匹多莫得輔助治療傳染性單核細胞增多癥的療效

符 佳，張玉鳳，張曉芳，鄧慧玲

(西安市兒童醫院感染二科，陜西 西安 710003)

匹多莫得輔助治療傳染性單核細胞增多癥的療效

符 佳，張玉鳳，張曉芳，鄧慧玲

(西安市兒童醫院感染二科，陜西 西安 710003)

目的分析細胞免疫調節劑匹多莫得輔助治療兒童傳染性單核細胞增多癥(IM)的療效。方法選取2014年3月至2016年3月在西安市兒童醫院接受治療的100例傳染性單核細胞增多癥兒童為研究對象，將其隨機分為對照組及試驗組，給予對照組患兒常規對癥治療，在此基礎上對試驗組患兒采用細胞免疫調節劑匹多莫得實施輔助治療，比較分析兩組研究對象的治療效果、癥狀體征持續時間及患兒的EBV-DNA定量和EBV-CA-IgM的陽性率。結果試驗組的治療有效率(96.00%)明顯高于對照組(70.00%)，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=6.875，P<0.05)。試驗組的住院時間、發熱、白細胞計數、異型淋巴細胞、肝功轉氨酶指標、咽峽炎、頸部淋巴結腫大、肝脾腫大癥狀恢復正常時間與對照組比較明顯縮短，差異均有統計學意義(t值分別為12.361、8.472、14.546、14.283、13.784、8.756、8.512、9.135，均P<0.05)。試驗組患者治療2周后的EBV-DNA定量陽性率及2個月后EBV-CA-IgM的陽性率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(χ2值分別為7.423、8.852，均P<0.05)。結論細胞免疫調節劑匹多莫得實施輔助治療IM的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

細胞免疫調節劑；匹多莫得；傳染性單核細胞增多癥；療效

兒童傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是臨床上較為多見的一種感染性疾病的急性發病類型，一般由Epstein-Barr(EB)病毒傳染導致，患兒常表現為發熱、咽峽炎、頸部淋巴結腫大以及肝脾腫大等癥狀，對患兒的生命及生活質量影響嚴重[1]。目前，抗病毒治療IM的療效欠佳，多以對癥治療為主。本研究對100例IM患兒聯合匹多莫得進行治療，比較兩組的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年3月至2016年3月在西安市兒童醫院接受治療的100例IM患兒作為本次研究對象，隨機將其分為對照組及試驗組，每組患兒50例。對照組：女23例(46.0%)，男27例(54.0%)；年齡在5～8歲，平均年齡為(6.5±1.1)歲。試驗組：女24例(48.0%)，男26例(52.0%)；年齡在4～9歲，平均年齡為(6.4±1.7)歲。兩組患兒的年齡、性別比例比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

納入標準[2]：①患兒經多種檢測方法明確診斷患有IM，且符合臨床診斷標準(a.臨床表現為發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、部分患者肝脾腫大；b.外周血異型淋巴細胞占白細胞總數10%以上；c.血清嗜異性凝集試驗陽性；d.EB病毒抗體陽性，符合第一項，再具備其他三項中的任何一項即可明確診斷)；②患兒精神狀態正常，可以配合完成研究；③患兒無其他傳染性疾病發生。排除標準：①患兒未經明確診斷患有IM；②患兒精神狀態異常，甚至存在精神方面疾病，無法自行配合完成研究；③患兒同時患有其他傳染性疾病，影響本研究結果。

研究通過了本院醫學倫理委員會的批準，患兒家屬均對本次研究的目的和方法知情同意，自愿參與本次研究，并主動簽署知情同意書。

1.2方法

給予對照組患兒阿昔洛韋抗病毒，保肝、退熱等對癥支持治療，并發細菌感染者酌情使用抗生素。

在上述治療基礎上給予試驗組患兒匹多莫得口服液(意大利 POLICHEM S.r.l.注冊證號：H20090934)口服，每次400mg，每日2次，在用藥2周后，將用藥劑量調整至每日1次，2個月為1個療程。

1.3觀察指標

對100例患兒分別于治療前后檢查血常規、外周血涂片查找異型淋巴細胞、肝腎功、心肌酶譜及腹部B超。每天觀察記錄患兒體溫、咽部癥狀、淋巴結腫大情況及肝脾回縮情況。觀察患兒有無藥物不良反應，如：惡心、嘔吐、皮疹等。治療2周后檢測EB病毒DNA(EBV-DNA)定量，2個月后檢測EBV衣殼抗原IgM抗體(EBV-CA-IgM)。

