鼠神經生長因子治療視神經挫傷的療效觀察

吳 睿

漯河市中醫院眼科，河南 漯河 462000

·論著科研之窗·

鼠神經生長因子治療視神經挫傷的療效觀察

吳 睿

漯河市中醫院眼科，河南 漯河 462000

目的探討注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷的臨床療效及對視覺誘發電位(VEP)的影響。方法選取68例(68眼)視神經挫傷患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各34例(34眼)。對照組給予糖皮質激素及維生素類藥物治療；觀察組在對照組基礎治療上給予注射用鼠神經生長因子30 μg+2 mL滅菌注射用水肌內注射，1次/d，療程6周。對比2組患者治療前后視力、中心視野灰度、VEP潛伏期和波幅、不良反應發生情況。結果治療后觀察組總有效率91.18%明顯高于對照組70.59%，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后視力均得到好轉、中心視野灰度均下降、VEP潛伏期均縮短和波幅均增加，觀察組優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組治療過程中無不良反應(P>0.05)。結論注射用鼠神經生長因子對視神經挫傷臨床治療效果顯著，有助于患者視力恢復及VEP的改善，安全性高，值得應用。

注射用鼠神經生長因子；視神經挫傷；視覺誘發電位

視神經挫傷也稱為外傷性視神經炎病變，指視神經在外力沖擊下視神經功能部分或全部喪失，是顱腦損傷中常見和嚴重的并發癥之一[1]。視神經挫傷發病機制是外傷、中毒、炎癥、缺血、腫瘤壓迫等原因導致視神經傳導功能障礙[2]。視神經挫傷具有發病機制復雜、損傷嚴重、預后效果差等特點，目前其臨床治療方案無統一意見，傳統方法是早期采用糖皮質激素及維生素類藥物治療，但存在爭議且對病情嚴重患者治療效果不佳[3]。鼠神經生長因子作為能促進損傷修復、再生的藥物，近年來已引起醫學領域廣泛關注。視覺誘發電位(VEP)是臨床常用的檢測視神經損傷情況較為準確和敏感的指標，本研究選取我院2014-06—2016-12收治68例(68眼)視神經挫傷患者進行對照研究，探討注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷臨床療效和安全性，以及視覺誘發電位變化情況。

1 資料與方法

1．1一般資料本研究選取我院2014-06—2016-12收治68例(眼)視神經挫傷患者為研究對象，所有患者入院后均經過視力常規檢查、CT檢查、VEP檢查。其中交通受傷36例，工地砸傷7例，拳擊傷14例，摔傷6例，其他5例。傷后視力情況：無光感15例，光感13例，手動10例，指數11例，0.02～0.08者9例，0.1～0.2者7例，0.3～0.6者3例。將患者隨機分為觀察組34例和對照組34例，觀察組中男20例，女14例，年齡21～65(38.25±2.80)歲，傷后到就診時間0.50～28(13.48±3.55)d；對照組中男22例，女12例，年齡18～67(37.625±2.45)歲，傷后到就診時間0.60～30(14.03±3.20)d。2組在性別、年齡、傷后到就診時間等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2診斷標準(1)頭部外傷，眼球無穿通傷；(2)損傷側瞳孔散大，直接光反應遲鈍或消失，間接光反應存在；(3)早期眼底檢查正常，晚期視神經出現萎縮；(4)所有患者CT檢查，無視神經管骨折；(5)所有患者VEP檢查，視覺誘發電位潛伏期均縮短和波幅均增加；(6)近3個月內無內眼手術史或激光手術史；(7)無其他眼部疾病。

1．3方法對照組給予強的松口服，按受傷時間，1～7 d者用藥劑量為1 mg/kg，8～14 d者2/3 mg/kg，15～21 d者1/3 mg/kg，22～30 d者1/6 mg/kg，具體用藥片數計算遵循四舍五入原則增減劑量，最小為2.5 mg；口服維生素B1片、B6片各10 mg/次，維生素C片100 mg/次，甲鈷胺片500 μg/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予注射用鼠神經生長因子(北京生物制藥股份有限公司；國藥準字S20060023)30 μg，2 mL滅菌注射用水溶解，肌內注射，1次/d，療程6周。

1．4檢查方法VEP檢查采用德國羅蘭電生理儀器。在半暗室內，于清醒狀態自然瞳孔下，取安靜坐位。雙眼距離屏幕刺激器1 m，與其中點等高。在枕骨粗隆上2.5 m處放置記錄電極，前額正中央放置參考電極，同側耳垂放置接地電極。單眼檢查，并遮蓋另一眼，矯正視力<0.1者采用F-VEP檢查，以全視野白色閃光刺激，頻率為1 Hz，疊加100次刺激；矯正視力≥0.1者為P-VEP檢查，以全視野黑白棋盤翻轉刺激，棋盤格分為大(視角1°20′)、中(視角1°43′)、小(視角1°20′)，平均亮度90 cd/m2，對比度為80%，刺激頻率為2 Hz，疊加100次。

