細菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發病中的作用及病原菌分布和藥敏性分析

趙中華，高 丹，程麗萍，王春瑜

(遼寧省丹東市中國人民解放軍第230醫院，遼寧 丹東 118000)

細菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發病中的作用及病原菌分布和藥敏性分析

趙中華，高 丹，程麗萍，王春瑜

(遼寧省丹東市中國人民解放軍第230醫院，遼寧 丹東 118000)

目的探討細菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發病中的作用及病原菌分布情況和藥敏性。方法選取解放軍第230醫院2014年8月至2016年8月期間收治通過手術或粗針穿刺后病理確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎患者200例，采集其組織塊、膿液、分泌物制成標本，細菌培養分離后鑒定，并采取紙片瓊脂擴散法行藥敏試驗。結果200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標本中有72例(36.00%)病原菌呈陽性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)。其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，A群棒桿菌4例(7.55%)，I群棒桿菌4例(7.55%)，F群棒桿菌4例(7.55%)，庫氏棒桿菌4例(7.55%)，牛棒狀桿菌3例(5.36%)。該病1、2、3年后再次培養棒狀桿菌，顯示棒狀桿菌的陽性率隨著時間增長而顯著增長，1年后棒狀桿菌陽性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，主要棒狀桿菌對大多數抗生素藥敏實驗敏感率較高。其中慶大霉素53例(100.00%)、萬古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等較敏感，而對苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、紅霉素10例(18.87%)等敏感率較低。結論棒狀桿菌是肉芽腫性小葉性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率較高的抗生素進行治療。

細菌感染；肉芽腫性小葉性乳腺炎；病原菌；藥敏性

肉芽腫性小葉性乳腺炎是乳腺慢性疾病之一[1]，發生部位僅為乳腺小葉，具有極高的破壞性和反復性[2]。因其目前發病機制尚未完全明確，患者完全治愈幾率較小[3]。本研究選取解放軍第230醫院2014年8月至2016年8月期間收治確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎200例患者，觀察探討并分析細菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發病中的作用及病原菌分布情況，現將總結報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取解放軍第230醫院2014年8月至2016年8月期間收治確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎患者200例，其中176例有生育哺乳史。患者年齡24～43歲，平均(34.72±2.56)歲。

1.2方法

采集肉芽腫性小葉性乳腺炎患者手術中的組織塊、膿液、分泌物，需氧培養接種于麥康凱平板(國藥準字2007第2400155號)和血平板(CAS號PB001)，厭氧則接種于厭氧血平板(CAS號PB8111A)，分離致病菌。對分離培養出的陽性菌AST-GN13革蘭陰性藥敏卡(CAS號22095)、AST=GP67革蘭陽性藥敏卡(CAS號22000)采用KB法進行藥敏試驗。選用慶大霉素、萬古霉素、利福平、利奈唑胺、苯唑西林、呋喃妥因、克林霉素、紅霉素進行試驗。

1.3觀察指標

觀察肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌的分布，并計算不同時間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽性率，若培養后出現抑菌圈，提示對細菌對藥物敏感。

2結果

2.1肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌分布

200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標本中有72例(36.00%)病原菌呈陽性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)，其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，A群棒桿菌4例(7.55%)，I群棒桿菌4例(7.55%)，F群棒桿菌4例(7.55%)，庫氏棒桿菌4例(7.55%)，牛棒狀桿菌3例(5.36%)，見表1。

2.2不同時間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽性率

發現該病1、2、3年后再次培養棒狀桿菌，顯示陽性率隨著時間增長而顯著增長，1年后棒狀桿菌陽性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，見表2。

表1肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌分布

Table 1 Distribution of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis

表2不同時間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽性率

Table 2 Positive rate of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis at different time

2.3主要棒狀桿菌藥敏試驗敏感率

主要棒狀桿菌對大多數抗生素藥敏試驗敏感率較高，其中慶大霉素53例、萬古霉素53例、利福平53例、利奈唑胺53例等較敏感，均占100%；而對苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、紅霉素10例(18.87%)等敏感率較低，見表3。

表3 主要棒狀桿菌藥敏試驗敏感率[n/N]

3討論

目前，肉芽腫性小葉性乳腺炎發病率雖不高，隨著生活環境和習慣的變化，該疾病仍有一定比例的增長。臨床相關研究不多，常被誤診為乳腺癌[4]。其具體發病原因不詳，有文獻提出可能與內分泌系統相關，但對于其具體致病因素也不甚清楚[5]。

