異形南五味子化學成分和藥理活性研究進展△

郭耀杰，郭豪杰，劉久石，齊耀東，張本剛，劉海濤

(中國醫學科學院北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193)

·綜述·

異形南五味子化學成分和藥理活性研究進展△

郭耀杰，郭豪杰，劉久石，齊耀東，張本剛，劉海濤*

(中國醫學科學院北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193)

異形南五味子為民間藥鳳慶雞血藤和地血香的基原植物，具有祛風除濕、行氣止痛、舒筋活絡等功能。現代研究表明，異形南五味子中主要含木脂素和三萜等成分，具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、保肝等活性。本文對異形南五味子化學成分及藥理活性的研究進行整理和總結，為有效開發和利用異形南五味子資源提供參考。

異形南五味子；三萜；木脂素；抗腫瘤；抗病毒

異形南五味子Kadsuraheteroclita(Roxb.)Craib.異名地血香、大飯團、梅花鉆、海風藤等，生于海拔400～2000米的山坡林緣或疏林中，國內分布于廣東、廣西、海南、貴州、云南，南亞和東南亞地區也有分布。異形南五味子的藤莖和根均可作藥用，是民間藥地血香的基原植物[1]，也是滇雞血藤的主要來源之一[2]。主要有祛風除濕、行氣止痛、舒筋活絡的功能，用于治療風濕痹痛、胃痛、腹痛、痛經、跌打損傷等。異形南五味子的果實也可入藥，稱為地血香果，具益腎寧心、祛痰止咳功能，主治腎虛腰痛、神經衰弱、支氣管炎。現代研究表明，木脂素和三萜類化合物是異形南五味子的主要成分，具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗血小板凝集等多種活性。本文對異形南五味子的化學成分及藥理活性的研究進行整理和總結，為有效地開發和利用異形南五味子資源提供參考。

1 化學成分

目前，從異形南五味子中分離得到的化學成分主要包括木脂素、三萜、甾體、黃酮等類成分，其中木脂素和三萜類化合物是其主要成分。

1.1 木脂素類

木脂素類化合物是五味子科植物一類重要的化學成分，根據骨架和結構不同可分為五個類型：聯苯環辛烯類(dibenzocyclooctadienes)、螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類(spirobenzofuranoid dibenzocyclooctadienes)、芳基四氫萘類(aryltetralins)、二芐基丁烷類(diarylbutanes)、四氫呋喃類(tetrahydrofurans)。目前從異形南五味子中共分得木脂素類化合物62個，其中聯苯環辛烯類和螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類木脂素數量最多。

1.1.1 聯苯環辛烯類 化學結構見圖1。

該類化合物的基本母核為聯苯環辛二烯(圖1-I)，由于聯苯旋轉受阻，引起分子的立體異構，聯苯環辛烯類木脂素分為聯苯S和R構型2個系列(圖1-II、III)，八元環構象多為扭曲的船椅式(TBC，圖1-IV)，部分為扭曲的船式(TB，圖1-V)，加上分子中可存在其他手性中心，因此本類化合物的立體異構較多。聯苯環上除了C-4和C-11位有2個芳質子外，其他位置(C-1～3和C-12～14)均為含氧取代。目前從異形南五味子中報道的聯苯環辛烯類木脂素成分共33個，具體結構見圖2和表1。

圖2 異形南五味子中聯苯環辛烯類木脂素的結構

1.1.2 螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類 從異形南五味子中分離得到的螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類木脂素共22個，見圖3和表2。

表1 異形南五味子中聯苯環辛烯類木脂素

表1(續)

圖3 異形南五味子中螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類木脂素的化學結構

表2 異形南五味子中螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類木脂素

表2(續)

