王建中,徐逸,劉鵬程,陳浩波
欖香烯脂質(zhì)體結(jié)合超聲空化技術(shù)對(duì)裸鼠異位瘤的抑制作用及毒性評(píng)價(jià)
王建中1,徐逸2,劉鵬程1,陳浩波1
(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科,浙江 溫州 325000;2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥劑科,浙江 溫州 325015)
目的:以欖香烯脂質(zhì)體(EL)作為對(duì)照藥物,評(píng)價(jià)EL結(jié)合超聲空化技術(shù)在抗腫瘤療效及降低不良反應(yīng)中的作用。方法:建立大鼠膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞裸鼠皮下腫瘤模型并通過尾靜脈注射方式給藥,EL(濃度為 5 mg/mL)給藥劑量為50 mg/kg(0.1 mL/10 g)。實(shí)驗(yàn)分5組(n=7):0.9%氯化鈉溶液(空白對(duì)照)組、欖香烯
脂質(zhì)體(EL)組、欖香烯脂質(zhì)體+超聲造影劑(EL+MB)組、欖香烯脂質(zhì)體+超聲(EL+US)組、欖香烯脂質(zhì)體+ 超聲造影劑+超聲(EL+MB+US)組,每隔2 d給藥1次,共給藥3次,檢測(cè)裸鼠腫瘤體積變化、腫瘤質(zhì)量變化、體質(zhì)量變化和血液白細(xì)胞數(shù)等指標(biāo),取腫瘤組織,HE染色觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)變化,TUNEL試劑盒檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡程度,觀察超聲造影劑聯(lián)合超聲對(duì)EL抗腫瘤的療效與血液學(xué)毒性的影響。結(jié)果:與EL組比,EL+MB+US組對(duì)腫瘤體積增長(zhǎng)的抑制作用強(qiáng)(P<0.05),裸鼠體質(zhì)量變化小,腫瘤細(xì)胞凋亡程度增加,白細(xì)胞數(shù)降低量減小(P<0.05)。結(jié)論:與EL相比,EL+MB+US可以更有效地發(fā)揮對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用,提高裸鼠生存質(zhì)量,降低血液學(xué)毒性,可以作為一個(gè)新的腫瘤藥物遞送系統(tǒng)進(jìn)一步開發(fā)研究。
欖香烯脂質(zhì)體;超聲;空化效應(yīng);藥效學(xué)
欖香烯(elemene)是以β-欖香烯為主要成分,并含有少量γ-和δ-欖香烯及其他萜類化合物[1]。欖香烯脂質(zhì)體(elemene liposome,EL)(注射液、口服乳)由于具有一定的靶向性和緩釋性,提高了生物利用度,在一定程度上提高了欖香烯的安全性和治療效率,因此替代了最初的欖香烯普通注射劑型,可是仍然存在藥物用量大、注射液對(duì)靜脈刺激產(chǎn)生炎癥、口服生物利用度低等問題[2]。……