調經促孕丸結合雌孕激素人工周期治療DOR不孕癥的療效

楊礪嬌，陳秀鳳，韓曉晴

(福建省龍巖市中醫院婦產科，福建 龍巖 364000)

調經促孕丸結合雌孕激素人工周期治療DOR不孕癥的療效

楊礪嬌，陳秀鳳，韓曉晴

(福建省龍巖市中醫院婦產科，福建 龍巖 364000)

目的 探討調經促孕丸結合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢儲備功能減退(DOR)不孕癥的臨床療效。方法 選取2014年12月至2015年12月福建省龍巖市中醫院婦產科收治的DOR不孕癥患者83例為研究對象，分為觀察組41例與對照組42例，對照組患者給予雌孕激素人工周期序貫治療，觀察組患者給予調經促孕丸聯合雌孕激素人工周期序貫治療，比較兩組患者治療前后性激素指標、抗苗勒管激素(AMH)水平變化、患者的竇卵泡數(AFC)、卵巢直徑(OVD)及卵巢基質血流阻力指數(RI)，在治療結束后對兩組患者的妊娠情況進行隨訪比較。結果 觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(t值分別為3.078、3.112，均P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(t值分別為2.908、3.024，均P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(t值分別為1.436、1.011、0.978、1.443，均P>0.05)。觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(t=2.899，P<0.05)，卵巢基質RI較治療前顯著下降(t=2.325，P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(t值分別為1.548、0.472，均P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無顯著性差異(t值分別為1.021、0.890，均P>0.05)。觀察組治療后1年內成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對照組治療后1年內成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對照組(χ2=4.634，P<0.05)。結論 調經促孕丸聯合雌孕激素人工周期序貫治療DOR不孕癥可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得臨床推廣。

卵巢儲備功能減退；不孕癥；調經促孕丸；雌孕激素；臨床療效

隨著我國二胎政策的開放，高齡女性面臨再生育問題，卵巢儲備功能減退(diminished ovarian reserve，DOR)是指卵巢卵母細胞的質量下降，卵巢產生卵子的能力降低，主要表現為月經稀發、月經量減少、生育能力降低等，是影響高齡女性生育的重要因素[1]。DOR的發病機制較為復雜，目前臨床上認為與免疫、遺傳、感染及醫源性因素有關[2]。另外還可能與患者的生活環境、生活習慣及精神狀態有關[3]。目前臨床上治療DOR不孕癥的主要方法為促排卵、雌孕激素人工周期等，但是對于其療效與安全性存在較大的爭議。鑒于此，較多學者提出應用中西醫聯合治療的方法治療卵巢儲備功能減退不孕癥，本研究旨在對調經促孕丸結合雌孕激素人工周期治療卵巢儲備功能減退不孕癥的療效進行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月至2015年12月福建省龍巖市中醫院婦產科診治的DOR不孕癥患者83例為研究對象。目前尚無DOR的確切診斷標準，本研究依據文獻報道[4]，納入標準為：年齡<40歲，基礎血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)>(U/L)和或基礎竇卵泡數(antral follicle number，AFC)<6個，自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除卵巢組織發生器質性病變、高泌乳素血癥、輸卵管阻塞、男方因素而導致不孕者。83例患者采用隨機數字表法分為觀察組41例與對照組42例。觀察組患者年齡25～39歲，平均年齡(33.41±4.12)歲，不孕年限2～4年，平均(2.35±1.14)年；對照組患者年齡27～39歲，平均年齡(34.87±4.92)歲，不孕年限2～5年，平均(2.57±1.59)年。兩組患者的一般資料對比均無顯著差異(均P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法

對照組患者給予補佳樂(戊酸雌二醇片)(國藥準字J20130009)治療：在月經周期第5d開始口服，1mg/d，連續服用21d，用藥第12d加服地屈孕酮，每次10mg，每日2次，治療3個月。觀察組患者給予調經促孕丸(國藥準字Z11020027)聯合雌孕激素人工周期序貫治療，方法同對照組，調經促孕丸每次5g，口服，每日2次，連續服用20d，治療3個月。治療結束后對患者進行為期1年的隨訪。

