D N A甲基化對抑郁癥患者抗抑郁藥物反應影響的研究進展☆

王培培易正輝呂欽諭張翠珍蔡衛(wèi)民

·綜 述·

D N A甲基化對抑郁癥患者抗抑郁藥物反應影響的研究進展☆

王培培*易正輝△呂欽諭△張翠珍*蔡衛(wèi)民*

表觀遺傳學 DNA甲基化 抑郁癥 抗抑郁藥

抗抑郁藥物治療抑郁癥 （major depressive disorder，MDD）即使在足量足療程的方案下，臨床上仍有50%～60%的患者無法獲得完全緩解[1]。藥物反應受許多因素影響，至今臨床仍無確切抗抑郁藥物反應預測指標，治療藥物的選擇及治療方案無確切依據(jù)可尋。以往許多學者認為基因多態(tài)性是導致抗抑郁藥物治療個體差異的重要原因，多項研究發(fā)現(xiàn)，基因突變與藥物反應密切相關[2-3]。但研究結果尚不明確統(tǒng)一，且不能完全解釋抗抑郁藥物反應個體間的差異。近年來，表觀遺傳學尤其是DNA甲基化作為可能影響藥物反應的因素越來越受到各界關注，多項研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化在個體間的差異與藥物療效和不良反應在個體間的差異有一定相關性。本文將對相關基因DNA甲基化與抗抑郁藥物反應關聯(lián)性研究進行回顧探討，進而提出DNA甲基化可能成為早期預測藥物反應的一個潛在生物標志物。

1 DNA甲基化

表觀遺傳學（epigenetics）是研究不涉及DNA序列改變的可遺傳的基因結構修飾對基因表達的改變，其中DNA甲基化是研究最多的表觀遺傳調(diào)節(jié)方式。DNA甲基化主要發(fā)生富含CpG雙核苷酸的DNA片段即CpG島，通過DNA甲基化轉移酶（DNA methyltransferases，DNMT）修飾調(diào)控。DNMT家族主要有DNMT1、DNMT2、DNMT3a和DNMT3b等4種亞型，DNMT1主要負責維持DNA復制過程甲基化水平，DNMT3a和DNMT3b結合形成復合體負責基因的起始甲基化，而DNMT2作用微弱[4]。……