1．5觀察指標(1)視力效果情況，治愈：視力提高至>1.0；顯效：視力0.1以下，每提高0.05或提高4行以上；有效：視力0.1以下，每提高0.03或提高1～3行以上；無效：視力無改善或降低。總有效=治愈+顯效+有效。(2)治療前后視力、中心視野灰度、VEP潛伏期和波幅情況。(3)記錄治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組療效比較治療后觀察組總有效率91.18%，對照組70.59%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2治療前后視力、中心視野灰度和VEP情況與治療前對比，治療后2組患者視力得到顯著好轉，中心視野灰度下降，VEP潛伏期均縮短和波幅均增加，觀察組均優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組治療前后視力、中心視野灰度和VEP情況

注：與治療前比較，#P<0.05

2．3不良反應2組患者治療過程中均未發生嚴重不良反應(P>0.05)，觀察組部分患者注射部位出現疼痛，熱敷后好轉。

3 討論

近年來，隨著我國經濟發展，人們生活節奏加快，交通事故、碰撞、外傷、墜落等發生率增加，視神經挫傷發生率也在逐年增加[4]。視神經挫傷屬于視網膜神經節細胞的一部分，其可導致網膜神經節細胞微環境改變，發生細胞凋亡，從而導致視神經功能不可逆的損傷，對視覺功能可能造成嚴重損傷[5]。視神經損傷導致視力減退，瞳孔散大，無光感，直接光反應遲鈍或消失，間接光反應存在，嚴重影響患者工作和生活，若不及時治療，后期可能發生神經萎縮，后果相當嚴重。視神經挫傷為兩種類型，一次為原發性挫傷，二次為繼發性挫傷[6-7]。發生神經挫傷后，視網膜神經節細胞的存活及軸突的再生情況決定了患者視力的保存和恢復程度，因此，臨床治療目標不僅是挽救殘存視力，還應積極修復損傷神經[8]。

鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺提取一種神經細胞生長營養因子，分子質量為2.65×104的生物活性蛋白，與人類有90%同源性，對中樞及周圍神經元的發育、生長、分化、再生和功能特性表達具有促進作用[9]。視神經挫傷后，外源性神經細胞生長營養因子不僅可有效減輕感覺神經元、交感神經元傷害程度，同時促進神經纖維再生，利于神經功能恢復[10]。動物實驗中發現，鼠神經生長因子能保護神經元和促進神經突起生長。Yip等[11]發現其可使神經纖維的數量和長度增加，說明鼠神經生長因子也可促進神經纖維生長和再生。本研究中，前期給予糖皮質激素及維生素類藥物治療，減輕視神經炎癥、水腫及視神經管的壓迫，減輕原發性挫傷。隨后觀察組給予鼠神經生長因子治療，促進神經纖維的修復和再生，避免繼發性挫傷性。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組。VEP是大腦皮質枕區對視覺刺激產生的電信號，主要反映神經節細胞以上視覺信息的傳遞功能，能客觀、準確地體現治療效果，在判斷視神經挫傷方面臨床價值非常高。本研究2組患者治療后視力、中心視野灰度、視覺誘發電位潛伏期均和波幅均向好的方向發展，與治療前對比差異均具有統計學意義(P<0.05)，但采用鼠神經生長因子的觀察組效果更突出，差異均具有統計學意義(P<0.05)；使用過程中未發生嚴重不良反應。說明雖然2組都有不同程度的治療效果，但觀察組優于對照組，鼠神經生長因子利于視神經恢復，病程縮短，改善患者視力且未有毒副作用。另外，臨床中遵醫囑按時用藥、連續用藥對于對于視神經挫傷的恢復也發揮積極作用。

注射用鼠神經生長因子治療視神經挫傷可有效改善患者視力及VEP，安全性高，值得應用。

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(收稿2017-03-11)

責任編輯：王喜梅

Theclinicaleffectanalysisofmousenervegrowthinjectiononopticnervecontusion

WuRui

DepartmentofOphthalmology，LuoheHospitalofTraditionalChineseMedicine，Luohe462000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of mouse nerve growth injection on optic nerve contusion and its impact on visual evoked potential (VEP)．MethodsThe subjects of this study were selected from 68 cases (68 eyes) of patients with optic nerve contusion admitted in our hospital from June 2014 to December 2016，who were randomly divided into the observation group and the control group，each with 34 cases (34 eyes)．The control group was treated with glucocorticoids and vitamins．The observation group was administered with mouse nerve growth factor 30 μg+2 mL sterile water injected into the muscle，in addition to what was given to the control group．It was given to the observation group once daily for 6 weeks．Patients’ vision，central vision field grayscale，latency and amplitude of VEP and adverse reactions before and after treatment between the two groups were compared．ResultsAfter treatment，the overall effective rate of the observation group was 91.18%，which had significant difference from 70.59% of the control group (P<0.05)．After treatment，the vision of all cases from both groups got improved，their central vision field grayscale declined，their latency of VEP got shortened，and the amplitudes of VEP increased．The difference was significant ((P<0.05)．And the improvement in the observation group was significantly better than the control group (P<0.05)．There were no adverse events during treatment (P>0.05)．ConclusionIn treatment of optic nerve contusion，mouse nerve growth injection has a significant curative effect．It’s helpful for patients to restore their vision and VEP improvement，safe and worth clinical application．

Mouse nerve growth injection；Optic nerve contusion；Visual evoked potential

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0032-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.010

河南省2013年度衛生科研規劃項目(編號：2013WS0179)

吳睿(1964-)，本科，副主任醫師。研究方向：眼屈光(準分子激光手術)、白內障、青光眼等。Email：bfe_382@163.com