3.1肉芽腫性小葉性乳腺炎發病原因

棒狀桿菌呈革蘭陽性，能夠調節免疫。近期有學者提出細菌感染是引發肉芽腫性小葉性乳腺炎的主因。Wang等[6]對86例明確診斷為肉芽腫性小葉性乳腺炎患者提取標本，其中病原菌陽性32例(37.21%)，棒狀桿菌21例(66.79%)，與本實驗研究結果基本一致，本研究中200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標本中有72例(36.00%)病原菌呈陽性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)，其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，其他15例(20.83%)。培養過程中出現小部分細菌呈革蘭陰性，可能是由于采取標本時樣本受到污染[7]。考慮肉芽腫性小葉性乳腺炎患者的發病原因可能是由于其免疫力較低，棒狀桿菌抗原因暴露后促生白細胞介素等免疫因子，產生的一種免疫應答[8]。

3.2肉芽腫性小葉性乳腺炎病理變化

研究結果表明，棒狀桿菌的陽性率隨著時間增長而顯著增長，1年后棒狀桿菌陽性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)。提示棒狀桿菌可在患者免疫力低下的部位擴散并反復感染，輕者引起傷口或呼吸道感染，嚴重者造成心內膜炎或菌血癥等[9]。Hur等[10]對患有該疾病的患者提取標本進行觀察，其外層、中層、內層表現分別為上皮樣、多形核和棒狀桿菌。程涓等[11]在研究在肉芽腫性小葉性乳腺炎患者提取的樣本里觀察到了棒狀桿菌，且隨著時間的增長，細菌數量增多，有擴散趨勢[12]。

3.3肉芽腫性小葉性乳腺炎治療方法

臨床治療肉芽腫性小葉性乳腺炎主要分為手術治療和保守治療兩種[13]。但由于棒狀桿菌擴散與增長與時間呈正比，手術治療完全清除難度相當大，且對患者會有較大的創傷[14]。而保守治療常采取免疫抑制劑，所需時間長，存在不能完全將肉芽腫性小葉性乳腺炎病灶清除的問題，易導致疾病多次復發[15]。本研究結果表明，主要棒狀桿菌對大多數抗生素藥敏試驗敏感率較高。其中慶大霉素53例(100.00%)、萬古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等較敏感，而對苯唑西林13(24.53%)、呋喃妥因12(22.64%)、克林霉素8(15.09%)、紅霉素10(18.87%)等敏感率較低。提示可用敏感率較高的抗生素進行治療，由于疾病發病機制仍具有不確定性，因此治療方法仍然需要大量動物實驗和臨床實踐來證明。

綜上所述，棒狀桿菌是肉芽腫性小葉性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率較高的抗生素進行治療，仍需進一步探索。

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[專業責任編輯：安瑞芳]

Role of bacterial infection in pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis

ZHAO Zhong-hua, GAO Dan, CHENG Li-ping, WANG Chun-yu

(People’sLiberationArmy230thHospitalinDandong,LiaoningDandong118000,China)

ObjectiveTo investigate the role of bacterial infection in the pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis.MethodsA total of 200 patients diagnosed with granulomatous lobular mastitis by surgery or needle biopsy in People’s Liberation Army 230th Hospital from August 2014 to August 2016 were selected. Their tissue, pus and secretion were collected and made into specimens. Bacteria was identified after being cultured and separated, and disc agar diffusion method was used in drug sensitive test.ResultsAmong 200 specimens of patients with granulomatous lobular mastitis, pathogenic bacteria in 72 cases (36.00%) was positive. Corynebacterium was isolated from 53 specimens (73.61%), among which corynebacterium aquaticum was in 17 cases(32.08%),corynebacterium minutissimum in 8 cases(15.09%),corynebacterium G in 7cases (13.21%),corynebacterium jeikeium in 6 cases (11.32%),corynebacterium A in 4 cases (7.55%), corynebacterium I in 4 cases (7.55%), corynebacterium F in 4 cases (7.55%), corynebacterium kutscheri in 4 cases (7.55%), and corynebacterium bovis in 3 cases (5.36%). Corynebacterium culture in 1, 2 and 3 years after diagnosis of the disease showed that corynebacterium positive rate significantly increased with time. Corynebacterium positive rate in 1 year after disease diagnosis was 13.89% (10 cases), 59.72% (43 cases) in 2 years and 73.61% (53 cases) in 3 years. Sensitivity of major corynebacterium was high in most antibiotics susceptibility tests. Sensitivity to gentamicin (53 cases, 100.00%), vancomycin (53 cases, 100.00%), rifampicin (53 cases, 100.00%), and linezolid (53 cases, 100.00%) was high, while that to oxacillin (13 cases, 24.53%), nitrofurantoin (12 cases, 22.64%), clindamycin (8 cases, 15.09%) and erythromycin (10 cases, 18.87%) was low.ConclusionCorynebacterium is the major pathogenic bacteria in granulomatous lobular mastitis and can be treated with antibiotics of high sensitivity.

bacterial infection; granulomatous lobular mastitis; pathogenic bacteria;drug sensitivity

2017-05-23

趙中華(1968—)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學、藥事管理的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.029

R737.9

A

1673-5293(2017)09-1127-03