新生兒皮膚黏膜凝固酶陰性葡萄球菌定植高危因素分析

焦 穎，張 巍，劉巍巍，邢繼偉

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院新生兒重癥監護室，北京 100026)

新生兒皮膚黏膜凝固酶陰性葡萄球菌定植高危因素分析

焦 穎，張 巍，劉巍巍，邢繼偉

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院新生兒重癥監護室，北京 100026)

目的 探討新生兒凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)的定植特點及高危因素。方法 對2015年8月至2016年5月在北京婦產醫院新生兒重癥監護室(NICU)B病區住院的新生兒進行鼻部、眼部、臍帶、直腸拭子培養，每周1次；靜脈導管移除后管端培養。獲取每一個CNS定植新生兒臨床資料，同期培養陰性的新生兒作為對照組，采用多元線性回歸方法進行高危因素分析。結果 在712名入住NICU的新生兒中，60例(8.4%)新生兒發現CNS定植，中位數天數為8天(四分位差4～13)，最常見的CNS定植部位為鼻咽部(n=24)，其次是氣管插管(n=12)。CNS定植單因素分析顯示實驗組的出生體重及胎齡明顯低于對照組(t值分別為-17.501、-11.518，均P<0.05)，實驗組小兒導管使用率明顯高于對照組(χ2值分別為34.751、28.229、14.101、62.484，均P<0.05)，但兩組性別、子宮下段剖宮產、入院年齡、臍炎的發生情況比較均無統計學意義(均P>0.05)。多元線性回歸分析顯示孕周(P=0.042)、出生體重(P=0.000)、經皮插入的中心導管(CVC)(P=0.006)、口鼻吸引(P=0.011)、呼吸機輔助呼吸(P=0.050)、全腸外營養(P=0.015)是CNS定植的獨立高危因素。結論 早產、低出生體重、呼吸機使用、中心靜脈置管是CNS定植的高危因素，而頻繁口鼻吸引同樣應該引起高度重視。

凝固酶陰性葡萄球菌；定植菌；皮膚黏膜損傷；敗血癥

凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase-negative Staphylococci，CNS)是最常見的醫院感染菌之一，廣泛存在于環境之中，尤其是新生兒病房，由于新生兒免疫力低下，很容易發生CNS感染[1]。CNS是定居在人體皮膚和黏膜表面的正常菌群，當皮膚或黏膜的完整性被破壞時(如中心靜脈置管或吸痰)，CNS可侵入宿主體內，引起一系列癥狀或體征。CNS生物被膜是其主要的毒力因子，可以對抗宿主的反應機制和抗生素[2]。在近20年，CNS成為NICU中常見的引起敗血癥的細菌，近年分子生物學分析顯示，相對于皮膚而言，黏膜可能是CNS定植更容易的部位[3]。

雖然NICU敗血癥與CNS感染有關，但關于其黏膜定植特點及相關感染的高危因素研究不多。本研究旨在探討新生兒皮膚或黏膜CNS定植特征及引起定植的高危因素。

1對象和方法

1.1研究對象

選取2015年8月至2016年5月北京婦產醫院NICU的B病區住院的新生兒712名。當712名新生兒中出現CNS定植時，則同期抽取一個相應的新生兒作為對照，為了將偏差最小化每一個對照組新生兒均為回顧性選出(出院以后)，當孕周及出生體重兩個因素也作為危險因素被納入時，并沒有將兩組新生兒的這兩種因素進行匹配。兩組小兒留取培養的時間參照點是配對的，每個新生兒均在入院后每周留取培養一次。兩組小兒的所有臨床數據及結局都是回顧性的，符合納入標準(宮內感染的新生兒除外)。最終實驗組(CNS陽性新生兒)60例，對照組(CNS陰性新生兒)74例，實驗組與對照組是在同一天入院并且住在同一個病房的新生兒。

1.2方法

新生兒入院后常規行鼻腔、眼分泌物、臍帶、直腸拭子培養，每周1次，直到出院。每個有創呼吸機及經鼻持續氣道正壓通氣(NCPAP)呼吸支持小兒每周進行鼻咽吸出物培養；所有置管的管端[如：胃管、氣管插管、臍靜脈/動脈導管、經皮插入的中心導管(central venous catheter，CVC)]在拔除時進行管端培養；眼部黃色分泌物及臍炎分泌物(例如：有異味的分泌物，臍周紅)進行培養。如果上述的拭子培養或管端培養陽性，則診斷為CNS定植。

