小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年COPD患者炎癥因子和肺功能的影響

羅網(wǎng)　楊錦鋒

【摘要】 目的 分析小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者炎癥因子和肺功能的影響。方法 86例穩(wěn)定期老年COPD患者， 采取數(shù)字隨機法分成觀察組和對照組， 各43例。對照組采取常規(guī)治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采取小劑量阿奇霉素治療， 比較兩組患者炎癥因子和肺功能。結(jié)果 觀察組治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前， 且低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）為（1.61±0.37）L、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%）為（47.31±3.76）、第一秒呼出氣量與用力肺活量之比（FEV1/FVC%）為（43.77±3.92）， 均分別低于對照組的（1.22±0.42）L、（44.10±4.91）、（39.01±4.04）， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年COPD患者炎癥因子和肺功能具有明顯的影響， 對患者的治療有利， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；炎癥因子；肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.050

【Abstract】 Objective To analyze the effect of small dose azithromycin on inflammatory factors and pulmonary function in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 86 elderly patients with stable COPD were divided by random number method into observation group and control group， with 43 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received small dose azithromycin for treatment on the basis of the control group. Comparison were made on inflammatory factors and pulmonary function. Results After treatment， the observation group had lower C reactive protein （CRP）， interleukin -8 （IL-8） and tumor necrosis factor α （TNF-α） than before treatment and the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had forced expiratory volume in 1 second （FEV1） as （1.61±0.37） L， FEV1 percentage of expected value （FEV1%） as （47.31±3.76） and forced expiratory volume in 1 second percentage of forced vital capacity （FEV1/FVC） as （43.77±3.92）， which were all smaller than （1.22±0.42） L， （44.10±4.91） and （39.01±4.04） in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Small dose azithromycin has obvious effect on inflammatory factors and pulmonary function in elderly patients with stable COPD. It is beneficial to the treatment of patients and it is worthy of promotion.

【Key words】 Azithromycin； Chronic obstructive pulmonary disease； Inflammatory factors； Pulmonary function

COPD十分常見， 并且缺乏特效的治療藥物， 其急性加重期需要適宜的治療， 而其穩(wěn)定期也應(yīng)特別重視， 在穩(wěn)定期給予妥善的處理可延緩病情加重[1-3]。一般在COPD穩(wěn)定期， 治療目的為改善患者肺功能， 提高患者生活質(zhì)量， 防止病情急性加重， 根據(jù)GOLD指南治療原則進行的COPD穩(wěn)定期治療一般是有效的， 但對治療方法進行改善， 進一步改善患者肺功能對患者有利。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)脂類抗生素， 除了殺菌抗炎外， 其還可調(diào)節(jié)免疫能力， 抑制炎性介質(zhì)， 因此可能對COPD的治療有利， 本研究對小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年COPD患者炎癥因子和肺功能的影響進行觀察， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年11月～2016年6月收治的COPD患者86例， 采取數(shù)字隨機法分成觀察組和對照組， 各43例。觀察組中男30例， 女13例， 年齡60～77歲， 平均年齡（67.3±3.2）歲， 病程2～10年， 平均病程（5.1±1.1）年；對照組中男31例， 女12例， 年齡60～76歲， 平均年齡（66.9±3.0）歲，endprint

病程3～10年， 平均病程（4.9±1.2）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者采取常規(guī)治療， 按照GOLD指南治療原則進行戒煙、吸氧等常規(guī)治療， 給予茶堿緩釋片0.1 g口服， 2次/d， 沙美特羅氟替卡松（50 μg/500 μg）吸入， 1吸/次， 2次/d， 持續(xù)治療6個月。

1. 2. 2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上， 采取小劑量阿奇霉素治療， 給予阿奇霉素0.25 g口服， 1次/d， 持續(xù)治療6個月。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的炎癥因子， 包括CRP、IL-8、TNF-α；同時記錄肺功能， 包括FEV1、FEV1%、FEV1/FVC。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療前CRP、IL-8、TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后CRP、IL-8、TNF-α水平均低于治療前， 且低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后肺功能水平比較 兩組治療前FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%水平均低于治療前， 且低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是臨床常見的疾病， 急性加重期可能有生命危險， 目前尚缺乏特效治療方法。而COPD的穩(wěn)定期治療方案則非常多， 并且大多數(shù)患者無需住院接受治療， 因此以藥物穩(wěn)定病情為主要治療手段[4-7]。COPD穩(wěn)定期的治療目的主要在于減緩患者肺功能進行性降低， 保證患者生活質(zhì)量， 防止病情的急性加重。阿奇霉素是常用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素， 抗菌作用很強， 在支氣管炎、哮喘的治療中十分常見， 而其應(yīng)用于COPD的治療中療效尚不確切， 部分研究人員認為[8-11]， 阿奇霉素可改善患者肺泡過度充氣， 提高運動耐力， 但對于肺功能無明顯的改善作用， 但部分患者提出了相反的觀點， 長期小劑量的阿奇霉素應(yīng)用， 可能對患者肺功能有改善作用。

