禤堅艷,鄭玉華,陳向東,陳莉婷,馮敏清
(佛山市婦幼保健院,廣東 佛山528000)
高強度聚焦超聲消融治療對子宮肌瘤患者內分泌水平及圍絕經期相關癥狀的影響
禤堅艷,鄭玉華,陳向東,陳莉婷,馮敏清
(佛山市婦幼保健院,廣東 佛山528000)
目的探討高強度聚焦超聲消融治療對子宮肌瘤患者內分泌水平及圍絕經期相關癥狀的影響。方法于2014年1月至2016年10月在佛山市婦幼保健院隨機選取77例圍絕經期子宮肌瘤患者行高強度聚焦超聲消融治療,對比分析患者治療前后的性激素水平及其相關臨床癥狀。結果子宮肌瘤患者治療前與治療6個月后的血清促卵泡激素及血清雌二醇水平均無明顯差異(t值分別為0.46、0.23,均P>0.05);而患者治療6個月后的改良Kupperman總評分明顯低于治療前,差異具有統計學意義(t=4.55,P<0.05)。結論高強度聚焦超聲消融治療圍絕經期子宮肌瘤患者的療效顯著,可以有效改善圍絕經期相關癥狀,且對患者的內分泌功能無明顯影響,安全性較高。
高強度聚焦超聲;子宮肌瘤;內分泌功能;圍絕經期
子宮平滑肌瘤簡稱子宮肌瘤,是女性生殖系統最為常見的良性腫瘤[1],其發病率高,可以發生于女性生殖系統發育成熟后的各個年齡階段。近年來隨著醫療水平的提高和醫療器械的改進,高強度聚焦超聲消融(high intensity focused ultrasound ablation,HIFUA)已開始應用于治療子宮肌瘤,其療效顯著,具有創傷輕微、術后恢復快、安全性高等優點[3]。但目前HIFUA應用于治療圍絕經期子宮肌瘤患者的報道較少,因此本研究主要探討HIFUA治療對圍絕經期子宮肌瘤患者內分泌水平及其圍絕經期相關癥狀的影響,現報道如下。
1.1研究對象
按隨機數表法隨機選取2014年1月至2016年10月佛山市婦幼保健院收治的77例圍絕經期子宮肌瘤患者應用HIFUA進行治療,年齡46~53歲,平均(49.16±6.65)歲,其中黏膜下肌瘤9例,肌壁間肌瘤36例,漿膜下肌瘤32例。瘤體最大直徑7.5cm,最小直徑2.0cm。
1.2納入標準
患者年齡45~55歲,均符合以下其中一項手術指征:①肌瘤的直徑>6cm;②子宮肌瘤的體積不大,但出現癥狀,如月經量增多、貧血、尿頻、便秘或大便困難等;③子宮肌肌瘤不縮小反而增大,或者新發現子宮肌瘤者。2013美國國立綜合癌癥網絡《子宮腫瘤NCCN指南》[4]中子宮肌瘤的診斷標準;患者均符合且均符合世界衛生組織發布的圍絕經期判斷標準[5];患者均同意進行治療,并簽署知情同意書。
1.3排除標準
不符合納入標準的患者;本治療前3個月內服用治療子宮肌瘤藥物出現不適的患者;伴有嚴重慢性心、肝、肺、腎、凝血等器官系統病變的患者;排除過敏體質患者;排除甲亢患者;排除精神疾病患者。
1.4研究方法
分別于手術前1d及術后6個月對所有患者抽取20mL外周靜脈血,4 000r/min 離心5min,取上層血清,采用化學免疫發光法(Mitsubishi Chemical PATHFAST化學發光免疫分析系統,日本三菱儀器有限公司)檢測血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及血清雌二醇(estradiol,E2)水平。并采用改良Kupperman評分法評估患者圍絕經期相關癥狀,量表均由有經驗的同一工作人員進行評定。該量表主要包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、泌尿感染等13項臨床癥狀,程度評分為0~3分,基本分中潮熱出汗為4分,而感覺異常、失眠、情緒波動、性生活和泌尿感染為2分,其余癥狀為1分。每項得分為基本分乘以程度評分,而總分為13項得分相加[6]。
1.5統計學方法

2.1患者治療前后性激素水平變化情況
患者應用HIFUA治療前與治療后6個月的FSH及E2水平相比較均無明顯變化,差異無統計學意義(均P>0.05),見表1。



項目例數(n)FSH(IU/L)E2(pmol/L)治療前7729.80±11.4588.95±26.34治療后6個月7730.73±13.3988.01±25.23t0.460.23P0.640.82
2.2患者治療前后改良Kupperman量表評分比較
患者應用HIFUA治療前的改良Kupperman量表總分平均為(16.72±6.03)分,但治療6個月后患者的改良Kupperman量表總分平均為(12.33±5.94)分,顯著低于治療前的改良Kupperman量表總分,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。



