神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效評價

朱 萍 翟 冰

南陽市中心醫院(鄭州大學附屬南陽醫院)兒內科，河南 南陽 473000

·論著臨床診治·

神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效評價

朱 萍 翟 冰

南陽市中心醫院(鄭州大學附屬南陽醫院)兒內科，河南 南陽 473000

目的觀察神經節苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效及對神經功能修復的影響。方法選取2013-04-2016-01南陽市中心醫院收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒患者，按隨機平行分組法分為對照組和觀察組各30例，其中對照組患兒給予臨床常規治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合應用神經節苷酯輔助治療，對比分析2組患兒治療效果。結果治療后觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，2組患兒NSE、TNF-α水平及NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒各指標改善程度明顯高于對照組(P<0.05)。結論神經節苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯提高臨床療效并對神經功能修復具有顯著的積極作用，值得臨床推廣應用。

神經節苷酯；新生兒；缺氧缺血性腦??；神經功能

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由圍生期各種原因所致的新生兒窒息缺氧而引發的腦部缺氧缺血性病變，目前臨床導致新生兒死亡的主要原因之一，即使患兒能夠存活，也會有極高的幾率導致嬰幼兒神經功能發育障礙，以致遺留癲癇、腦癱等一系列的神經系統病變，給患兒及整個家庭均帶來嚴重影響[1]。此前，臨床對于HIE的治療多是應用降低顱內壓、控制驚厥、消除腦干癥狀等常規對癥治療，治療效果不滿意。近年來，神經節苷酯在HIE的臨床治療中被提出并應用，本文通過對神經節苷脂的治療效果及對患兒神經功能的修復效果進行研究分析，以期為臨床治療提供參考。

1 資料的方法

1．1一般資料選取2013-04-2016-01南陽市中心醫院收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒患者，隨機分為對照組和觀察組各30例，其中對照組男19例，女11例；日齡3～7 (3.32±0.20)d；胎齡36～41(38.73±0.55)周；出生體質量2.6～3.7(3.28±0.10)kg；輕度9例，中度16例，重度5例。觀察組男18例，女12例；日齡3～7(3.27±0.21)d；胎齡36～41(38.64±0.51)周；出生體質量2.7～3.6(3.24±0.12)kg；輕度8例，中度17例，重度5例。 2組患兒在性別、年齡、胎齡、體質量及病變分型等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準納入標準：(1)所有患兒經頭部CT檢查符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[2]；(2)出生時窒息史明確；(3)出生后12 h內發生神經系統異常表現；(4)出生后1 min Apgar 評分不超過5分，且持續5 min后仍不超過7分；(5)出生后發生驚厥、反射異常、昏迷等臨床癥狀或腦電圖檢查異常；(6)家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重的先天性病變；(2)因先天畸形或產傷等導致的顱內損傷；(3)合并感染患兒；(4)嚴重貧血患兒；(5)治療時間<7 d患兒。

1．3治療方法對照組患兒給予臨床常規治療，主要包括控制驚厥，糾正酸中毒，穩定血壓及血糖，降低顱內壓，控制液體攝入量，改善腦干癥狀等。觀察組在對照組治療基礎上聯合應用單唾液酸四己糖神經節苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20056783)20 mg溶于20 mL葡萄糖溶液中靜滴，1次/d，根據患兒病情，連續治療10～14 d。

1．4觀察指標觀察2組患兒治療后的臨床療效，并對比分析2組患兒治療前后血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化，并對神經行為進行評分測定。(1)臨床療效評定[3]，顯效：經治療5 d后患兒各項癥狀消失，意識清醒，原始反射及肌張力正常；有效：經治療10 d后患兒各項癥狀消失，原始反射及肌張力正常；無效：經治療10 d后患兒各項癥狀無明顯變化，原始反射及肌張力也未能恢復?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。(2)所有患兒于治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經抗凝及高速離心處理后留取血清，應用化學反光免疫法對2組患兒治療前后的NSE及TNF-α水平進行檢測。(3)應用鮑氏20項神經行為評分(NBNA)對2組患兒的神經行為進行評分比較，總分40分，異常：評分<35分；正常：評分35～40分[4]。

2 結果

2．1臨床療效比較2組治療后觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，顯效率也較對照組明顯升高(P<0.05)，差異有統計學意義。見表1。

表1 2組治療前后臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組NSE及TNF-α水平變化比較治療前2組患兒NSE及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患兒NSE及TNF-α水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒NSE及TNF-α水平改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

表2 2組患兒治療前后NSE及TNF-α水平變化情況比較

2．3 2組NBNA評分比較治療前2組患兒NBNA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患兒NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒改善程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后NBNA評分變化比較分)

3 討論

HIE是臨床十分常見的新生兒病變，有統計資料顯示，HIE臨床發病率在1‰～80‰，其病死率可高達10%～20%，且在存活患兒中也有30%左右會伴隨各種神經功能障礙，給整個家庭甚至是社會均增加負擔[5]。HIE主要是因缺氧缺血導致的新生兒腦神經損傷以及引發的神經發育后遺癥，其具體病變機制較為復雜，主要表現在腦血流動力學改變、腦組織能量代謝障礙、自由基大量釋放及腦組織病理性變化幾個方面[6]。根據病變機制，臨床治療對于HIE的治療原則主要是在糾正缺血缺氧狀態的基礎上對損傷神經功能進行有效修復，而治療藥物應選擇對神經纖維細胞增生、修復有顯著促進作用，能保護腦能量代謝，并可對凋亡細胞產生抑制的藥物[7]。

