孕婦血清維生素D水平與自然流產的相關性研究

葉瑛瑛，王金輝，葉天華

(浙江省玉環縣人民醫院婦科，浙江 玉環 317600)

孕婦血清維生素D水平與自然流產的相關性研究

葉瑛瑛，王金輝，葉天華

(浙江省玉環縣人民醫院婦科，浙江 玉環 317600)

目的 探討妊娠期孕婦血清25-羥維生素D[ 25-(OH)D]水平與自然流產的相關性。方法 將2015年6月至2017年1月在玉環縣人民醫院婦科病房住院的136例自然流產孕婦作為觀察組，選擇同期在玉環縣人民醫院婦產科門診正常體檢的孕婦60例作為對照組，兩組病例均檢測血清25-(OH)D水平，比較兩組檢測結果。結果 觀察組血清25-(OH)D水平為(51.76±6.86 )nmol/L，對照組血清25-(OH)D水平為(59.55±7.79 )nmol/L，觀察組血清25-(OH)D水平顯著低于對照組(t=7.02，P<0.05)；觀察組血清25-(OH)D水平缺乏率為44.12%，對照組血清25-(OH)D水平缺乏率為26.67%，觀察組血清25-(OH)D水平缺乏率顯著高于對照組(χ2=5.34，P<0.05)。結論 妊娠期孕婦血清25-羥維生素D缺乏可能增加自然流產發生的風險。

25-羥維生素D；自然流產；妊娠期；免疫

近年來研究發現，維生素D除調節鈣磷代謝外，在人類的生殖過程及多種婦科疾病的發生過程中均具有調節作用，維生素D缺乏可引起女性生殖內分泌紊亂[1]。血清25-羥維生素D[25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D]是人體血清中含量最多、最穩定的維生素D代謝產物，是判斷人體內經皮膚合成或食物攝入的維生素D含量的最佳指標。近年來有研究認為妊娠期孕婦維生素D營養水平下降容易引起流產，甚至可能影響胎兒生長發育[2-3]，目前國內對于這方面研究報道相對較少，本研究主要分析妊娠期孕婦血清25-(OH)D水平與自然流產的相關性，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年6月至2017年1月在玉環縣人民醫院婦科病房住院的自然流產孕婦136例作為觀察組，其中早期流產114例，中期流產22例，入院當天平均孕周為(8.51±2.26)周，均在入院第二天清晨空腹采血，入選對象均為玉環地區常駐人口，診斷標準均符合第8版《婦產科學》[4]。選擇同時期在玉環縣人民醫院婦產科門診正常體檢的妊娠期孕婦60例作為對照組，其中早期妊娠51例，中期妊娠9例，無晚期妊娠孕婦，來院體檢當天平均孕周為(8.91±2.19)周，均在來院體檢第二天清晨空腹采血。所有入選對象均排除嚴重感染、貧血、心功能不全、高血壓、肝腎疾病等全身性疾病，排除甲狀腺功能減退、糖尿病、黃體功能不全等內分泌性疾病，排除生殖器官異常、自身免疫性疾病及吸煙、被動吸煙和酗酒等不良習慣。本次研究均已征得所有研究對象的知情同意。

1.2方法

1.2.1血清25-(OH)D的檢測

采集空腹外周靜脈血2mL，2h內完成血清的離心分離，將分離的血清保存放置在-20℃冰箱待測，采用化學發光法檢測25-(OH)D，試劑盒購自意大利DinaSorin公司。對于血清25-(OH)D水平的分級標準學術界尚有爭議，目前比較認同的分級標準為：血清25-(OH)D水平小于25nmol/L為嚴重缺乏，25～50nmol/L為缺乏，51～75nmol/L為不足，大于75nmol/L為充足[3]。

1.2.2 質量控制

由1名副主任醫師對參與人員進行統一知識培訓，并制定一致可行的研究方法、嚴格控制病例納入以排除標準。由2位主治醫生將所有相關數據資料錄入統一管理平臺并核對數據錄入是否有誤。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組研究對象一般情況比較

觀察組136例自然流產孕婦與對照組60例正常體檢孕婦的平均年齡、既往流產次數、孕期每天戶外活動時間、孕周及血清標本采集季節差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2兩組血清25-(OH)D水平比較

觀察組血清25-(OH)D水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組血清25-(OH)D缺乏率比較

觀察組中血清25-(OH)D水平充足28例，不足48例，缺乏40例，嚴重缺乏20例；對照組中血清25-(OH)D水平充足19例，不足25例，缺乏13例，嚴重缺乏3例。觀察組血清25-(OH)D水平缺乏率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血清25-(OH)D水平比較

表3 兩組血清25-(OH)D缺乏率比較[n(%)]