項目 例數(n)失眠情緒波動疲勞總分治療前 771.32±0.271.62±0.570.80±0.4316.72±6.03治療后6個月771.04±0.841.15±0.480.73±0.3512.33±5.94t2.795.541.114.55P0.01<0.0010.27<0.001
最新流行病學調查研究顯示,子宮肌瘤多發生于35歲以上的婦女,發病率約占33%,且隨著年齡的增長,發病率也呈不斷增長的趨勢,因此圍絕經期婦女子宮肌瘤的發病率高達70%[7]。圍絕經期是指婦女從出現絕經征兆開始到最后一次月經結束后1年這一段時期,是機體正常的生理功能變化[8]。圍絕經期的年齡段一般為45~55歲,在這個時期的子宮肌瘤患者可以采用“期待療法”,既不予以手術,定期行婦科彩超復查肌瘤情況,因為患者的肌瘤可能在絕經后就不再生長了,甚至萎縮了[9]。但是“期待療法”的預后效果不明確,大部分患者絕經后肌瘤還不停止生長,仍然需要手術治療,但患者隨著年齡的增長,內科合并癥,如心腦血管疾病等老年性退行性病變逐漸增多,對手術的耐受能力降低,手術風險會增加。而且“期待療法”要求患者每3~6個月復查1次婦科彩超,這不僅加重了患者的經濟負擔,還無形中加深了患者對于該疾病的擔憂和壓力。圍絕經期的子宮肌瘤患者由于生殖內分泌系統的不穩定,在服用一些用于治療子宮肌瘤的藥物時,還可能導致其生殖內分泌系統的失衡,從而引起圍絕經期的各種不適[10-11]。但是圍絕經期的子宮肌瘤患者面對手術治療的創傷和有可能“自然消退”的肌瘤時,常常抱著僥幸心理采用“期待療法”。近年來隨著HIFU應用于子宮肌瘤治療以后,由于其切口小、創傷輕微、術后恢復快等優點,已經有成為治療子宮肌瘤“金標準”的趨勢[12]。然而,當前人們對于HIFU治療圍絕經期子宮肌瘤患者的研究仍有欠缺,因此,本研究主要探討HIFUA治療對子宮肌瘤患者內分泌水平及圍絕經期相關癥狀的影響,為臨床上圍絕經期子宮肌瘤患者的治療提供理論依據。
3.1 HIFUA治療子宮肌瘤的原理及優點
HIFUA是利用超聲波可以在人體組織中的特定靶區會聚的特性及吸聲特性,將適當頻率的超聲波聚集到腫瘤組織并轉化為熱能形成瞬間高溫,使得病變區域的蛋白質變性壞死,從而破壞病變組織,卻對正常組織沒有損傷[13]。HIFUA相較于傳統的子宮肌瘤切除手術具有以下優勢[14]:①HIFUA屬于無創手術,不需麻醉和開刀,只需根據實時監控超聲圖像移動超聲治療頭和調節超聲波的聚焦深度,即可從體外破壞腫瘤組織,對患者造成的痛苦也非常小;②患者術后恢復快,可以明顯縮短住院時間;③實時監控超聲圖像可以有效避免靶區的血管和周圍正常組織損傷,并可以通過對比治療前、治療中和治療后的超聲圖像實時評估手術療效。
3.2 HIFUA對卵巢內分泌功能及圍絕經期相關癥狀的影響
此次研究顯示,子宮肌瘤患者治療前與治療6個月后的血清促卵泡激素及血清雌二醇水平均無明顯差異(P>0.05),說明HIFUA產生的超聲波能量對圍絕經期子宮肌瘤患者的卵巢內分泌功能無不良影響。圍絕經期癥狀有較大異質性,影響因素較多,包括:社會經濟地位、工作、運動、吸煙、子宮切除術、卵巢切除術病史及健康相關生命質量等。因此子宮肌瘤切除術導致的卵巢功能下降是使圍絕經期癥狀加重的原因之一,但各種身體及心理因素也可能起到一定作用。而HIFUA對患者卵巢功能影響不大,還能減輕患者的心理負擔,因此更有利于患者圍絕經期相關癥狀的改善。此次研究中,患者治療6個月后的改良Kupperman評分明顯低于治療前,差異具有統計學意義(P<0.05),說明治療后圍絕經期子宮肌瘤患者圍絕經期相關癥狀有所緩解,這與Dupré等[15]研究相符。綜上所述,圍絕經期子宮肌瘤患者應用HIFUA治療對患者卵巢內分泌功能無不良影響,安全性高,且可以有效緩解其圍絕經期相關癥狀,具有極高的臨床應用價值,值得在臨床上推廣。
[1]Han Y, Wang S, Payen T,etal.Fast lesion mapping during HIFU treatment using harmonic motion imaging guided focused ultrasound (HMIgFUS) in vitro and in vivo[J].Phys Med Biol,2017,62(8):3111-3123.
