黃體酮不同給藥方案對圍絕經期婦女子宮內膜孕激素的影響

王 剛，王 韋，李 萍，董 娟

(山東大學附屬省立醫院婦產科，山東 濟南 250022)

黃體酮不同給藥方案對圍絕經期婦女子宮內膜孕激素的影響

王 剛，王 韋，李 萍，董 娟

(山東大學附屬省立醫院婦產科，山東 濟南 250022)

目的 比較圍絕經期月經異常婦女陰道凝膠給藥與肌內注射黃體酮的黃體支持效果，為提高黃體支持的安全性與有效性提供思路。方法 選取2015年1月至2017年1月山東大學附屬省立醫院進行黃體酮給藥的79名圍絕經期月經異常婦女患者為研究對象，按照隨機數表法將所有患者分為肌內注射組與陰道凝膠給藥組，肌內注射組患者每日肌內注射黃體酮油劑，陰道給藥組患者每日陰道用黃體酮陰道緩釋凝膠。利用電化學發光法與放射免疫測定法對所有患者給藥后的血中孕激素以及子宮內膜孕激素水平進行測定并比較，比較兩組患者的不良反應發生情況。結果 陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內膜孕激素水平為(11.15±11.45)nmol/L，明顯高于肌內注射組患者給藥后子宮內膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差異具有統計學意義(t=3.789，P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著性差異(t=0.586，P>0.05)。陰道凝膠給藥組共有4名患者發生不良反應，發生率為10.00%，明顯低于肌內注射組的23.08%(9/40)，差異具有統計學意義(χ2=6.759，P<0.05)。結論 絕經婦女陰道凝膠給藥黃體酮的子宮內膜孕激素水平更高且用藥后較少出現不良反應，值得臨床推廣應用。

黃體酮；肌內注射；陰道凝膠給藥；子宮內膜

圍絕經期女性因卵巢功能衰退對垂體促性腺激素的反應性低下，導致子宮內膜受單一雌激素刺激而發生雌激素突破性出血。臨床表現為月經無周期， 間隔時長時短，經量增多或減少[1]。治療原則是止血、減少經量、防止子宮內膜病變。孕激素對于有子宮的圍絕經期女性起到轉化子宮內膜的作用，目前常用的孕激素給藥途徑有口服、肌肉注射、陰道給藥、宮內孕激素緩釋系統(如曼月樂)等[2-3]，臨床應用黃體酮進行黃體支持的具體方案及劑量并沒有達成統一的標準。肌內注射黃體酮在我國的應用較早，因其價格便宜、妊娠率穩定等特點，廣泛的被大眾所接受。但肌內注射時患者比較痛苦，且很有可能發生過敏、以及嚴重的局部變態反應等。近年來微粒化技術不斷發展, 陰道凝膠給藥途徑的生物利用度得到很大提升，黃體酮陰道緩釋凝膠不僅制備與用藥方便, 患者的耐受性也更好[4]。但一直以來有關陰道凝膠給藥與肌內注射黃體酮的黃體支持效果的文獻報道都較少，因此本文對兩種給藥方案的效果進行對比，旨在為提高黃體支持的安全性與有效性提供思路。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1月至2017年1月山東大學附屬省立醫院婦產科進行黃體酮給藥的79名圍絕經期月經異常婦女患者為研究對象，年齡41～46歲，平均年齡43.24±6.59歲，本研究已獲醫院倫理委員會批準。納入標準：①所有患者年齡小于60歲；②所有患者停經時間超過2個月；在接受我院黃體支持前1個月未使用其他類型的黃體酮制劑進行黃體支持；患者及家屬對本次研究均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：①患有心臟、肝、腎等重要臟器合并性疾病的患者；②患有惡性腫瘤和自身免疫性疾病的患者；③患有陰道傳染性疾病或者激素治療禁忌癥的患者。

1.2方法

按照隨機數表法將所有患者分為肌內注射組(39例)與陰道凝膠給藥組(40例)。肌內注射組患者：黃體酮油劑(20mg/支)，肌內注射，每日1次，每次1支；陰道凝膠給藥組：黃體酮陰道緩釋凝膠，每天陰道用藥1枚(90 mg)，所有患者連續用藥12天。分別在給藥前、給藥結束后5～7天測定血中孕激素及子宮內膜孕激素水平。采用電化學發光法測定血中孕激素水平，內膜組織孕激素水平的測定方法為：由具有豐富臨床經驗的大夫取自子宮體后壁或子宮底部內膜，液氮低溫保存待測，采用放射免疫測定(radioimmunoassay，RIA)測定子宮內膜孕激素水平，并比較兩組患者藥物的不良反應發生情況。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內膜孕激素水平比較

陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內膜孕激素水平為(11.15±11.45)nmol/L，明顯高于肌內注射組患者給藥后子宮內膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著差異(P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者給藥后不良反應情況比較

兩組患者給藥后不良反應比較結果顯示，陰道凝膠給藥組共有4名患者發生不良反應，發生率為10.00%，明顯低于肌內注射組的23.08%(9/40)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內膜孕激素水平比較

表3 兩組患者給藥后不良反應比較[n(%)]

