基于上市中成藥數據挖掘的糖尿病組方分析△

楊艷，呂文英，胡楠，成龍

(1.北京市海淀區萬壽路社區衛生服務中心，北京 106700；2.北京市東城區朝陽門社區衛生服務中心，北京 100061；3.承德醫學院，河北 承德 067000；4中國醫學科學院 藥用植物研究所，北京 100094)

·綜述·

基于上市中成藥數據挖掘的糖尿病組方分析△

楊艷1，呂文英2，胡楠3，成龍4*

(1.北京市海淀區萬壽路社區衛生服務中心，北京 106700；2.北京市東城區朝陽門社區衛生服務中心，北京 100061；3.承德醫學院，河北 承德 067000；4中國醫學科學院 藥用植物研究所，北京 100094)

為了探索中醫藥治療糖尿病方劑用藥規律，本文基于上市中成藥處方信息，收集、整理，并建立糖尿病治療方劑的結構化數據庫，運用軟件中的數據統計及挖掘方法對其用藥規律進行系統分析。分析顯示，使用頻次較高的有黃芪、天花粉、生地、葛根、黃連、麥冬、五味子等；挖掘出上市中成藥治療糖尿病的用藥核心組成主要為：黃芪、生地、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。由分析結果表明目前中成藥治療糖尿病的組方用藥以益氣養陰為主，清熱藥、活血藥的靈活應用是近年來糖尿病治療用藥的一個趨勢，對糖尿病新藥研發有重要意義。

糖尿病；用藥規律；數據挖掘；中醫藥

2013年國際糖尿病聯盟(IDF)統計數據顯示，全世界有3.86億人患糖尿病，最新報道，我國糖尿病(DM)患者約有1.139億，處于糖尿病前期的人群更加龐大，糖尿病的防治已經成為中國乃至全球醫學界的重大和疑難課題[1-5]。糖尿病已經是中國未來不得不面對的、嚴重影響經濟和社會發展的流行病，中國控制這一危機的難度將高于美國和其他發達國家。單純的降糖治療對糖尿病患者而言是遠遠不夠的，需要進行多學科合作的綜合防治。糖尿病并發癥的防治需要在長期強化血糖控制的同時進行多種危險因素的綜合干預[6]。中醫藥更加注重個性化辨證施治，主張整體綜合調節作用，其在治療復雜疾病方面具有優勢。

基于中醫傳承輔助平臺軟件，收集、整理、規范治療糖尿病的已上市中成藥方劑，并建立糖尿病治療方劑的結構化數據庫，運用軟件中的數據統計及挖掘方法對其用藥規律進行系統分析，總結糖尿病治療方劑的應用情況及組方用藥規律，為糖尿病及其并發癥新產品開發提供數據支撐，為新藥研發提供新的思路。

1 文獻資料

1.1 資料來源

CFDA國產藥品數據庫中上市的中成藥組方有73個。

1.2 中藥、疾病名稱的規范

甘草、黃芪、白芍、石膏等未標明炒或炙等炮制方法者一律按生者算；對于炙麻黃、姜半夏、法半夏、北杏仁、苦杏仁、杭白菊、白菊花等，為避免變量頻次降低，影響關聯性分析，參考《中華人民共和國藥典》上的名稱，分別計做麻黃、半夏、杏仁、菊花等。

2 數據庫建立及數據分析

運用中醫傳承輔助平臺的數據管理功能[7-11]，將整理好的方劑進行數據錄入，建立糖尿病治療方劑數據庫。通過中醫傳承輔助平臺軟件“數據分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統“數據查詢”功能，提取出錄入系統的中成藥方劑41個。然后點擊相應功能按鈕進行數據分析，包括藥物的頻次統計、組方分析等。

3 結果

3.1 治療糖尿病上市中成藥方劑的常用藥物頻次分析

73個糖尿病治療的上市中成藥方劑中，涉及藥物105種，通過“頻次統計”，得到使用頻次較高(頻率≥3)的33味藥物，見表1。使用頻次較高的有黃芪、天花粉、生地黃、葛根、黃連、麥冬、五味子、知母、枸杞。

3.2 基于關聯規則分析的組方分析

應用關聯規則挖掘方法，對73個糖尿病治療上市中成藥方劑進行分析，將支持度設置為“8(20%)”(表示至少有8個方劑中出現，占73個方劑的20%)，得到常用藥對及組合39個，見表2。藥物之間關聯的網絡化展示，見圖1(支持度分別為8、10)。

表1 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥物

表2 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥對(支持度個數為8)

圖1 糖尿病治療上市中成藥方劑藥物之間關聯網絡展示

3.3 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥物組合網絡圖

基于藥物之間的關聯分析，上市中成藥中治療糖尿病的用藥核心組成主要為黃芪、生地黃、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。