1.4療效判斷

顯效：用藥1天內體溫開始下降，3天內體溫恢復正常，2周內患兒頸部淋巴結腫大、咽峽炎及肝脾腫大等癥狀全部緩解；有效：用藥3天內體溫開始下降，5天內體溫恢復正常，2周內患兒頸部淋巴結腫大、發熱、咽峽炎等癥狀部分緩解；無效：患兒頸部淋巴結腫大、發熱、咽峽炎等癥狀未緩解甚至加重。同時，觀察兩組研究對象持續癥狀的時間情況，并記錄分析。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組臨床癥狀持續時間情況

試驗組住院時間、發熱、白細胞計數、異型淋巴細胞、肝功轉氨酶指標、咽峽炎、頸部淋巴結腫大、肝脾腫大癥狀恢復正常時間與對照組比較明顯縮短，兩組間差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀持續時間比較結果(天

2.2兩組的療效情況

試驗組的總有效率為96.0%，明顯高于對照組的70.0%，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=6.875，P<0.05)，見表2。

表2兩組的療效比較結果[n(%)]
Table 2 Comparison of curative effect between two groups[n(%)]

組別例數(n)顯效有效無效總有效率(%)對照組5018(36.0)17(34.0)15(30.0)70.0試驗組5031(62.0)17(34.0)2(4.0)96.0

2.3兩組治療后EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率情況

兩組分別于治療2周后檢測EBV-DNA定量的陽性率，2個月后檢測EBV-CA-IgM。試驗組患者的EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率均明顯低于對照組，經比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3兩組治療后的EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率比較結果[n(%)]

Table 3 Positive rate of EBV-DNA quantity and EBV-CA-IgM in two groups after treatment[n(%)]

2.4不良反應

在治療過程中僅試驗組有1例(2.0%)患兒出現輕微惡心癥狀，未進行特殊處理，自行緩解。

3討論

3.1傳染性單核細胞增多癥和匹多莫得的既往相關研究

近年來，臨床上IM的發病率逐年增加，其嚴重威脅患兒的身體與心理健康。該病是皰疹病毒科的一個分支疾病，在兒童感染性疾病種類中較為常見，IM在感染患兒機體的過程中，主要侵襲其B淋巴細胞，以B淋巴細胞作為載體，攻擊其他抗原產生一系列不良反應，甚至威脅患兒的生命[3-4]。在單獨應用抗生素、對癥治療、支持治療等常規措施對患兒實施治療的過程中，其效果并不是十分顯著，且治療預后較差，患兒較容易復發，并嚴重威脅患兒的生活質量。匹多莫得口服液是近年來臨床上新興的一種用于治療傳染性疾病的藥物之一，其主要成分是免疫方面的激素調節物質，該藥物主要應用于各個階段不同免疫過程的治療，在快速反應的免疫過程中，其作用是對自然的免疫時非特異性階段產生刺激，對機體中免疫細胞存在一定的毒性增強作用，提高了巨噬細胞的生理作用，改善患兒機體的生理狀態，充分發揮了抗病毒及抗菌的作用，臨床意義極其重大[5-6]。