每一次吸痰均計入，在目前的研究中，48h內超過2次的鼻咽吸痰定義為頻繁的鼻咽和/或口腔吸引[4]。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析。卡方檢驗及四格表精確檢驗(預期值<5)用于進行計數資料的分析。t檢驗用于正態分布的計量資料分析。多元線性回歸分析用于分析CNS定植的相關因素，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1凝固酶陰性葡萄球菌定植部位

實驗期間共入住新生兒712名，有60例(8.4%)發生CNS定植，中位數天數為8天(四分位差4～13)，但無合并CNS敗血癥病例。最常見的CNS定植部位為鼻咽部(n=24)，其次是氣管插管(n=12)，見圖1。臍帶或直腸未發現CNS定植。

圖1 CNS定植不同部位的發生數

2.2實驗組與對照組凝固酶陰性葡萄球菌定植單因素分析

CNS定植單因素分析顯示實驗組的出生體重及胎齡均明顯低于對照組(t值分別為-17.501、-11.518，均P<0.05)。實驗組CVC、呼吸機、口鼻吸引、胃管使用比例高，說明實驗組小兒導管使用率均明顯高于對照組(χ2值分別為34.751、28.229、14.101、62.484，均P<0.05)。兩組性別、子宮下段剖宮產、入院年齡、臍炎的發生情況比較均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.3凝固酶陰性葡萄球菌定植多因素分析

多元線性回歸分析示：CNS定植的相關因素為CVC(P=0.006)、口鼻吸引(P=0.011)、出生體重(P=0.000)、孕周(P=0.042)、TPN(P=0.015)、呼吸機輔助呼吸(P=0.050)，而結膜炎和胃管不是相關因素(P>0.05)，見表2。

表1 對照組與實驗組CNS定植單因素分析

注：TPN為全腸外營養。

表2 CNS定植高危因素分析

3討論

3.1凝固酶陰性葡萄球菌概述

CNS不僅是目前醫院感染最常見的革蘭陽性菌，也是血行性感染的最常見病原菌[5]，其廣泛存在于醫院環境、人體皮膚及物體表面上，很容易造成醫院感染的暴發。

CNS是條件致病菌，毒性弱，不產生血漿凝固酶，既往被認為很少引起感染。但近年來，CNS引起的感染在新生兒人群中呈上升趨勢，主要是因為新生兒免疫系統不健全、抵抗力差、體質量低，加之中心靜脈置管、胃腸外營養及廣譜抗菌藥物的不合理使用等因素，使感染的機會大大增加[6]，感染的傳播途徑主要包括母體及醫護人員的手、口鼻，醫療器械，暖箱，以及奶嘴、衣物、敷料等物品。而CNS主要特點的就是能產生黏質物，在其表面形成生物膜，對光滑的生物醫學材料具有吸附作用，細菌藏于厚厚的生物膜內，使抗菌藥物治療效果較差，也助長了細菌的滋生及傳播，因而CNS已成為目前新生兒敗血癥的首位病原菌[7]。

3.2凝固酶陰性葡萄球菌定植易感部位

在本研究發現新生兒CNS定植比率較高，鼻咽是最常見的定植部位，尤其需要頻繁吸引的新生兒CNS定植的風險更高，其最可能的原因可能是吸痰操作時在負壓吸引的作用下導致新生兒尤其是早產兒黏膜的損傷，同時又因為氣管插管或中心靜脈置管均為有創操作，也破壞了皮膚及黏膜的完整性，使CNS病菌更易于入侵。體重和孕周越小的新生兒CNS定植的幾率越高，這可能與其免疫力低下及皮膚黏膜屏障不完善，更易受各種操作損傷有關。本研究中，胃管雖然也是有創操作，但回歸分析顯示并不是CNS定植的高危因素，這可能與目前使用的胃管已根據不同胎齡及體重的新生兒設置了不同的質地及型號，小分子硅膠技術使黏膜損傷降至最低有關。

