出院后配方奶粉對早產兒發育遲緩的預防及治療

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(深圳市龍華新區人民醫院新生兒科，廣東 深圳 518109)

出院后配方奶粉對早產兒發育遲緩的預防及治療

張燕飛，唐群芳

(深圳市龍華新區人民醫院新生兒科，廣東深圳518109)

目的研究配方奶粉(PDF)對早產兒出院后實現追趕生長防止宮外發育遲緩(EUGR)的臨床應用價值。方法以2014年1月至2016年1月深圳市龍華新區人民醫院新生兒科200例早產兒為研究對象，按隨機數字表分為研究組及對照組各100例，研究組行PDF喂養，對照組母乳喂養(BM)或母乳和足月兒奶粉(TF)，比較兩組早產兒生長發育指標，并于6個月后比較兩組神經行為評分(NBNA)及兩組早產兒1年后EUGR的發生率。結果兩組研究對象于生后第1個月、第3個月以及第6個月體重(F=5 562.14，P<0.05)、身長(F=556.38，P<0.05)、頭圍(F=232.54，P<0.05)經方差分析均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析比較，對照組、研究組生后第1個月體重、身長、頭圍均無統計學差異(P>0.05)；第3個月、第6個月研究組體重、身長均高于同期對照組；同期兩組頭圍比較均無統計學差異(P>0.05)；第6個月兒心量表評分中，研究組大動作(t=2.52，P<0.05)、精細動作(t=2.16，P<0.05)、適應能力(t=2.09，P<0.05)、語言(t=0.16，P<0.05)以及社交行為(t=2.58，P<0.05)均優于對照組；研究組1歲時EUGR發生率(24%)低于對照組，有統計學差異(χ2=5.81，P<0.05)。結論早產兒配方奶粉在實現追趕生長及防止EUGR有重要的臨床應用價值。

配方奶粉；早產兒；追趕生長；宮外發育遲緩

據資料統計，2010年我國嬰兒的死亡率為13.10%，其中致死的首要因素就是早產及低體重兒[1]。近年隨著圍產醫學發展以及新生兒早期發展項目干預的實施，早產兒、低體重兒的存活率出現的明顯的提高，但其后遺癥及認知、行為及心理的問題仍嚴重的影響患兒的生活質量，預防早產兒發育遲緩的問題得到了臨床的關注，但營養支持偏重于院內治療，出院后營養支持的缺失或不當往往成為制約早產兒、低體重兒實現追趕生長的因素之一，本研究通過前瞻性對照比較著重于探討配方奶粉(postdischarge formula，PDF)對早產兒出院后實現追趕生長防止宮外發育遲緩(EUGR)的臨床應用價值。

1對象與方法

1.1研究對象

以2014年1月至2016年1月深圳市龍華新區人民醫院新生兒科200例早產兒為研究對象，按隨機數字表分為研究組及對照組各100例，兩組出生胎齡均小于34w，出生體重均小于2kg出院時體重均達到或超過2kg，能經口喂養，生命體征穩定，注意排除先天性疾病患兒、缺血缺氧性腦病患兒及牛奶蛋白過敏患兒。本研究已通過本院醫學倫理會討論通過，所有研究對象享有知情權并均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

所有研究對象在住院期間遵照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》進行喂養，出生后7天行NBNA評分，出院后隨機分為研究組、對照組各100例，研究組配置配方奶粉(特別能恩)，待體重追趕至同齡體重的第50百分位使用足月兒奶粉，對照組前6個月母乳喂養或母乳+足月兒奶粉，每月定期隨訪監測患兒體重、身長、頭圍等生長指標，比較兩組研究對象生后第1個月、第3個月、第6個月的追趕生長情況，并于生后6個月對患兒行兒心量表測評，對大動作、精細動作、適應能力、語言以及社交行為進行數據統計，評價神經系統發育情況，分別在患兒1歲時監測身長、體重、頭圍，根據Fenton生長曲線統計EUGR發生率(以生長期望值低于生長曲線10個百分點時定義為宮外生長遲緩)[2]，評價配方奶粉的臨床應用價值。

1.3 統計學方法

數據統計分析采用SPSS 19.0進行處理，計數資料采用率表示，組間計數資料的比較采用χ2檢驗，均值比較方差齊性采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗(t，檢驗)，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，以P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較

兩組性別構成比、感染率、高膽紅素血癥構成比經卡方檢驗分析均無統計學差異(χ2值分別為0.18、0.41、3.67，均P>0.05)；兩組平均胎齡、體重、身長、頭圍經t檢驗分析均無統計學差異(t值分別為1.15、1.88、1.29，均P<0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基本情況比較