神經節苷脂在神經細胞膜的組成中占有重要作用，是神經細胞生長、增殖必不可少的物質，在神經細胞中廣泛存在。神經節苷脂能夠對損傷神經脊髓產生保護作用，有效拮抗神經毒性以及氧自由基，緩解腦水腫，對一氧化氮合成、細胞凋亡及細胞內鈣超載均具有明顯抑制作用，同時還可促進機體神經發育，特別是對損傷神經修復、再生效果明顯[8]。單唾液酸四己糖神經節苷脂屬于外源性神經節苷脂，在對HIE患兒的治療過程中，極易穿透損傷的血腦屏障，調節神經細胞膜所介導的細胞功能，促進神經元存活以及神經索生長，以發揮保護神經功能并維持細胞內環境穩定的藥物作用[9]。

本次研究結果顯示，治療后觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，說明神經節苷脂可明顯提高HIE的臨床治愈率。NSE在神經元和神經內分泌細胞中廣泛存在，在機體正常狀況下儲存量較少，當腦損傷發生導致神經細胞受損時，血腦屏障遭到破壞，NSE大量釋放到達血液、腦脊液，致使血液、腦脊液中NSE濃度明顯升高[10]。研究報道[11]，NSE水平與腦損傷程度密切相關，其含量越高，機體腦損傷程度愈加嚴重，現已成為判斷神經元早期損傷的敏感指標，對HIE早期診斷、治療具有重要意義。TNF-α在小膠質細胞和神經元中廣泛存在，患兒缺血缺氧癥發生后，機體TNF-α水平明顯升高，且其可經由損傷的血腦屏障及血管內皮細胞等多種途徑產生神經毒性作用，促使大腦神經功能損傷程度愈加嚴重[12]。NBNA評分是對新生兒的綜合性行為以及神經進行檢查并做出客觀評價的方法，其可對新生兒行為能力進行一定了解，對早期智力開發和及時發現腦損傷具有重要意義[13]。本次研究中2組患兒治療后NSE、TNF-α水平及NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒各指標改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，這說明應用神經節苷脂治療HIE可顯著降低NSE及TNF-α水平，緩解腦損傷，對神經功能產生保護作用。

臨床應用神經節苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病相較于單純常規治療可明顯提高臨床療效，同時在促進大腦神經行為及神經細胞發育方面具有顯著優勢，且可明顯緩解腦損傷，改善神經功能，臨床應用前景廣闊。

[1] 范暉，劉建漢．單唾液酸四己糖神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察[J]．淮海醫藥，2012，30(6)：494-495．

[2] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組．新生兒缺血缺氧性腦病診斷標準[J]．中國當代兒科雜志，2005，7(2)：97-98．

[3] 程卡米，朱緒亮，張俊，等．神經節苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病血清神經元特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察[J]．中國保健營養旬刊，2013，15(3)：58-59．

[4] 梁格．神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經功能修復的影響[J]．中國實用神經疾病雜志，2016，19(20)：60-61．

[5] 王旭晴，解福平，畢仲江，等．神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析及對血清IL-23、IL-17水平的影響[J]．中外醫學研究，2015，11(27)：1-3．

[6] 王楓濤，江成平．神經節苷脂對新生兒缺血缺氧性腦病的療效及對血清腫瘤壞死因子-α及白介素-6的影響[J]．神經損傷與功能重建，2015，12(4)：283-284．

[7] 喻聰．丹參注射液輔佐神經節苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床分析[J]．中國當代醫藥，2015，16(27)：64-66．

[8] 劉笑夢，楊慧敏，李杏梅．神經節苷脂鈉對新生兒缺氧缺血性腦病血清鈣、NO、NSE、S100B的影響及相關性研究[J]．中國婦幼保健，2014，29(23)：3 769-3 771．

[9] 周陳榮，劉立銘，徐巧嵐．神經節苷脂治療對缺氧缺血性腦病新生兒血清NSE的影響[J]．中國優生與遺傳雜志，2012，15(6)：1 033-1 034．

[10] 邵民坤．神經節苷脂聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清神經元特異性烯醇化酶的影響[J]．中國基層醫藥，2015，12(13)：201-202．

[11] 劉鐵山．神經節苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清NSE水平的影響[J]．中國醫藥指南，2013，11(30)：491-492．

[12] 郭文兵，胡培良，李淑魚，等．神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析及對TNF-α和IL-6的影響研究[J]．中國婦幼保健，2011，26(25)：3 908-3 910．

[13] 黃艷春，肖強．神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經功能修復的影響[J]．現代中西醫結合雜志，2015，4(5)：511-513．

(收稿2017-01-11)

責任編輯：關慧

R722.1

A

1673-5110(2017)18-0065-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.020

朱萍(1983-)，女，碩士，主治醫師。研究方向：小兒呼吸系統疾病。Email：zhuping_1983@msdthesisonline．cn