[2]代晟,楊柏柳,牛欣悅,等.HIFU治療多發子宮肌瘤的療效及對卵巢功能的影響[J].中國婦幼健康研究,2015,26(4):870-872.
[3]趙瑾,于筱卿,史瑞杰.高強度聚焦超聲消融治療子宮粘膜下肌瘤臨床研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(2):234-237.
[4]洪立立,郭志,邢文閣,等.高能聚焦超聲對人胰腺癌移植瘤凋亡相關基因表達的影響[J].中華醫學雜志,2017,97(9):694-697.
[5]Yang S, Kong F, Hou R,etal.Ultrasound guided high-intensity focused ultrasound combined with gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) ablating uterine leiomyoma with homogeneous hyperintensity on T2 weighted MR imaging[J].Br J Radiol,2017,90(1073):20160760.
[6]郭清,趙瑋,徐鋒,等.子宮肌瘤和子宮腺肌瘤高強度聚焦超聲的療效觀察[J].中華醫學雜志,2015,95(9):693-696.
[7]Gong C, Setzen R, Liu Z,etal.High intensity focused ultrasound treatment of adenomyosis: the relationship between the features of magnetic resonance imaging on T2 weighted images and the therapeutic efficacy[J].Eur J Radiol,2017,89:117-122.
[8]鄭真真,孫靜.子宮肌瘤的治療進展[J].海南醫學,2014,25(3):383-386.
[9]許永華,陳文直.磁共振引導高強度聚焦超聲完全消融子宮肌瘤:可行性、安全性和遠期療效[J].介入放射學雜志,2014,23(11):959-968.
[10]Blum N T, Yildirim A, Chattaraj R,etal.Nanoparticles formed by acoustic destruction of microbubbles and their utilization for imaging and effects on therapy by high intensity focused ultrasound[J].Theranostics,2017,7(3):694-702.
[11]石改萍,賈衛靜,南風艷,等.高強度聚焦超聲消融術用于子宮肌瘤治療的臨床價值[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(28):96-97.
[12]Shin S H, Park E J, Min C,etal.Tracking perfluorocarbon nanoemulsion delivery by 19F MRI for precise high intensity focused ultrasound tumor ablation[J].Theranostics,2017,7(3):562-572.
[13]Jeong J H, Hong K P, Kim Y R,etal.Usefulness of modified BRB technique in treatment to ablate uterine fibroids with magnetic resonance image-guided high-intensity focused ultrasound[J].Obstet Gynecol Sci,2017,60(1):92-99.
[14]Bushehri A, Czarnota G, Zhang L,etal.Urinary cytokines/chemokines after magnetic resonance-guided high intensity focused ultrasound for palliative treatment of painful bone metastases[J].Ann Palliat Med,2017,6(1):36-54.
[15]Dupré A, Pérol D, Blanc E,etal.Efficacy of high-intensity focused ultrasound-assisted hepatic resection (HIFU-AR) on blood loss reduction in patients with liver metastases requiring hepatectomy: study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2017,18(1):57.
[專業責任編輯:呂淑蘭]
Effects of high intensity focused ultrasound ablation on endocrine levels of patients with uterine fibroids and perimenopausal related symptoms
XUAN Jian-yan, ZHENG Yu-hua, CHEN Xiang-dong, CHEN Li-ting, FENG Min-qing
(FoshanMaternalandChildHealthHospital,GuangdongFoshan528000,China)
ObjectiveTo observe the effects of high intensity focused ultrasound ablation (HIFUA) on endocrine levels of patients with uterine fibroids and perimenopausal related symptoms.MethodsFrom January 2014 to October 2016, 77 cases of perimenopausal patients with uterine fibroids were randomly selected from Foshan Maternal and Child Health Hospital for HIFUA. The sex hormones and perimenopausal related symptoms were analyzed before and after treatment.ResultsThere were no significant differences in serum follicle-stimulating hormone and serum estradiol level before and 6 months after treatment (tvalue was 0.46 and 0.23, respectively, bothP>0.05). But the improved Kupperman scores after 6-month treatment were significantly lower than those before treatment, and the difference was significant (t=4.55,P<0.05).ConclusionHIFUA can obtain remarkable curative effect on perimenopausal patients with uterine fibroids and improve the perimenopausal related symptoms effectively. It is safety and has no significant influence on the endocrine function of patients.
high intensity focused ultrasound; uterine fibroids; endocrine function; perimenopause
2017-03-22
禤堅艷(1983—),女,主治醫師,碩士,主要從事婦科臨床工作。
鄭玉華,主任醫師。
10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.036
R737.3
A
1673-5293(2017)09-1149-02