病毒性腦炎患兒行亞低溫聯(lián)合納洛酮治療分析

王潔翡

鄭州市婦幼保健院兒科，河南 鄭州 450052

·論著臨床診治·

病毒性腦炎患兒行亞低溫聯(lián)合納洛酮治療分析

王潔翡

鄭州市婦幼保健院兒科，河南 鄭州 450052

目的探討亞低溫聯(lián)合納洛酮治療對(duì)病毒性腦炎患兒的臨床療效、腦脊液相關(guān)指標(biāo)及預(yù)后。方法對(duì)60例病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析，根據(jù)治療方案的不同分為2組，行納洛酮聯(lián)合亞低溫治療的30例患兒為研究組，行常規(guī)治療的30例患兒為對(duì)照組，比較2組癥狀改善情況、腦脊液指標(biāo)、血清蛋白代謝指標(biāo)及預(yù)后情況。結(jié)果對(duì)照組體溫控制、抽搐控制等所用時(shí)間較研究組長，CRP、IL-6、TNF-a、NSE、MBP、S100蛋白水平較研究組高，且后遺癥發(fā)生率較研究組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論病毒性腦炎患兒行納洛酮聯(lián)合亞低溫治療可降低后遺癥發(fā)生率與血清蛋白代謝指標(biāo)水平，改善疾病癥狀。

亞低溫；納洛酮；病毒性腦炎

病毒性腦炎為常見性急性炎癥疾病，小兒發(fā)病后可出現(xiàn)抽搐、惡心及頭疼等癥狀，臨床常規(guī)治療以抗病毒及對(duì)癥治療為主，但治療效果欠佳[1]。目前，多對(duì)病毒性腦炎患兒施行納洛酮聯(lián)合亞低溫治療，為明確納洛酮聯(lián)合亞低溫的治療效果，本文針對(duì)性選取收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析。

1 資料和方法

1．1一般資料對(duì)鄭州市婦幼保健院2015-10—2016-12收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料進(jìn)行分析，因治療方案的不同分為對(duì)照組30例，女13例，男17例，年齡3～11(6.48±2.15)歲，病程0.3～5.7(2.40±0.46)d；研究組30例，女14例，男16例，年齡2～12(6.53±2.20)歲，病程0.3～5.6(2.23±0.50)d。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)明顯的昏迷或意識(shí)障礙，合并腦干癥狀，頻繁出現(xiàn)驚厥持續(xù)或抽搐現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全，伴有心血管疾病，精神疾病，言語障礙，對(duì)納洛酮過敏，嚴(yán)重性免疫系統(tǒng)疾病，病例資料不全。

1．3治療方法2組均予以常規(guī)治療，并按照患兒病情添加激素、脫水劑等治療。研究組以此為基礎(chǔ)行納洛酮聯(lián)合亞低溫治療，每日予以0.01 mg/kg納洛酮靜滴，持續(xù)治療2周；亞低溫治療時(shí)需運(yùn)用降溫毯進(jìn)行降溫，并靜滴適宜的冬眠合劑，依據(jù)患兒生命體征借助輸液泵調(diào)整并控制藥物滴注速度與用量，致使患兒肛溫保持在33～35 ℃，持續(xù)治療3 d。

1．4觀察指標(biāo)觀察2組癥狀改善情況，包括意識(shí)障礙恢復(fù)、抽搐控制、體溫控制及PICU住院等所用的時(shí)間。2組腦脊液相關(guān)指標(biāo)，治療2周后抽取患兒3 mL腦脊液，運(yùn)用ELISA法測(cè)量TNF-a、IL-6水平，運(yùn)用散射比濁法測(cè)量CRP水平。2組血清蛋白代謝指標(biāo)，包括(MBP)烯醇化酶、S100蛋白、(NSE) 髓鞘堿性蛋白。2組預(yù)后情況，包括繼發(fā)性癲癇、言語障礙、肢體障礙、死亡。