3.2匹多莫得在傳染性單核細胞增多癥治療中的研究分析

與此同時，針對兒童IM影響B淋巴細胞功能，攻擊其他抗原的特點，應用匹多莫得治療的效果在于該藥物是一種新型免疫刺激調節劑及生物反應調節劑，屬于全合成的胸腺二肽類結構，作用在于調節與刺激細胞介導的各種免疫反應而發揮臨床作用，可促進中性粒細胞與巨噬細胞的吞噬活性，提高其趨化性[7]；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細胞免疫反應，在治療的過程中起到了極其重要的輔助作用。匹多莫得口服液在應用的過程中，使免疫細胞的殺傷作用不斷增強，對免疫反應的調節作用，及對患兒體內的T淋巴細胞的分化過程存在推動作用，不同程度的調節機體體液反應，是十分重要的物質成份之一，具有十分重要的臨床作用，提高了患兒治療后的生命生活質量，使廣大患兒家屬對治療的過程更為滿意，增加了治療過程中患兒的依從性[8-9]。本研究中顯示，試驗組研究對象總有效率(96.0%)明顯高于對照組(70.0%)，且差異具有統計學上的意義(P<0.05)。試驗組住院時間、發熱、白細胞計數、異型淋巴細胞、肝功轉氨酶指標、咽峽炎、頸部淋巴結腫大、肝脾腫大癥狀恢復正常時間與對照組相比明顯縮短，差異均有統計學意義(均P<0.05)。在分別于治療2周后檢測EBV-DNA定量，2個月后檢測EBV-CA-IgM，結果顯示試驗組患兒的EBV-DNA定量及EBV-CA-IgM陽性率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。在常規支持與對癥治療的基礎上，給予患兒細胞免疫調節劑匹多莫得實施輔助治療，經驗證后，具有較為顯著的效果，但應加大對該藥物使用方法的研究，避免患兒在治療過程中出現不利于身體恢復的不良反應，臨床意義重大。

綜上所述，采用細胞免疫調節劑匹多莫得對IM患兒實施輔助治療的過程中，其臨床治療效果十分顯著，促進了患兒各項癥狀與體征的恢復，較大程度改善了患兒的發熱、頸部淋巴結腫大等臨床癥狀，提高了治療的安全性，可以在臨床上廣泛推廣應用。

[1]朱子東,王躍生,張敬,等.匹多莫德治療支原體肺炎對T淋巴細胞功能的影響[J].中國實用醫刊,2014,41(2):113-114.

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[5]王強,王佐鳳,曹玫,等.TLR2、TLR9及T細胞亞群在傳染性單核細胞增多癥患兒中的變化及意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2013,18(6):267-271.

[6]Sulik A, Oldak E, Kroten A,etal.Epstein-Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis[J].Adv Med Sci,2014,59(2):227-231．

[7]Zuccotti G V, Mameli C.Pidotimod: the past and the present[J].Ital J Pediatr,2013,39:75.

[8]黃正勇,吳鐵峰,錢彩.匹多莫德治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響[J].中國現代醫生,2015,53(7):4-6.

[9]過毅,葉燕娟.匹多莫德干預治療兒童傳染性單核細胞增多癥[J].中國優生與遺傳雜志,2015,23(10):128-129.

[專業責任編輯：孫曉勉]

Curative effect of pidotimod on adjuvant treatment of infectious mononucleosis

FU Jia, ZHANG Yu-feng, ZHANG Xiao-fang, DENG Hui-ling

(Xi’anChildren’Hospital,ShaanxiXi’an710003,China)

ObjectiveTo analyze the curative effect of cell immunomodulator pidotimod on adjuvant treatment of childhood infectious mononucleosis (IM).MethodsTotally 100 cases of childhood IM were selected as research objects during the period of March 2014 to March 2016, and they were divided into experimental group and control group randomly. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given cell immunomodulator pidotimod for adjuvant treatment on the basic of conventional treatment. The treatment effect, duration of symptoms and signs, EBV-DNA quantity and positive rate of EBV-CA-IgM of two groups were analyzed and explored.ResultsThe effective rate of the experimental group (96.00%) was obviously higher than that of the control group (70.00%), and the difference was significant (χ2=6.875,P<0.05). The hospital stay,duration of fever, and the recovery time of WBC, atypical lymphocytes, transaminase of liver function, angina,cervical lymph nodes enlargement,hepatosplenomegaly were remarkably reduced in the experimental group compared to the control group with statistical significance (tvalue was 12.361, 8.472, 14.546, 14.283, 13.784, 8.756, 8.512 and 9.135, respectively, allP<0.05). The positive rate of EBV-DNA quantity 2 weeks later and that of EBV-CA-IgM 2 months later in the experimental group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 7.423 and 8.852, respectively, bothP<0.05).ConclusionCell immunomodulator pidotimod obtains remarkable curative effect for adjuvant treatment of IM. It promotes the recovery of vital signs of cases and alleviates the symptoms with safety and reliability. It is worthy of clinical promotion.

cell immunomodulator; pidotimod; infectious mononucleosis (IM); curative effect

2016-03-19

符 佳(1980—)，女，主治醫師，主要從事兒童傳染病的研究。

鄧慧玲，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.016

R725.1

A

1673-5293(2017)09-1087-03