1.3觀察指標

治療后對兩組患者的臨床療效進行對比，并在治療前后月經周期第3d對兩組患者檢測血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平進行檢測，檢測方法應用酶聯免疫吸附法。患者的竇卵泡數(AFC)、卵巢直徑(ovary diameter，OVD)及卵巢基質血流阻力指數(resistance index，RI)應用彩色多勒普超聲檢測。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患者治療前后激素水平及AMH水平變化對比

兩組患者治療前血清FSH、LH、E2、AMH無顯著性差異(t值分別為0.424、0.235、0.564、0.782，均P>0.05)，觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(均P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(均P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后激素水平變化比較

2.2兩組患者治療前后卵巢相關指標對比

兩組患者治療前AFC、OVD、卵巢基質RI無顯著性差異(t值分別為0.675、0.447、0.613，均P>0.05)，觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(P<0.05)，卵巢基質RI較治療前顯著下降(P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(均P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療后1年內妊娠率對比

觀察組治療后1年內成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對照組治療后1年內成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對照組(χ2=4.634，P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后卵巢相關指標比較

3討論

3.1卵巢儲備功能下降治療概述

近年來，隨著人們生活節奏的加快及工作壓力的升高，DOR發病率逐年升高，臨床表現為40歲以前出現月經稀發、經量減少，甚至閉經、不孕，或伴有潮熱、盜汗、失眠等圍絕經期綜合征癥狀，如不進行早期干預治療，則可在1～6年進一步發展成為卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)[5]。目前臨床尚無有效治療DOR的方法，主要以預防為主，包括對家族中突變基因的篩查，盡量減少婦科手術及其損傷，對自身免疫性疾病進行治療，減少環境中危險因素的接觸和積極治療各種疾病感染，合理調節自身情緒等[6]。近年來，中醫藥治療卵巢儲備功能減退取得了顯著的療效，中醫采用辨證論治、整體調理、多方位的治療方法，既能夠對臨床癥狀進行控制，又能防控病情的發展，同時又不存在激素替代療法所帶來的弊端。

3.2卵巢儲備功能下降中醫治療

DOR在中醫中屬“血枯”、“月經過少”、“不孕”、“閉經”等范疇，此病主要以腎虛為主，與肝、心、脾等功能失調有密切關系。本研究所應用的調經促孕丸的成分主要為淫羊藿、鹿茸、覆盆子、黃芪、白芍藥、仙茅、菟絲子、丹參、茯苓、續斷、枸杞子、蓮子、桑寄生、山藥、酸棗仁、雞血藤、鉤藤，其中仙茅與淫羊藿具有補腎壯陽的功效，鹿茸具有補腎益精的功效，覆盆子、桑寄生、枸杞子、續斷具有補益肝腎的功效，茯苓、黃芪、山藥具有益氣健脾的功效，白芍藥、雞血藤、丹參具有養血活血的功效，酸棗仁具有養心益肝的功效。蓮子具有益腎補脾的功效，鉤藤能夠清熱平肝，諸藥合用，具有養血活血、補腎健脾的功效。臨床上評估卵巢儲備功能減退的治療效果的方法有很多，包括性基礎激素水平、AMH、卵巢基質血流指數、卵巢體積及竇卵泡數等，患者隨著卵巢儲備功能的減退，AMH的水平降低，AFC的數量也隨之減少，基礎FSH水平升高，呈現出高FSH、LH低E2水平的狀態。卵巢基質動脈血流RI能夠反映卵巢超排卵反應性與卵巢儲備功能。本研究對兩組患者治療后進行上述指標對比，發現觀察組治療后血清FSH、LH較治療前顯著下降(P<0.05)，血清E2、AMH較治療前顯著上升(P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(P>0.05)。同時觀察組治療后AFC較治療前顯著上升(P<0.05)，卵巢基質RI較治療前顯著下降(P<0.05)，而對照組治療前后上述指標均無顯著性差異(P>0.05)，兩組患者治療前后OVD均無顯著性差異(P>0.05)，說明調經促孕丸能夠促進E2、AMH的分泌，進而使FSH、LH水平降低，改善卵巢功能，同時還能改善卵巢的血供、促進卵泡的發育，進一步改善卵巢功能，這與國內學者研究結果一致[7-8]。在兩組患者的妊娠率分析中顯示，觀察組治療后1年內成功妊娠19例，妊娠率為46.34%(19/41)，對照組治療后1年內成功妊娠10例，妊娠率為23.81%(10/42)，觀察組患者的妊娠率顯著高于對照組(P<0.05)，說明調經促孕丸聯合雌孕激素人工周期可顯著提高患者的妊娠率，分析其原因主要是因為調經促孕丸對卵巢功能的改善發揮了巨大的作用。