2.2兩組生后6個月追趕生長情況比較

兩組研究對象生后第1個月、第3個月及第6個月體重、身長、頭圍經方差分析均有統計學差異(F值分別為5 562.14、556.38、232.54，均P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析比較，對照組、研究組第1個月體重、身長、頭圍均無統計學差異(q值分別為1.73、0.76、0.60，均P>0.05)；第3個月、第6個月研究組體重、身長均高于同期對照組；同期兩組頭圍比較均無統計學差異(q值分別為0.67、0.55，均P>0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of catch-up growth in first six months between two groups(±S)

注：與對照組比較*P<0.05；同一組別與第1個月比較aP<0.05，與第3個月比較bP<0.05。

2.2兩組神經行為評分及EUGR發生率比較

兩組住院期間第7天行神經行為評分(neurobehavioral score，NBNA)比較，經t檢驗分析差異無統計學意義(t=1.36，P>0.05)；第6個月兒心量表評分，大動作、精細動作、適應能力、語言以及社交行為經t檢驗分析均有統計學差異(t值分別為2.52、2.16、2.10、0.16、2.58，均P<0.05)，研究組優于對照組；1歲時EUGR發生率經χ2檢驗分析有統計學差異(χ2=5.81，P<0.05)，研究組1歲EUGR發生率低于對照組，見表3。

Table 3 Comparison of NBNA score and incidence of EUGR between two groups[±S, n(%)]

注：與對照組比較*P<0.05。

3討論

3.1營養支持對早產兒的重要性

早產兒及低體重兒與正常嬰兒相比較具有不同的生理特點，在母體內的孕周不足導致母體營養供給不足，大部分早產兒組織器官發育尚未成熟，抵抗力也相對較為低下。與正常嬰兒比較早產兒有較高的靜息能量消耗，出生后為滿足追趕生長的需要，營養目標高于同胎齡足月兒，對營養及能量的需求也相對較高。而另一方面早產兒存在的器官發育不全、消化功能低下、營養吸收障礙自身情況也嚴重地制約著早產兒生長發育需求，營養缺乏也會對早產兒神經行為認知發育造成深遠的影響。EVGR在早產兒中較為常見[3]。出生后一年尤其前半年為早產兒實現追趕生長的最佳時期，充分的營養支持為早產兒實現追趕生長最重要的前提條件之一。

3.2 早產兒配方奶粉的臨床應用價值

本研究主要探討配方奶粉在早產兒實現追趕生長的臨床應用價值，數據顯示：在基本情況具有可比性的兩組早產兒研究對象中，行配方奶粉喂養的研究組早產兒對照組生長發育較為理想，優于母乳或普通足月兒奶粉喂養早產兒。體重、身長、頭圍為新生兒生長檢測的常規指標，其中以體重最為敏感。本研究中，研究組體重從第1個月起均優于對照組，差異具有統計學意義。早產兒相對普通足月兒有更高的能量需求，普通足月兒每天生長所需能量為355.64～418.40kJ/kg，而早產兒每天則高達502.08kJ/kg[4]，配方奶粉相對于普通奶粉成分有所不同，其根據早產兒特殊營養需求設計以葡萄糖聚合物及中鏈脂肪酸取代普通奶粉中的乳糖及長鏈脂肪酸，含有較高的能量及蛋白。在能量、蛋白質、維生素及礦物質配置更適合早產兒的生長需求[5]。在外界環境下完成宮內發育實現胎齡的矯正是早產兒早期營養支持的主要目標，充足的能量、蛋白支持為其保障。

早產兒神經行為發育一直為臨床所關注的重點，大腦發育最佳時期在胚胎后3個月到出生后2歲，在此期間，腦細胞增殖，髓鞘形成，大腦溝回形成，胎齡不夠將嚴重影響胎兒大腦的發育[2]。在研究中配方奶粉對早產兒的神經行為發育也有積極作用，兩組研究對象第7日NBNA評分差異不支持有統計學意義，在第6個月的心量表評分中，研究組早產兒在大動作、精細動作、適應能力、語言以及社交行為評分均優于對照組，差異有統計學意義。心量表評分為中國化量表，測評結果可信度高能較好的反映嬰幼兒的神經行為發育狀態[6]。配方奶粉含二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)及花生四烯酸(arachidonic acid，ARA)比重較高，DHA為腦細胞膜的重要組成成分，維持神經細胞正常的生理活動，同時對神經細胞軸突延伸及新突起形成有較強的促進作用，高比重的DNA能促進早產兒大腦的發育[7]，ARA屬于長鏈多元不飽和脂肪酸，為嬰幼兒生長必需脂肪酸，早產兒機體合成較低難以滿足機體生長發育需求，適量補充尤其重要。國外研究顯示：在使用添加DHA及ARA的奶粉嬰幼兒中，其智力指數及生長發育明顯優于未添加組[8]。配方奶粉對早產兒器官的發育完善具有顯著的作用。在1歲EUGR發生率的比較上研究組1歲EUGR發生率低于對照組，差異具有統計學意義。