3討論

3.1孕婦維生素D缺乏的流行現狀

目前全球范圍內孕期維生素D水平缺乏現象極其普遍。5%～29%的美國孕婦血清維生素D水平低下，80%加拿大孕婦血清25-(OH)D水平不足，Schneuer等[5]對5 109名早孕婦女的血清25-(OH)D水平檢測發現，其中位數為56.4nmol/L，并且血清25-(OH)D水平隨吸煙、體重、季節、出生地及社會經濟水平明顯變化。我們國家孕婦維生素D缺乏問題也十分突出，Song等[6]對125名孕婦調查發現，血清25-(OH)D缺乏者達96.80%，其中約半數孕婦血清25-(OH)D水平小于25nmol/L，處于嚴重缺乏狀態。可見，孕期血清25-(OH)D水平現狀不容樂觀，而孕期血清25-(OH)D水平與流產、胎兒窘迫等不良妊娠結局密切相關，需要對此引起足夠的重視[7]。

3.2維生素D與自然流產的相關性及其免疫調節作用

維生素D受體除存在于骨骼、甲狀旁腺、腎臟等靶組織調節鈣、骨骼代謝以外，在T細胞、B細胞、自然殺傷細胞以及抗原遞呈細胞等免疫細胞表面均有廣泛表達，人體免疫反應可以通過T細胞受體表達或活化樹突狀細胞來調節，故維生素D具有免疫調節功能[8]。本研究發現觀察組血清25-(OH)D水平與對照組比較明顯偏低，觀察組血清25-(OH)D水平缺乏率與對照組比較明顯偏高，提示維生素D缺乏可能會增加自然流產發生的風險，這與Hou等[3]研究結果相似。這可能與血清25-(OH)D缺乏導致其與自然殺傷細胞表面的維生素D受體結合下降，從而引起孕婦體內自然殺傷細胞數量及其活性異常有關；也可能與25-(OH)D缺乏引起孕婦免疫耐受降低有關，25-(OH)D缺乏時可引起外周血T淋巴細胞總數明顯下降，從而導致調節性T細胞相對或絕對低下使得其免疫抑制作用明顯減弱，進而不能抑制過度的免疫反應而增加了流產的風險。可見，妊娠期孕婦及時足量補充維生素D可減少自然流產的發生風險。此外本研究發現玉環地區正常妊娠孕婦血清25-(OH)D的不足及缺乏率為68.30%，缺乏率為26.70%，這一結果與Song等[6]研究結果有所差別，這可能與所在地區、氣候環境、生活及飲食習慣等不同有關。

綜上所述，妊娠期孕婦血清維生素D水平存在普遍不足或缺乏，這可能會增加自然流產發生的風險，而維生素D水平與自然流產發生的機制尚需進一步研究探討。本研究樣本數量偏少，存在一定的局限性，對于妊娠期孕婦如何有效補充維生素D還需進一步研究。

[1]Paffoni A,Ferrari S,Viganò P,etal.Vitamin D deficiency and infertility:insights from in vitro fertilization cycles[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(11):E2372-E2376.

[2]閆曉婷,于學文.維生素D對自然流產的免疫調節[J].中國婦幼健康研究,2014,25(6):1100-1102.

[3]Hou W,Yan X T,Bai C M,etal.Decreased serum vitamin D levels in early spontaneous pregnancy loss[J].Eur J Clin Nutr,2016,70(9):1004-1008.

[4]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:47-51.

[5]Schneuer F J,Roberts C L,Guilbert C,etal.Effects of maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in the first trimester on subsequent pregnancy outcomes in an Australian population[J].Am J Clin Nutr,2014,99(2):287-295.

[6]Song S J,Zhou L,Si S,etal.The high prevalence of vitamin D deficiency and its related maternal factors in pregnant women in Beijing[J].PLoS One,2013,8(12):e85081.

[7]吳桐,向菲,歐亞萍,等.孕婦血清維生素D水平與妊娠結局的相關性研究[J].重慶醫學,2016,45(7) :893-895.

[8]Hewison M.An update on vitamin D and human immunity[J].Clin Endocrinol (Oxf),2012,76(3):315-325.

[專業責任編輯：于學文]

Correlation between maternal serum vitamin D level and spontaneous abortion

YE Ying-ying, WANG Jin-hui, YE Tian-hua

(DepartmentofGynecology,YuhuanCountyPeople’sHospitalofZhejiangProvince,ZhejiangYuhuan317600,China)

Objective To investigate the correlation between serum level of 25-hydroxy vitamin D[25-(OH)D]and spontaneous abortion in pregnant women. Methods Totally 136 cases of spontaneous abortion in the department of gynecology of Yuhuan County People’s Hospital from June 2015 to January 2017 were selected in observation group, and 60 pregnant women taking physical examination in the same period in the hospital were selected in control group. The serum levels of 25-(OH) D in two groups were detected, and the results were compared between two groups. Results The level of serum 25-(OH) D in the observation group was 51.76±6.86nmol/L, and that in the control group was 59.55±7.79nmol/L. The level in the observation group was significantly lower than that in the control group (t=7.02,P<0.05). The deficiency rate of serum 25-(OH) D level in the observation group was 44.12%, and that in the control group was 26.67%. It was significantly higher in the observation group than in the control group (χ2=5.34,P<0.05).Conclusion The deficiency of serum 25-(OH)D in pregnant women may increase the risk of spontaneous abortion.

25-hydroxy vitamin D [25-(OH)D]; spontaneous abortion; pregnancy;immune

2017-03-27

葉瑛瑛(1984—)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

王金輝，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.009

R714.2

A

1673-5293(2017)08-0919-03