綜上所述，調經促孕丸聯合雌孕激素人工周期治療DOR不孕癥可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得臨床推廣。

[1]Nicoloro-SantaBarbara J M, Lobel M, Bocca S,etal. Psychological and emotional concomitants of infertility diagnosis in women with diminished ovarian reserve or anatomical cause of infertility[J].Fertil Steril,2017,108(1):161-167.

[2]Greene A D, Patounakis G, Segars J H.Genetic associations with diminished ovarian reserve: a systematic review of the literature[J]. J Assist Reprod Genet,2014, 31(8):935-946.

[3]許小鳳,范春,包廣勤,等.卵巢早衰與卵巢儲備功能下降的相關發病因素探討[J].中國循證醫學雜志,2011,11(4):400-403.

[4]譚季春,趙姍姍.卵巢儲備功能預測的臨床價值[J].中國實用婦科與產科雜志,2015,31(8):717-722.

[5]Gleicher N,Kushnir V A,Weghofer A,etal.The importance of adrenal hypoandrogenism in infertile women with low functional ovarian reserve: a case study of associated adrenal insufficiency[J].Reprod Biol Endocrinol, 2016,14:23.

[6]Wang H, Chen H, Qin Y,etal. Risks associated with premature ovarian failure in Han Chinese women[J].Reprod Biomed Online,2015,30(4):401-407.

[7]陳莉萍,楊鷹.卵巢早衰中西醫治療前后的血流動力學變化[J].中國婦幼健康研究,2014,25(3):482-484.

[8]葉璐,劉宏偉.超聲檢查對卵巢儲備功能的評價及臨床意義[J].實用婦產科雜志,2013,29(9):645-646.

[專業責任編輯：楊文方]

歡迎征訂 歡迎投稿

Curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve

YANG Li-jiao, CHEN Xiu-feng, HAN Xiao-qing

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LongyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,FujianLongyan364000,China)

Objective To investigate the curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve (DOR). Methods Altogether 83 cases of infertility caused by DOR admitted in Longyan Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2014 to December 2015 were selected as study objects and divided into observation group (41 cases) and control group (42 cases). Patients in the control group accepted estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment, and patients in the observation group accepted Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment. Sex hormone index, anti-mullerian hormone (AMH) level, antral follicle count (AFC), ovarian diameter (OVD) and ovarian stromal blood flow resistance index (RI) before and after treatment were compared between two groups. Pregnancy outcome in two groups was compared during follow-up after treatment. Results In the observation group, serum FSH and LH levels after treatment were significantly lowered than before treatment (tvalue was 3.078 and 3.112, respectively, bothP<0.05), and serum E2and AMH levels after treatment were significantly increased (tvalue was 2.908 and 3.024, respectively, bothP<0.05). But above indexes did not have significant difference before and after treatment in the control group (tvalue was 1.436, 1.011, 0.978 and 1.443, respectively, allP>0.05). AFC was significantly increased (t=2.899,P<0.05) but ovarian stromal RI was significantly decreased (t=2.325,P<0.05) after treatment in the observation group, but above indexes in the control group did not have significant difference after treatment (tvalue was 1.548 and 0.472, respectively, bothP>0.05). There was no significant difference in OVD before and after treatment in two groups (tvalue was 1.021 and 0.890, respectively, bothP>0.05). Nineteen cases were successfully pregnant within 1 year after treatment in the observation group, indicating a pregnancy rate of 46.34% (19/41), and 10 cases in the control group were successfully pregnant within 1 year after treatment, and its pregnancy rate was 23.81% (10/42). Pregnancy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=4.634,P<0.05). Conclusion Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on DOR infertility can effectively improve ovarian function and pregnancy rate, which is worthy of clinical application.

diminished ovarian reserve (DOR); infertility; Tiaojing Cuyun pill; estrogen and progesterone; clinical efficacy

2017-06-14

楊礪嬌(1971—)，女，副主任醫師，主要從事婦產科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.044

R711.7

A

1673-5293(2017)08-1017-03