3討論

3.1黃體酮不同給藥途徑的特點

圍絕經期女性以月經紊亂為特點，多數表現為無排卵，需要定期用孕激素撤退性出血以保護子宮內膜[5]。目前孕激素的給藥方法包括口服、肌內注射及陰道給藥，口服給藥由于存在肝臟首過代謝作用，且代謝產物的增多可產生明頭暈、嗜睡等中樞神經系統癥狀。此外，口服用藥對肝功有一定的影響。肌內注射黃體酮可以在較短的時間內達到較高的血藥濃度，給藥后8h內患者的需要濃度即可以達到峰值,不僅在注射后能夠很快被機體吸收、療效肯定，且價格便宜，因而被廣大的患者所接受[6]。但肌注黃體酮注射液為油性制劑，容易引起注射局部紅腫硬結、纖維組織增生，甚至人工性脂膜炎等不良反應。

黃體酮陰道緩釋凝膠借助于機體陰道黏膜上皮細胞良好的吸收作用，利用子宮首過效應，延長了黃體酮的吸收時間，使得黃體酮在子宮內膜的吸收更加的有效且穩定。研究表明，患者間陰道凝膠給藥黃體酮的吸收差異性較小，患者可以自行完成給藥，且每日只需用藥1次，給藥更加簡單、方便。此外，本研究結果發現，陰道凝膠給藥組共有4名患者發生不良反應，發生率為10.00%，明顯低于肌內注射組(23.08%)(P<0.05)。

3.2黃體酮陰道緩釋凝膠對體內孕激素的影響

本研究分別使用電化學發光法與放射免疫測定法測定并比較了兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內膜孕激素水平，結果顯示陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內膜孕激素水平明顯高于肌內注射組患者(P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著性差異(P>0.05)提示陰道凝膠給藥組的子宮內膜孕激素吸收程度更高，這與國外學者的研究結果基本一致[7]。雖然本研究結果顯示兩組患者血中孕激素水平給藥后比較無顯著性差異(P>0.05)，但由于本研究采取的樣本量較小，且用藥方式單一，為進一步的探討陰道凝膠給藥與肌內注射黃體酮對患者血中孕激素水平的影響，應選取更大的樣本量，且將不同劑量的黃體酮陰道凝膠給藥與肌內注射給藥后的血中孕激素水平進行比較，才能更準確的判斷兩種不同給藥方案的血中孕激素療效。

綜上所述，絕經婦女陰道凝膠給藥黃體酮的子宮內膜孕激素水平更高且用藥后較少出現不良反應，值得臨床推廣應用，有關陰道凝膠給藥與肌內注射黃體酮對患者血中孕激素水平的影響，仍需進行進一步的研究。

[1]賈冬梅.圍絕經期功能失調性子宮出血治療中應用孕激素的療效評價[J/OL].實用婦科內分泌雜志(電子版), 2015,2(1):17-19.

[2]Gopimohan R, Chandran A, Jacob J,etal. A clinical study assessing the efficacy of a new variant of the levonorgestrel intrauterine system for abnormal uterine bleeding[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2015,129(2):114-117.

[3]Behnamfar F, Ghahiri A, Tavakoli M. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena) in compare to medroxyprogesterone acetate as a therapy for endometrial hyperplasia[J]. J Res Med Sci, 2014,19(8):686-690.

[4]趙敏,鄭文捷,李曉東，等.黃體酮注射液與陰道緩釋凝膠對實施體外受精與胚胎移植技術孕婦妊娠結局的影響比較:Meta分析[J].福建醫科大學學報,2017,51(1):61-67.

[5]Nebgen D R, Rhodes H E, Hartman C,etal.Abnormal uterine bleeding as the presenting symptom of hematologic cancer[J].Obstet Gynecol,2016,128(2):357-363.

[6]俞奇,林霞,孫廣范,等.妊娠早期婦女的性激素水平與先兆流產的相關性分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):531-533.

[7]Almomen A, Cho S, Yang C H,etal. Thermosensitive progesterone hydrogel: a safe and effective new formulation for vaginal application[J].Pharm Res,2015,32(7):2266-2279.

[專業責任編輯：呂淑蘭]

Effects of different dosage regimen of progesterone on endometrial progesterone on perimenopausal women

WANG Gang, WANG Wei, LI Ping, DONG Juan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,ShandongJinan250002,China)

Objective To compare the effects of intramuscular injection and vaginal gel administration of progesterone on perimenopausal women with abnormal menstruation so as to provide some ideas for improving the safety and effectiveness of corpus luteum support. Methods Seventy-nine perimenopausal women with abnormal menstruation provided with progesterone from January 2015 to January 2017 were selected in study. All patients were divided into intramuscular injection group and vaginal gel administration group according to random number table method. Patients in the intramuscular injection group were given intramuscular injection of progesterone oil every day, and patients in the vaginal gel administration group were given vaginal administration of progesterone vaginal sustained release gel every day. The progesterone levels of blood and endometrium were measured and compared by electrochemiluminescence method and radioimmunoassay after treated. The incidence of adverse events in two groups was compared. Results Endometrial progesterone level of patients in vaginal gel administration group was 11.15±11.45nmol/L, which was significantly higher than that in intramuscular injection group (2.55±1.89nmol/L) with statistical significance (t=3.789,P<0.05). There was no significant difference in serum progesterone level after therapy between two groups (t=0.586,P>0.05). A total of 4 patients in vaginal gel administration group had adverse reactions, with an incidence rate of 10.00%, which was significantly lower than that in intramuscular injection group (23.08%, 9/40) (χ2=6.759,P<0.05). Conclusion Level of endometrial progesterone is higher by vaginal gel administration of progesterone with less adverse reactions after treatment, which is worthy of clinical application.

progesterone; intramuscular injection; vaginal gel administration; endometrium

2017-07-03

王 剛(1979—)，男,主治醫師，碩士，主要從事婦產科臨床工作。

董 娟，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.019

R711.7

A

1673-5293(2017)08-0948-03