綜上所述，與正常足月嬰兒比較，早產兒普遍存在能量攝入不足、EVGR等情況，近期體格發育及遠期預后均不理想。相比普通奶粉，配方奶粉成分含葡萄糖聚合物及中鏈脂肪酸油，能量及蛋白質含量高，強化能量和蛋白質均衡，提高瘦體組織，降低體脂成分，尤適合早產兒，特別是DHA及ARA比重大。配方奶粉在早產兒實現追趕生長及防止宮外生長遲緩有重要的臨床應用價值。

[1]羅智花,王楊,王琍琍.深度水解蛋白奶粉喂養極/超低出生體重兒的臨床研究[J].中國新生兒科雜志, 2016,31(2):110-114.

[2]Kreissl A, Zwiauer V, Repa A,etal. Effect of fortifiers and additional protein on the osmolarity of human milk: is it still safe for the premature infant[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013,57(4):432-437.

[3]Jeon G W,Jung Y J,Koh S Y,etal. Preterm infants fed nutrient-enriched formula until 6 months show improved growth and development[J]. Pediatr Int,2011,53(5):683-688.

[4]熊家玲,劉宇,喻琴.早期綜合干預對早產兒生長發育的影響[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9): 1035-1037.

[5]Lafeber H N. Fortification of human milk fed to preterm infants: are our guidelines safe?[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013,57(4):414.

[6]Wan J, Cui X W, Zhang J,etal. Peptidome analysis of human skim milk in term and preterm milk[J].Biochem Biophys Res Commun, 2013, 438(1):236-241.

[7]ESPGHAN Committee on Nutrition1, Arslanoglu S, Corpeleijn W,etal. Donor human milk for preterm infants: current evidence and research directions[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013, 57(4):535-542.

[8]Tai E K, Wang X B, Chen Z Y. An update on adding docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (AA) to baby formula[J]. Food Funct, 2013, 4(12):1767-1775.

[專業責任編輯： 艾 婷]

Prevention and treatment of postdischarge formula on extrauterine growth restriction of premature infants

ZHANG Yan-fei, TANG Qun-fang

(NeonatalDepartment,People’sHospitalinLonghuaNewDistrict,GuangdongShenzhen518109,China)

ObjectiveTo study the clinical value of postdischarge formula (PDF) in achieving catch-up growth to prevent extrauterine growth restriction (EUGR).MethodsTotally 200 cases of premature infants were divided into study group and control group with 100 cases in each group. The study group accepted PDF feeding, while the control group accepted breast feeding or breast milk plus term formula (TF). Two groups were compared in terms of premature growth indicators, neonatal behavior neurological assessment (NBNA) after 6 months and the incidence of EUGR after one year.ResultsStatistical differences were found in body weight, body length and head circumference in 1, 3 and 6 months after birth between two groups (Fvalue was 5562.14, 556.38 and 232.54, respectively, allP<0.05). SNK analysis of group comparison revealed that there was no statisical difference in body weight, body length and head circumference in the first month after birth between two groups (allP>0.05). Compared to the control group, body weitht and body length in the third and sixth month after birth were higher in the study group, but head circumference was not statistically differernt (P>0.05). In the sixth month gross motor, fine motor, adaptability, language and social behavior were superior in the study group than in the control group (tvalue was 2.52, 2.16, 2.09, 0.16 and 2.58, respectively, allP<0.05). The incidence of EUGR (24%) in the study group was lower than in the control group with statsitical difference (χ2=5.81,P<0.05).ConclusionThe premature infant formula is of important clincial value in achieving catch-up growth and preventing EUGR.

formula milk powder; premature infants; catch-up growth; extrauterine growth retardation (EUGR)

2017-05-06

寶安區2011年科技計劃擬立項資助項目(編號：20110589)

張燕飛(1982—)，女，主治醫師，主要從事新生兒發育研究。

唐群芳，副主任護師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.032

R722

A

1673-5293(2017)09-1137-03