兒脫水狀態[5-7]。本文對3種在臨床常用的益生菌治療輪狀病毒性腸炎的成本和效果進行了比較。益君康組的人均成本最高達到256.31元，媽咪愛組為245.68元，億活組最低為224.52元。在未進行成本-效果分析的情況下，有的讀者可能會很自然地認為自己花費最高的藥物一般是效果最好的。而事實卻恰恰相反。以成本-效果分析的結果，成本-效果比(C/E)來看，億活組的C/E最低是2.38；媽咪愛組的C/E最高達到3.23。藥物經濟學表明C/E和△C/△E越低，達到相同效果的成本越低，此方案越有優勢[8]。成本-效果分析中的增量分析和敏感度分析結果一致，說明億活組確實在取得相同療效的結果下花費是最低的，這也為臨床中選擇合理的治療方案，為患者減輕醫療費用，提供了直觀的參考。布拉酵母菌治療輪狀病毒性胃腸炎的作用機制是：(1)布拉酵母菌可以抑制某些病原微生物生長、繁殖，保護上皮細胞免受致病菌侵襲；(2)釋放多胺類因子，增加雙糖活性，促進上皮細胞成熟并較少水鈉分泌；(3)釋放肽類蛋白，降解和(或)中和某些毒素，增強腸道屏障保護作用；(4)大量補充腸道有益菌群，恢復腸道正常菌群種類和數量[9-10]。本課題組研究均發現，億活組治療輪狀病毒性腸炎可以有效地減少腹瀉次數和縮短腹瀉持續時間，從衛生經濟學的角度考慮，可以節約成本中的間接成本(交通費、誤工費和伙食費等)，要是本研究把間接成本考慮進去，那么億活組將更有優勢。

隨著廣大醫務工作者對衛生經濟學認識的不斷提高，相信會有更多的有關衛生經濟學的臨床文章得以發表，使臨床決策有更加科學的依據，一方面使得有限的醫藥資源得以充分使用，造福更多的群眾，這在我國目前醫療資源相對不足的情況下具有深遠意義；另一方面可以有效地減少醫療費用的支出，減輕患者以及整個社會的醫療負擔。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.028

R725.7

B

1671-8348(2017)27-3835-03

2016-11-21

2017-05-08)

國家自然科學基金面上項目(30600686)。

余丹(1977-)，本科，主治醫師，主要從事兒童呼吸和消化系統疾病方面的研究。