新生兒監護病房無乳鏈球菌臨床分布及耐藥性分析

章 晟，莊 璐，李秋平，韋秀娟，宋 婕，張玉佩，封志純

(陸軍總醫院附屬八一兒童醫院 出生缺陷防控關鍵技術國家工程實驗室 兒童器官功能衰竭北京市重點實驗室，北京 100700)

新生兒監護病房無乳鏈球菌臨床分布及耐藥性分析

章 晟，莊 璐，李秋平，韋秀娟，宋 婕，張玉佩，封志純

(陸軍總醫院附屬八一兒童醫院 出生缺陷防控關鍵技術國家工程實驗室 兒童器官功能衰竭北京市重點實驗室，北京 100700)

目的了解醫院新生兒監護病房無乳鏈球菌臨床分布及采取耐藥性，為抗菌藥物的使用及采取干預措施提供參考依據。方法收集2010—2014年某院新生兒監護病房新生兒送檢的標本，對新生兒分離的62株無乳鏈球菌來源科室和藥敏試驗結果進行分析。結果62株無乳鏈球菌的科室分布以足月新生兒監護病房為主，占64.52%；標本來源以血為主，占90.33%，其次為腦脊液(6.45%)、痰和分泌物(均為1.61%)。無乳鏈球菌對四環素的耐藥率最高，為79.03%；對紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，對左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，對青霉素、氨芐西林100%敏感。結論無乳鏈球菌感染在新生兒監護病房中以足月新生兒監護病房為主，對多種抗菌藥物有較高的耐藥率，青霉素和氨芐西林可作為治療無乳鏈球菌感染的優選藥物。

新生兒； 無乳鏈球菌； 臨床分布； 耐藥性

[Chin J Infect Control，2017，16(9)：804-806]

無乳鏈球菌(Streptococcusagalactiae)亦稱為B群鏈球菌，1938年首次被報道，但直至1970年才被認為是引起新生兒敗血癥、肺炎和腦膜炎的主要病原體[1]。新生兒無乳鏈球菌感染主要來自母親，無乳鏈球菌可定植于妊娠期婦女的陰道、腸道和尿道，產婦陰道帶菌率為4.6%～25.4%，新生兒感染可直接通過胎盤垂直感染，或分娩時由母體生殖道定植菌上行感染。無乳鏈球菌是新生兒早發性感染的主要致病菌之一，同時也是嬰幼兒敗血癥和腦膜炎最常見的病原菌[2]。為了解本院新生兒監護病房無乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性，指導臨床合理用藥，以控制醫院感染，現將本院2010—2014年無乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性進行回顧性分析，結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源 收集2010年1月—2014年12月本院新生兒監護病房新生兒血、腦脊液、痰、分泌物等標本分離的無乳鏈球菌，其中同一新生兒相同感染部位的重復菌株，同一新生兒不同時間段的分離重復菌株統計時均去除。

1.2 儀器與試劑 BacT/Alert全自動血培養系統(荷蘭Organon Teknika公司)，VITEK-2微生物鑒定與藥敏分析儀、5%哥倫比亞血瓊脂平板和其他特殊分離平板(均為法國生物梅里埃公司產品)。

1.3 方法 對于臨床送檢合格的標本，嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》中操作方法進行接種和分離培養，從平板分離的純菌落用VITEK-2全自動微生物分析系統檢測并做標準的藥敏試驗。試驗質控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923，質控菌株購自中國藥品生物制品檢定所。

2 結果

2.1 新生兒感染病區分布 不同新生兒監護病房中感染新生兒標本檢出無乳鏈球菌情況見表1，其中以足月監護病房為主，占64.52%，其次為兒童重癥監護病房、極早產監護病房和早產監護病房。

2.2 標本類型 無乳鏈球菌標本來源以血為主，占90.33%，其次為腦脊液、痰和分泌物。見表2。

2.3 藥敏結果 無乳鏈球菌對四環素的耐藥率最高，達79.03%，對紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，對左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，對其他抗菌藥物均敏感。見表3。

表1分離無乳鏈球菌新生兒病區分布

Table1Department distribution of neonates who isolatedS.agalactiae

新生兒病房胎齡(周)分離株數構成比(%)極早產監護病房<32711．29早產監護病房32～34．84足月監護病房38～4064．52兒童重癥監護病房>421219．35合計62100．00