1.1.3 其他類型木脂素 從異形南五味子中分離得到的其他類型木脂素共7個，見表3。

1.2 三萜類

三萜類化合物是異形南五味子另一類主要成分，目前從中分得的三萜類成分53個，主要為羊毛脂烷型和環阿屯烷型四環三萜。

1.2.1 羊毛脂烷型 羊毛脂烷型四環三萜是環氧角鯊烯，經椅-船-椅式構象式環合而成，其10、13、14位分別連有β、β、α-CH3，C-20為R型，A/B、B/C、C/D環均為反式。從異形南五味子中分離得到的羊毛脂烷型化合物14個，其中化合物1～8為完整的羊毛脂烷型化合物(Intact lanostanes)；化合物9～10屬于14(13→12)-Abeo-羊毛脂烯型[14(13→12)-Abeolanostanes]，這類化合物C-13和C-14鍵斷裂，并在C-12和C-14之間形成新環；化合物11～14為3，4位碳鍵斷裂開環的羊毛脂烷型(3，4-Secolanostanes)化合物，這類化合物3，4位碳鍵斷裂開環，3位形成羧酸。見圖4和表4。

表3 異形南五味子中分得的其他類型木脂素

圖4 異形南五味子中羊毛脂烷型三萜化合物的結構

表4 異形南五味子中羊毛脂烷型三萜化合物

1.2.2 環阿屯烷型 從異形南五味子中分得的環阿屯烷型三萜較多(共38個)，根據化合物結構不同可分為4個類型：完整的環阿屯烷型(Intact cycloartanes，15～17)、3，4位碳鍵斷裂開環的環阿屯烷型(3，4-Secocycloartanes，18～41)、14(13→12)-abeo-環阿屯烷型[14(13→12)-Abeocycloartanes，42～51]和降環阿屯烷三萜(Norcycloartanes，52)。從異形南五味子分得的環阿屯烷型化合物見圖5和表5。

圖5 異形南五味子中環阿屯烷型三萜化合物的結構

表5 異形南五味子中環阿屯烷型三萜化合物

1.2.3 其他類型三萜 羅藝萍等[18]從來自云南綠春的異形南五味子藤莖中分得一個acetyl aleuritolic acid(53)齊墩果烷型的五環三萜。

1.3 其他成分

近年來又從異形南五味子中分得黃酮、倍半萜、甾體等類成分，見表6。焦豪研等[30]對10批廣東海風藤(異形南五味子)的揮發油進行研究，發現主要成分為T-cadinol、δ-cadinene、α-bisabolol、valencene等。

表6 異形南五味子中分得的其他類型化合物

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤活性

Wang等[23]對從異形南五味子中分得的13個環阿屯烷類三萜化合物進行了抗腫瘤活性研究，結果顯示，大部分對人腫瘤細胞株Bel-7402、BGC-823、MCF-7和HL-60有細胞毒活性，其中heteroclitalactone D對白血病HL-60細胞的細胞毒作用最強，IC50為6.76 μm。許利嘉[5]利用MTT法評價了從異形南五味子中的單體化合物的細胞毒活性，發現kadheterilactones A～E在體外具有較好的抗腫瘤作用，對腫瘤細胞株HL-60、HepG2和MCF-7有顯著的細胞毒活性，其中D環具有環外雙鍵的kadheterilactone D和E活性非常強。

2.2 抗病毒活性

Pu等[16]通過抗HIV病毒實驗分析，從異形南五味子所分得的16個化合物，結果表明，kadsurin、heteroclitin F、acetoxyloxokadsurane、quercetin、taxifolin顯示出弱的抗HIV活性，而interiorin、interiorin B顯示出中等抗HIV活性，二者的EC50分別為1.6、1.4 μg·mL-1，TI分別為52.9和65.9。Xu等[27]對從異形南五味子中分得的8個化合物進行抑制HIV-1蛋白酶和逆轉錄酶活性測試，結果顯示，化合物nigranoic acid和kadsuranic acid A對HIV-1蛋白酶顯示出強抑制活性，schisandronic acid顯示中等抑制活性，其余化合物均顯示出弱抑制活性。Su等[19]從異形南五味子藤莖中分得的新化合物coumarinlignan，具有較好的抗HBeAg和HBsAg活性，表明其具有抗HBV活性。

2.3 抗氧化作用

Yang等[15]從異形南五味子中分得的heteroclitin A-G在內的木脂素成分，heteroclitin A和D在2.0×10-4mol·L-1能抑制Fe2+-抗壞血酸所誘導的TBA-RS在小鼠肝臟中的積累，heteroclitin A、E、F和kadsurin及interiorin能顯著降低CCl4誘導的過氧化反應中硫代巴比妥酸反應物質(TBA-RS)在小鼠肝臟中的積累，其中kadsurin與DL-α-tocopherol水平相當，大部分木脂素在二磷酸腺苷-還原型輔酶Ⅱ(ADP-NADPH)誘導模型中也顯示出抑制TBA-RS形成的活性，其醇提取物可以激活抗脂質過氧化酶，如SOD的活性，誘導肝臟酶清除氧自由基。