3.3本研究結果

以往研究多專注于早產與低體重及血管導管的感染問題，本研究將更多的關注放在操作過程中暴露于導管黏膜和皮膚，除了鼻咽和/或口腔頻繁吸引導致鼻咽部黏膜CNS容易定植外，CVC、氣管插管也是NICU中CNS定植的相關危險因素。這些結果提示皮膚和黏膜的損傷可能是CNS定植的最重要的高危因素。

另外，本研究還發現大部分CNS定植新生兒是在入院后第1周發生的，這可能與新生兒在生后一周內病情相對不平穩，需要的有創操作及治療較多且密集有關。在有定植的新生兒中未發現CNS敗血癥，可能與發現定植后，加強對小兒的感染管理、營養支持，減少有創操作及必要的抗生素的使用有關。

綜上所述，我們建議在保證必要的治療前提下，對于新生兒，特別是生后1周的新生兒應盡量減少不必要的有創操作，避免皮膚黏膜屏障的損傷，能有效地減少CNS的定植。

[1]李芳,仝曉寧,張祎,等.兒童血培養病原菌的分布及耐藥性分析[J].中國婦幼健康研究,2016,27(2):174-177.

[2]沈懷云,陳信,諸宏偉,等.新生兒凝固酶陰性葡萄球菌敗血癥血降鈣素原、C反應蛋白、白細胞及血小板計數變化及其意義[J].中國微生態學雜志,2016,28(7):828-830,839.

[3]Ternes Y M,Lamaro-Cardoso J,André M C,etal.Molecular epidemiology of coagulase-negative Staphylococcus carriage in neonates admitted to an intensive care unit in Brazil[J].BMC Infect Dis,2013,13:572.

[4]Boo N Y,Suhaida A R,Rohana J.Frequent nasopharyngeal suctioning as a risk factor associated with neonatal coagulase-negative staphylococcal colonisation and sepsis[J].Singapore Med J,2015,56(3):164-168.

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[7]ShivannaV,Sunkappa S R,Venkatesha D.The rising trend of coagulase-negative staphylococci in neonatal septicemia[J].Indian J Pathol Microbiol,2016,59(4):510-512.

[專業責任編輯：李小權]

High risk factors of coagulase-negative Staphylococci colonization on skin and mucous in neonates

JIAO Ying, ZHANG Wei, LIU Wei-wei, XING Ji-wei

(NeonatalIntensiveCareUnit,BeijingObstetricsandGynecologyHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To discuss the characteristics and risk factors of coagulase-negative Staphylococci (CNS) colonization in neonates. Methods Swab culture of nose, eye, umbilical cord, and rectum was performed once a week and culture of central venous catheter tip after removal was done to neonates treated in B ward of neonatal intensive care unit in Bejing Obstetrics and Gynecology Hospital from August 2015 to May 2016. Clinical data of every neonates with CNS colonization was collected in experimental group and neonates with negative culture result were in control group. Multivariate linear regression analysis was used to assess high risk factors. Results Among 712 neonates in neonatal intensive care unit, CNS colonization occurred in 60 newborns (8.4%). Median number of days was 8 (interquartile range 4-13). The most common CNS colonization site was nasopharynx (n=24), followed by trachea tube (n=12). CNS colonization single factor analysis showed that birth weight and gestational age in the experimental group were significantly lower than those in the control group (tvalue was -17.501 and -11.518, respectively, bothP<0.05). Catheter utilization in the experimental group was significantly higher than that in the control group (χ2value was 34.751, 28.229, 14.101 and 62.484, respectively, allP<0.05). Differences in gender, lower segment cesarean rate, admission age and omphalitis incidence between two groups were not statistical significant (allP>0.05). Linear regression analysis showed that gestational week (P=0.042), birth weight (P=0.000), peripherally inserted central venous catheter (CVC) (P=0.006), nasal and/or oral aspiration (P=0.011), ventilator assisted breathing (P=0.050), and total parenteral nutrition (P=0.015) were independent high risk factors of CNS colonization. Conclusion Preterm birth, low birth weight, use of ventilators, and central venous catheterization are high risk factors for CNS colonization. Meanwhile, attention should be paid to frequent nasal and/or oral aspiration.

coagulase-negative Staphylococci (CNS); colonization; injury of skin and mucous; sepsis

2017-03-06

焦 穎(1979—)，女，主治醫師，主要從事新生兒疾病診治工作。

張 巍，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.002

R722.1

A

1673-5293(2017)08-0900-02