表2新生兒分離無乳鏈球菌標本來源及構成

Table2Specimen sources and constitute ofS.agalactiaeisolated from neonates

標本株數構成比(%)血5690．33腦脊液46．45痰11．61分泌物11．61合計62100．00

表362株無乳鏈球菌對抗菌藥物的藥敏結果(%)

Table3Antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiae(%)

抗菌藥物耐藥中介敏感青霉素0．000．00100．00氨芐西林0．000．00100．00萬古霉素0．000．00100．00奎奴普丁/達福普汀0．000．00100．00利奈唑胺0．000．00100．00四環素79．030．0020．97替加環素0．000．00100．00紅霉素74．1911．2914．52克林霉素74．190．0025．81左氧氟沙星40．321．6158．07

3 討論

無乳鏈球菌是β-溶血革蘭陽性鏈球菌，莢膜多糖為其主要的致病毒力因子，其主要定植于消化道及泌尿生殖道，攜帶者大多無癥狀。當人體免疫力降低時，特別是圍生期時，無乳鏈球菌可通過產道上行，繼而侵入絨毛膜，誘導炎癥細胞的吞噬作用及細菌產生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減低，從而導致胎膜早破、流產、早產等；另外，可通過母嬰垂直傳播，引發新生兒敗血癥和腦膜炎等，是新生兒醫院感染常見的原因[3]。

無乳鏈球菌作為新生兒早發型感染的主要病原菌之一，已受到西方國家的重視。美國疾病控制與預防中心制定了《圍產期B群鏈球菌篩查及防治指南》，對所有妊娠35～37周孕婦進行無乳鏈球菌篩查，對篩查陽性的患者進行預防性治療，減少分娩過程中新生兒感染無乳鏈球菌的風險[4]。本組感染無乳鏈球菌的新生兒分娩方式為順產的占82%(46例)，此部分新生兒感染無乳鏈球菌可能與母親產道定植無乳鏈球菌有關。目前，國內尚未建立無乳鏈球菌的篩查政策，但是圍產期無乳鏈球菌的發病率有上升趨勢[5]。本研究中血流感染新生兒中有1例死亡，4例新生兒家長放棄治療、自動出院，其他新生兒正常出院；腦脊液感染新生兒中2例新生兒家長放棄治療、自動出院，2例新生兒正常出院。因此，應在產前開展相應的篩查工作，避免無乳鏈球菌感染給新生兒帶來嚴重后果。

無乳鏈球菌的耐藥性較低，美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)推薦臨床無需進行藥敏試驗，可經驗性應用青霉素類抗生素進行治療。本研究中62株無乳鏈球菌對于青霉素、氨芐西林均敏感，可作為臨床治療無乳鏈球菌的首選用藥。CLSI推薦對于青霉素過敏的新生兒分離到無乳鏈球菌時，應測試和報告克林霉素和紅霉素藥敏試驗結果[6]。本研究中紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，提示紅霉素和克林霉素作為臨床二線用藥已不合適。目前，無乳鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥機制已初步闡明，其機制為：MLS型耐藥和M型耐藥，其中MLS型耐藥可分為組成型耐藥和誘導性耐藥，組成型耐藥表現為對紅霉素和克林霉素均耐藥，誘導性耐藥則表現出對紅霉素耐藥而克林霉素敏感，但是選擇克林霉素進行治療后，會因誘導產生耐藥而無效，因此，應通過D試驗檢測誘導型MLS型耐藥，并對克林霉素藥敏結果予以修正[7]。本研究中46株無乳鏈球菌對紅霉素和克林霉素耐藥，提示為組成型MLS型耐藥。本研究中無乳鏈球菌對四環素耐藥率最高，為79.03%，但低于文獻[8-9]報道(分別為93.75%、93.15%)，而紅霉素和克林霉素的耐藥率高于以上報道。本組無乳鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，但因喹諾酮類藥物對幼兒的軟骨發育會造成影響，不適用于兒童感染的臨床治療；對奎奴普丁/達福普汀、利奈唑胺、替加環素、萬古霉素的耐藥率均為0。

綜上所述，新生兒無乳鏈球菌感染主要以血流感染為主，在足月新生兒監護病房最常見；青霉素類藥物仍可作為治療無乳鏈球菌感染的一線用藥，而紅霉素和克林霉素作為二線用藥已不合適。臨床應加強新生兒監護病房中無乳鏈球菌的培養檢測，在采集標本時應防止樣本污染，提高無乳鏈球菌的真實檢出率，關注無乳鏈球菌耐藥趨勢的變化，為臨床治療無乳鏈球菌感染提供用藥依據。

[1] Six A, Joubrel C, Tazi A, et al. Maternal and perinatal infections toStreptococcusagalactiae[J]. Presse Med, 2014, 43(6): 706-714.