2.4 抗血小板聚集

Han等[7]采用[3H]-PAF人血小板細胞膜的模型進行實驗，發現異形南五味子成分tigloylgomisin B、angeloylgomisin P和R-(+)-gomisin M1均有競爭性拮抗血小板活化因子(PAF)的作用。heteroclitin D和(+)-anwulignan在離體水平可不同程度抑制ADP和PAF誘導的血小板聚集，異形南五味子丁素的抑制作用最強[33]。

2.5 保肝作用

異形南五味子的乙醇提取物能降低急性肝損傷大鼠肝臟指數及谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平，升高肝組織谷胱甘肽(GSH)水平，減輕CCl4引起的肝組織損傷程度，對CCl4導致的大鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用[34]。異形南五味子中分得的coumarinlignan具有一定的抗肝纖維化作用[19]。

2.6 抗炎鎮痛

口服異形南五味子乙醇提取物能抑制注射角叉菜膠導致的足腫脹，200 mg·kg-1劑量的異形南五味子乙醇提取物能顯著抑制腹腔注射醋酸引起的小鼠腹部扭曲癥狀。異形南五味子乙醇提取物的抗炎活性與其抑制前炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-6(IL-6)以及降低環氧化酶(COX-2)和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的表達有關[35]。

2.7 其他作用

異形南五味子的揮發油顯示出強的殺蟲活性[36]，對南方根結線蟲的LC50為122.94 μg·mL-1，對玉米象成蟲的觸殺LD50值為25.57 μg/成蟲，對玉米象也顯示了明顯的熏蒸劑毒性，LC50為14.04 mg·L-1。適量注射異形南五味子提取物(HS2)可以促進海馬神經元的生長和發育，適量的HS2還具有一定的抗神經細胞衰老作用[37]。異形南五味子中分得的coumarinlignan具有一定的神經保護作用[19]。HS2能改善老年癡呆鼠學習記憶能力并下調β淀粉樣前體蛋白基因(β-APP)的表達[38]。

3 結語

異形南五味子Kadsuraheteroclita主要含木脂素和三萜類成分，其在抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等方面表現出較好的活性。但目前其藥理作用研究尚不深入，且缺乏化學質量評價研究。異形南五味子的木脂素類成分中，聯苯環辛烯類和螺苯駢呋喃型聯苯環辛烯類的數量較多，二者占木脂素類成分的比例遠高于同屬植物長梗南五味子Kadsuralongipedunculata。另外，《中華人民共和國藥典》中收載的藥材滇雞血藤的基原植物為同屬植物內南五味子Kadsurainterior，而《Flora of China》中內南五味子被歸并為異形南五味子，系統研究二者的化學成分對于擴大藥材滇雞血藤的資源具有重要意義。

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AdvancesinStudiesonChemicalConstituentsinKadsuraheteroclitaandTheirPharmacologicalActivities

GUOYaojie，GUOHaojie，LIUJiushi，QIYaodong，ZHANGBengang，LIUHaitao*

(InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China)

Kadsuraheteroclitais the original plant of folk medicine FengQingJiXieTeng and DiXieXiang with the functions of dispellingwindanddampness，regulating the flow ofqito alleviate pain，and stimulating the circulation of blood and causing the muscles and joints to relax.Lignans and triterpenoids are the principal components，which exhibit antitumor，antiviral，anti-oxidation and hepatoprotection activities in recent studies.In this paper，the chemical constituents ofK.heteroclitaand their pharmacological activities are reviewed，which would be helpful to provide a reference for further development and utilization ofK.heteroclitaresources.

Kadsuraheteroclita(Roxb.)Craib.；lignans；triterpenes；antitumor；antiviral

2016-06-17)

國家自然科學基金面上項目(81373913)

*

劉海濤，副研究員，研究方向：藥用植物資源化學及中藥質量評價；Tel：(010)57833196，E-mail：htliu@implad.ac.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.3.029