4 討論

糖尿病對人體健康的最大危害在于其并發癥，糖尿病并發癥分為微血管(小血管受損)并發癥和大血管(大血管受損)并發癥。糖尿病微血管并發癥主要包括糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病。美國糖尿病協會(ADA)最新臨床指南指出，我們只有更加嚴格地控制好糖尿病人的血糖、血壓和血脂，每年都定期地檢查眼底，及早并及時治療。近年來多個研究報道表明，中藥對糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變和糖尿病腎病有較好的干預作用和臨床治療優勢[12-18]。

從已上市的用于糖尿病的中藥看，一般情況下中藥的降糖作用強度通常不如化藥，但其對于糖尿病癥狀或中醫證候的緩解以及對于糖尿病并發癥的治療方面往往獨具特色，臨床上也多將中藥作為輔助用藥配合化藥使用[19]。據南方醫藥經濟所的統計數據顯示，中成藥在整個口服降糖藥市場份額中僅占不到一成的比重[20]，其原因可能是中成藥降糖強度較弱，臨床定位和不良反應不明確，基礎研究薄弱導致臨床優勢不突出，同時國內企業在學術推廣上長期不重視，不懂得將產品的特色和優勢介紹給醫生認知。但是降糖中成藥在綜合改善癥狀、減少并發癥的發生進展等方面具有臨床優勢，目前部分中成藥品種在臨床研究中證實了中醫藥在并發癥方面的優勢[21-22]。對大部分中成藥而言，尚缺乏較為完備的詢證醫學的證據，這也是中醫藥未來需要努力發展的方向。糖尿病中成藥市場份額較低的另外一個可能原因在于藥物劑量方面。我們通過與臨床醫師訪談和處方分析發現，臨床醫生開給患者的門診湯藥的中藥飲片劑量大多數在60～80 g·d-1，而中成藥折算成中藥飲片或中藥材的量大多數在10～20 g·d-1，同時還發現中成藥說明書中很少涉及根據血糖控制情況進行劑量調整的問題，如果藥物存在量效關系就應該在使用說明中明確。

糖尿病屬于中醫消渴范疇，其病機主要以氣陰兩虛為本，燥熱為標，瘀血為患。據不完全統計(截止2016年1月)，目前已上市的中成藥品種有73個。通過分析73個已上市中成藥組方和功能主治，發現絕大部分中藥均為益氣養陰藥味，補氣、益氣藥味出現頻率79%，滋陰養陰藥味出現頻率82%，活血藥味出現頻率只有23%，清熱藥味出現頻率50%；大量方劑采用人參、黃芪補氣，地黃、山藥、知母滋陰等組方，可見糖尿病治療的中成藥有補氣養陰藥、清熱藥、活血化瘀藥等，基本沿循糖尿病的傳統辯證分型。基于關聯規則分析的組方規律及用藥關聯分析，挖掘出上市中成藥治療糖尿病的用藥核心組成：黃芪、生地黃、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。不僅佐證了治療糖尿病時益氣與養陰并重，養陰與清熱共用，還提示了清熱藥、活血藥的應用是近年來糖尿病治療用藥的一個趨勢[23-24]，經過進一步臨床實踐的驗證很可能得到廣泛的應用。鑒于當前市面上主要中成藥療效不盡如人意，為適應不同證型的糖尿病患者的治療需求，這個潛在規律和用藥趨勢的發現對糖尿病新藥的研發有著重要意義。

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MedicationRulesAnalysisofChineseTraditionalPatentMedicineforTreatingDiabetesBasedonDataMining

YANGYan1，LYUWenYing2，HUNan3，CHENGLong4*

(1.CommunityHealthServiceCenterofWanshoulu，Beijing106700，China；2.CommunityHealthServiceCenterofChaoyangmen，Beijing100061，China；3.ChengdeMedicalCollege，Chengde067000，China4.InstituteofMedicinalPlant，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100094，China)

To explore the medication rules of traditional Chinese medicine for treating diabetes, Prescriptions of Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes were collected and regulatred to build a structure database.A systematic analysis of the medication rules in TCM prescriptions for treating diabetes was carried by using the methods of data statistics and the data mining.Based on the analysis of prescriptions for treating diabetes, the results showed that the frequently adopted drugs were Astragali Radix,Radix Trichosanthis,Rehmanniae Radix,Raidx Puerariae,Rhizoma Coptidis,Radix Ophiopogonis,Schisandra Chinensis et.The new core combination herbs were Astragali Radix,Rehmanniae Radix,Radix Trichosanthis,Radix Ophiopogonis,Raidx Puerariae,Lycium barbarum L.,Rhizoma Coptidis,Schisandra Chinensis.The medication rules analysis of Chinese traditional patent medicine for treating diabetes indicates that herbs of nourishingqiandyinwere mainly used in Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes.Herbs of heat-clearing and activating blood circulation will be smartly used in treating diabetes according to differdent types,which was important in the course of new drug research and development for treating diadetes.

Diabetes；medication rules；data mining；traditional Chinese medicine

2016-09-01)

中國博士后基金項目(2014M552546XB)

*

成龍，高級工程師，醫學博士，研究方向：中藥藥代動力學及新藥開發；E-mail:13581972102@139.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.3.030