本研究結(jié)果中顯示， 小劑量的阿奇霉素對COPD患者肺功能改善作用十分明顯， 與部分報道不符的原因可能與使用劑量和治療周期有關(guān)。而作者認為， 在COPD發(fā)生后， 炎性細胞被激活， CRP、TNF-α等炎性介質(zhì)在COPD中有較為重要的作用， 其導(dǎo)致慢性炎性的發(fā)生， 炎性介質(zhì)參與了免疫調(diào)節(jié)， 并且是早期炎性反應(yīng)的標(biāo)志物， 而小劑量的阿奇霉素可緩解患者慢性氣道炎癥， 其抗炎作用通過抑制嗜酸性細胞活性， 減少炎性介質(zhì)釋放體現(xiàn)[12-15]。本研究觀察組治療后CRP、IL-8、TNF-α水平均低于治療前， 因此說明了小劑量阿奇霉素對炎性介質(zhì)具有確切的抑制作用。同時COPD患者由于肺功能受到明顯影響， 同時由于疾病降低了抵抗能力， 因此感染風(fēng)險較常人更高， 而小劑量的阿奇霉素長期使用可有效的預(yù)防感染風(fēng)險， 其抗菌作用明顯， 對肺部癥狀改善有一定的作用。同時阿奇霉素對患者免疫能力有調(diào)節(jié)功能， 而增加免疫功能也可有效減輕病原菌對肺功能的破壞， 變相改善了患者的肺功能。在本研究的觀察中， 觀察組治療后FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%水平均低于治療前， 且低于對照組， 說明了小劑量阿奇霉素的使用對患者肺功能改善作用確切， 是有效的治療輔助藥物。

綜上所述， 小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年COPD患者炎癥因子和肺功能具有明顯的影響， 對患者的治療有利， 值得推廣。

參考文獻

[1] 吳心宏， 樊昊. 長期小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效觀察. 臨床肺科雜志， 2013， 18（4）：649-651.

[2] 韓利， 張筠， 張鐵栓， 等. 長期小劑量阿奇霉素聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療Ⅲ、Ⅳ級COPD穩(wěn)定期患者的療效. 實用醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（17）：2918-2920.

[3] Woodruff PG， Chatila W， Connett JE， et al. Tumour necrosis factor receptor-75 and risk of COPD exacerbation in the azithromycin trial. The European Respiratory Journal， 2014， 43（1）：295-298.

[4] 黃招蘭， 楊貴麗， 王惠玲， 等. 小劑量阿奇霉素治療對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2016， 36（1）：135-136.

[5] Hahn DL. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. The New England journal of medicine， 2011， 365（23）：2236.

[6] 曹玉華， 王亦軍， 成煒， 等. 小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期COPD臨床可行性分析及對炎癥細胞因子的影響. 國際呼吸雜志， 2016， 36（21）：1601-1605.

[7] 李濤， 劉向群， 劉景雙. 小劑量阿奇霉素對穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血內(nèi)TNF-α、IL-8、CRP水平及肺功能的影響. 中國藥物警戒， 2016， 13（8）：460-463.

[8] 白志桃. 小劑量阿奇霉素治療對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期老年患者肺功能和炎癥因子的影響. 中國保健營養(yǎng)， 2016， 26（33）：255-256.

[9] 潘云虎， 季志宇， 王瓊， 等. 阿奇霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸對COPD穩(wěn)定期患者肺功能與炎癥因子影響. 臨床軍醫(yī)雜志， 2016（2）：

160-162.

[10] 趙仁國， 張鳴華， 慈曉， 等. 阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及細胞因子的影響. 浙江實用醫(yī)學(xué)， 2013（6）：

388-390.

[11] 胡友松， 蔡斌， 譚偲. 氨溴索聯(lián)合小劑量阿奇霉素長期應(yīng)用治療穩(wěn)定期COPD的效果觀察. 中國臨床研究， 2013， 26（4）：339-341.

[12] 陳穎， 徐國鵬， 徐曉. 長期小劑量阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效研究. 臨床合理用藥雜志， 2016， 9（36）：

23-24.

[13] 歐立文， 盧平. 低劑量阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者氣道中腫瘤壞死因子-α的影響及療效. 中國老年學(xué)， 2014， 34（3）：656-657.

[14] 明莫瑜. 阿奇霉素預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重效果觀察. 醫(yī)藥導(dǎo)報， 2013， 32（8）：1038-1041.

[15] 張媚霞， 孫志芬， 曲桂紅. 小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（7）：111-114.

[收稿日期：2017-04-05]endprint