2 結(jié)果

2．1 2組癥狀改善情況比較研究組癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。 見表1。

表1 2組癥狀改善情況比較

2．2 2組腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較研究組腦脊液相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2．3 2組血清蛋白代謝指標(biāo)比較研究組血清蛋白代謝指標(biāo)水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表3。

表2 2組腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較

表3 血清蛋白代謝指標(biāo)比較

2．4 2組預(yù)后情況比較研究組繼發(fā)性癲癇2例(6.66%)，言語障礙1例(3.33%)，肢體障礙5例(16.66%)，死亡0例，總發(fā)生率26.66%；研究組繼發(fā)性癲癇1例(3.33%)，言語障礙0例，肢體障礙1例(3.33%)，死亡0例，總發(fā)生率6.66%。研究組后遺癥發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

小兒病毒性腦炎是由病毒穿透血腦屏障而進(jìn)入患兒中樞神經(jīng)，并通過脈絡(luò)叢滲進(jìn)患兒腦脊液而引起的一種急性炎癥疾病，發(fā)病后可引起腦水腫及腦表面處血管充盈，同時(shí)還可伴發(fā)漿細(xì)胞或淋巴細(xì)胞浸潤，少數(shù)患者血管周邊組織的神經(jīng)細(xì)胞可發(fā)生壞死或變性[2-3]。病毒性腦炎為常見性中樞系統(tǒng)感染疾病，輕癥者可出現(xiàn)頭疼、體溫升高等臨床表現(xiàn)，部分病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、癲癇及暫時(shí)昏迷等癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組癥狀改善情況、血清蛋白代謝指標(biāo)及預(yù)后情況均較對(duì)照組優(yōu)，而腦脊液指標(biāo)比較無較大差異，提示病毒性腦炎患兒行納洛酮聯(lián)合亞低溫治療能降低后遺癥發(fā)生率與血清蛋白代謝指標(biāo)水平，改善疾病癥狀。小兒病毒性腦炎主要是因病毒感染引起的一種腦部炎癥疾病，其腦組織損傷過程和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，TNF-a、IL-6水平越高患兒的病理反應(yīng)越大，有研究提到將納洛酮單獨(dú)用于小兒病毒性腦炎治療能取得一定療效，但治療效果不明顯，治療后患兒CRP、IL-6腦脊液等相關(guān)指標(biāo)水平無較大變化，疾病治愈時(shí)間長[4]。IL-6是一種促炎癥反應(yīng)的重要因子，對(duì)患兒中樞神經(jīng)性系統(tǒng)具神經(jīng)毒性及神經(jīng)保護(hù)的雙重作用；CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感性指標(biāo)，該項(xiàng)指標(biāo)是在組織損傷或炎癥時(shí)由機(jī)體合成產(chǎn)生的一類免疫性反應(yīng)蛋白；TNF-a主要由巨噬細(xì)胞單項(xiàng)分泌而成，在生理調(diào)節(jié)中作用明顯，其中TNF-a、IL-6及CRP等細(xì)胞因子在病毒性腦炎病理過程中起到直接參與的作用，所以可通過TNF-a、IL-6測(cè)驗(yàn)評(píng)估患兒疾病病程與治療狀況，在小兒病毒性腦炎預(yù)后治療及早期診斷中具重要意義[5-6]。NSE為烯醇化酶，主要在神經(jīng)內(nèi)分泌、少突膠質(zhì)及神經(jīng)元細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，因NSE無法和肌動(dòng)蛋白進(jìn)行結(jié)合，易在細(xì)胞中釋放并滲進(jìn)細(xì)胞間隙，繼而可通過患兒血腦屏障滲進(jìn)外周循環(huán)；而S100與MBP主要是由雪旺細(xì)胞及少突膠質(zhì)性細(xì)胞合成的一種血清蛋白，其中S100屬于鈣結(jié)合性蛋白，可參與細(xì)胞能量性代謝、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)及細(xì)胞生長過程，患兒腦部損傷后會(huì)大量釋放及過度表達(dá)，是反映患兒神經(jīng)膠質(zhì)損傷程度的一種標(biāo)記性蛋白，MBP可直接參與神經(jīng)絕緣與傳導(dǎo)，并在患兒血腦屏障遭致破壞及腦組織損傷時(shí)滲進(jìn)血液，能用于反映患兒腦部損傷程度[7-8]。