[2] Marió MJ, Valenzuela I, Vásquez AE, et al. Prevention of early-onset neonatal group B Streptococcal disease[J]. Rev Obstet Gynecol, 2013, 6(2): 63-68.

[3] Kessous R, Weintraub AY, Sergienko R, et al. Bacteruria with group-Bstreptococcus: is it a risk factor for adverse pregnancy outcomes[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 25(10): 1983-1986.

[4] Cagno CK, Pettit JM, Weiss BD. Prevention of perinatal group B streptococcal disease: updated CDC guideline[J]. Am Fam Physician, 2012, 86(1): 59-65.

[5] 黃小藝, 劉志偉. 婦幼保健院新生兒早發型血流感染分析[J]. 中華醫院感染學雜志, 2012,22(11):2329-2332.

[6] Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: twenty-second informational supplement[S]. CLSI, 2012, 32(3): 108-111.

[7] Florindo C, Viegas S, Paulino A, et al. Molecular characterization and antimicrobial susceptibility profiles inStreptococcusagalactiaecolonizing strains: association of erythromycin resistance with subtype III-1 genetic clone family[J]. Clin Microbiol Infect, 2010, 16(9): 1458-1463.

[8] 李麗民, 吳先華, 徐禮鋒. 無乳鏈球菌的臨床感染分布及耐藥性分析[J]. 中華醫院感染學雜志, 2014,24(3):549-551.

[9] 錢香, 崔巍, 王莉. 育齡女性生殖道無乳鏈球菌感染及藥敏分析[J]. 中華醫院感染學雜志, 2013,23(22):5612-5614.

(本文編輯：李春輝、左雙燕)

ClinicaldistributionandantimicrobialresistanceofStreptococcusagalactiaeinneonatalintensivecareunit

ZHANGSheng,ZHUANGLu,LIQiu-ping,WEIXiu-juan,SONGJie,ZHANGYu-pei,FENGZhi-chun

(BaYiChildren’sHospitalAffiliatedtoPLAArmyGeneralHospital,NationalEngineeringLaboratoryforBirthDefectsPreventionandControlofKeyTechnology,BeijingKeyLaboratoryofPediatricOrganFailure,Beijing100700,China)

ObjectiveTo investigate the clinical distribution and antimicrobial resistance ofStreptococcusagalactiae(S.agalactiae) in neonatal intensive care unit(NICU), and provide reference for antimicrobial use and intervention measures.MethodsSpecimens from neonates in the NICU of a hospital in 2010-2014 were collected, the department sources and antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiaeisolated from children were analyzed.Results62 strains ofS.agalactiaewere mainly distributed at full-term NICU, accounting for 64.52%; the main source of specimens was blood, accounting for 90.33%, followed, by cerebrospinal fluid (6.45%), sputum, and secretion(both were 1.61%).S.agalactiaehad the highest resistance rate to tetracycline(79.03%)；resistance rates to erythromycin and clindamycin were both 74.19%, resistance rate to levofloxacin was 40.32%， susceptibility rates to penicillin and ampicillin were both 100%.ConclusionS.agalactiaeinfection mainly occurred in neonates in full-term NICU, and has high resistance rate to multiple antimicrobial agents, penicillin and ampicillin can be used as the preferred antimicrobial agents for the treatment ofS.agalactiaeinfection.

neonate;Streptococcusagalactiae； clinical distribution； drug resistance

2016-11-01

中國博士后科學基金項目(2013M542472)

章晟(1980-)，男(漢族)，安徽省合肥市人，主管技師，主要從事感染檢測方法及機制研究。

封志純 E-mail：fengzc81@sina.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.09.003

R722.13

A

1671-9638(2017)09-0804-03