納洛酮為阿片類受體性拮抗劑，能和阿片類受體進(jìn)行充分結(jié)合，可作用于患兒中樞神經(jīng)產(chǎn)生興奮性，并穩(wěn)定體內(nèi)溶酶體膜，改善其神經(jīng)功能障礙，恢復(fù)ATP酶功能、鉀離子及鈉離子，確保機(jī)體心排血量顯著增加，改善腎、腦及冠脈血流灌注等，并穩(wěn)定患兒腎、腦、心等器官功能。納洛酮可減輕因缺氧而引起的神經(jīng)細(xì)胞性損傷，明顯改善患兒神經(jīng)受損程度，與c-kitmRNA受體表達(dá)及神經(jīng)元細(xì)胞中的干細(xì)胞因子調(diào)節(jié)密切相關(guān)，通過降低體內(nèi)CRP、TNF-a及IL-6濃度，便可阻滯缺氧神經(jīng)元大量釋放谷氨酸，顯著減輕其神經(jīng)毒性[9]。該藥自身未表現(xiàn)出內(nèi)在活性，但可競爭性地拮抗體內(nèi)多種阿片類受體，且對(duì)U受體具較高的親和力，該藥拮抗作用明顯且藥效發(fā)揮較快，且具有回蘇作用，能立即改善阿片類鎮(zhèn)痛藥物造成的呼吸抑制，興奮患兒呼吸中樞與神經(jīng)中樞，并降低體內(nèi)炎性因子濃度，改善其腦神經(jīng)功能異常。亞低溫療法是以降低患兒體溫為前提的一種治療方法，是治療病毒性腦炎的重要措施，能使患兒腦代謝率與腦耗氧量明顯降低，防止腦水腫發(fā)生，避免體內(nèi)乳酸堆積，且還可改善患兒血腦屏障，對(duì)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)的各種蛋白起到保護(hù)作用，并加快患兒腦功能與細(xì)胞結(jié)構(gòu)恢復(fù)，降低繼發(fā)性癲癇、言語障礙、肢體障礙的發(fā)生率[10]。亞低溫療法能使患兒細(xì)胞性鈣超載、氧自由基生成及氨基酸釋放減少，調(diào)節(jié)患兒腦部血流，促進(jìn)神經(jīng)元性泛素增加，防止神經(jīng)元凋亡或壞死，并降低患兒顱內(nèi)壓，致使患兒腦水腫與腦梗死程度減輕。

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(收稿2017-05-12)

責(zé)任編輯：王喜梅

EfficacyanalysisofHypothermiacombinedwithnaloxoneintreatmentofchildrenwithviralencephalitis

WangJiefei

DepartmentofPediatric，Women&InfantsHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450052，China

ObjectiveTo investigate the efficacy，cerebrospinal fluid correlation index and prognosis of hypothermia combined with naloxone in treatment of children with viral encephalitis．Methods60 children with viral encephalitis from October 2015 to December 2016 in our hospital were chosen and analyzed．Children were divided into two groups according to treatment methods，30 cases each．The study group was treated with hypothermia combined with naloxone，and the control group was treated with conventional treatment．The clinical conditions，cerebrospinal fluid correlation index，serum protein metabolism index and prognosis of two groups were compared．ResultsThe temperature control and convulsion control of control group were longer than study group，the CRP、IL-6、TNF-a、NSE、MBP、S100 level were higher than study group，and the clinical sequelae rate was higher than study group，which all had significant differences (P<0.05)．ConclusionThe hypothermia combined with naloxone can decrease the clinical sequelae rate and serum protein metabolism index level，and improve the clinnical symptom in children with viral encephalitis．

Hypothermia；Naloxone；Viral encephalitis

R512.3

A

1673-5110(2017)18-0068-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.021

王潔翡(1970—)，女，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：兒科。Email：wangweijun888999@163．com