對(duì)比分析替格瑞洛與氯吡格雷在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床療效和安全性

周建嶺++李大告++倪浩

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.099

[摘要] 目的 收集急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者使用的抗血小板藥物臨床資料，比較替格瑞洛、氯吡格雷在ACS患者中的治療效果及安全性。方法 方便選取136例自2014年9月—2016年2月在該院診療的ACS患者住院信息和離院12個(gè)月后的隨訪資料。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（氯吡格雷組）、觀察組（替格瑞洛組），對(duì)照組70例，觀察組66例。剖析兩組患者的有關(guān)臨床材料、醫(yī)治療效，對(duì)比兩組患者復(fù)合終點(diǎn)事件、心肌梗死再發(fā)、出血、藥物有關(guān)呼吸困難等不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 ①觀察組總的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率（1.52%）顯著低于對(duì)照組（10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.57%，低于觀察組的16.67%，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在ACS臨床診療過(guò)程中，替格瑞洛抗栓療效優(yōu)于氯吡格雷，明顯降低心腦血管嚴(yán)重事件發(fā)生率，并無(wú)明顯增長(zhǎng)嚴(yán)重出血等發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠狀動(dòng)脈綜合征

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）06（a）-0099-03

Comparative Analysis of Clinical Curative Effect and Safety of Tigliello and Clopidogrel in Treatment of Acute Coronary Syndrome

ZHOU Jian-ling， LI Da-gao， NI Hao

Department of Cardiovascular Internal Medicine， Donghai Peoples Hospital， Lianyungang， Jiangsu Province， 222300 China

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of tigliello and clopidogrel in treatment of acute coronary syndrome by collecting the antiplatelet drug clinical data used by ACS patients. Methods The hospitalization information of 136 cases of ACS patients in our hospital from September 2014 to February 2016 and follow-up data after 12-month discharge were collected and the patients were randomly divided into two groups， the control group with 70 cases adopted the clopidogrel， while the observation group with 66 cases adopted the tigliello， and the related clinical data and medical curative effect of the two groups were analyzed and the incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The incidence rate of composite outcomes events in the observation group was obviously lower than that in the control group（1.52% vs 10.00%）（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the control group was lower than that in the observation group（8.57% vs16.67%）， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion In the clinical diagnosis and treatment course of ACS， the curative effect of tigeriello is better than that of clopidogrel， which can obviously reduce the incidence rate of cerebrovascular events， but it does not obviously increase the incidence rate of severe hemorrhage.

[Key words] Tigliello； Clopidogrel； Acute coronary syndrome

該研究采集該院136例自2014年9月—2016年2月臨床診斷為ACS患者的臨床病例數(shù)據(jù)，對(duì)比分析替格瑞洛與氯吡格雷的抗血小板作用，結(jié)果顯示替格瑞洛抗血小板作用更強(qiáng)，明顯改善ACS患者預(yù)后，而且出血等風(fēng)險(xiǎn)并不明顯增加，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院136例自2014年9月—2016年2月臨床診斷為ACS的患者病例資料，并且采用電話回訪或直接面訪方式，隨訪出院12個(gè)月后的生活資料。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（氯吡格雷組）70例，觀察組（替格瑞洛組）66例，基本資料差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。136例入選患者符合急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-3]，排除3個(gè)月內(nèi)有大血管手術(shù)史、6個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重腦卒中、嚴(yán)重心力衰竭、出血體質(zhì)、嚴(yán)重出血傾向性血液病、活動(dòng)性消化道潰瘍、支氣管哮喘、腫瘤、血管夾層、嚴(yán)重竇房結(jié)功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全及生存期不足1年，不能接受本治療方案及隨訪的患者。該研究獲得東海縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，患方經(jīng)溝通后知情同意。endprint

1.2 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予聯(lián)合抗血小板藥物、調(diào)脂、抗凝劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或拮抗劑、抗心肌缺血藥物、β受體阻滯劑等。選取的抗血小板藥物：阿司匹林腸溶片（規(guī)格0.1g×12片×2板/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013），初始負(fù)荷劑量為300 mg，以后維持量100mg/d；硫酸氫氯吡格雷片（商品名：帥信，規(guī)格75 mg×7片/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116），初始負(fù)荷劑量為300 mg，以后維持劑量75 mg/d，持續(xù)服用12個(gè)月；替格瑞洛（商品名：倍林達(dá)，規(guī)格90 mg×14片/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020），初始負(fù)荷劑量為180 mg，維持劑量為90 mg/bid，持續(xù)服用12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

收集相關(guān)資料，觀察12個(gè)月后的復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率、心肌梗死再發(fā)率和常見(jiàn)不良反應(yīng)（鼻出血、消化道出血、咯血、皮膚出血、牙齦出血、呼吸困難、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、血尿酸和肌酐升高等）的發(fā)生率。對(duì)比觀察兩組藥物的不良事件，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理分析差異是否具有顯著性，以此判斷兩組藥物的療效及臨床應(yīng)用安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS Statistics 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率

觀察組總的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036 <0.05）。對(duì)照組心肌梗死再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率高于觀察組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.193>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 常見(jiàn)不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳情見(jiàn)表2。

3 討論

因生活習(xí)性的不良變化，導(dǎo)致冠心病的患病率逐步上升。由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊破裂，暴露了損傷的血管內(nèi)膜，活化血小板功能和誘發(fā)聚集，進(jìn)而形成血栓[4-6]。

數(shù)十年的大批臨床試驗(yàn)證明阿司匹林在抗血小板治療中的不可替代地位。阿司匹林是現(xiàn)今使用相當(dāng)廣泛且經(jīng)濟(jì)的抗血小板制劑，它是通過(guò)滅活環(huán)氧化酶抑制血栓素A2的合成，繼而發(fā)揮抗血小板的功用。臨床指南提出建議冠心病患者每日服用。臨床診療中發(fā)現(xiàn)如果阿司匹林每日維持劑量>100 mg時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)超過(guò)治療心血管疾病所取得的益處。已有大量臨床試驗(yàn)表明阿司匹林給予每日劑量75～100 mg時(shí)，會(huì)明顯減少心血管事件[7]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組總的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率（1.52%）顯著低于對(duì)照組（10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.57%，低于觀察組的16.67%，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)了替格瑞洛的臨床療效優(yōu)于氯吡格雷；該研究結(jié)果詮釋：替格瑞洛對(duì)比于氯吡格雷在ACS患者治療過(guò)程當(dāng)中的臨床療效及安全性確實(shí)、切當(dāng)，臨床應(yīng)用可獲益。郭曉寧等[8]研究顯示，所有受試者在服用替格瑞洛之前、服用之后3 d、30 d、90 d ADP 誘導(dǎo)的血小板抑制率依次為（11.6±8.2）%、（46.5±15.2）%、（45.9±12.2）%、（43.3±13.5）%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），患者在治療期間無(wú)嚴(yán)重不良心血管事件及出血事件發(fā)生。與該研究結(jié)果具有相似性，說(shuō)明該研究結(jié)果具有一定的可靠性。

綜上所述，替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的臨床療效優(yōu)于氯吡格雷，然而，該研究樣本量比較小，且隨訪觀測(cè)時(shí)段較短，更多的臨床使用情況尚有待于擴(kuò)展樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，展開多中心研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王吉耀，廖二元，黃從新，等.內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：294-315.

[2] 苗立夫，崔永亮，尹燕平，等.增加氯吡格雷劑量和換用替格瑞洛對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)患者抗血小板治療的近期有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].臨床心血管病雜志，2016，32（4）：334-338.

[3] 魏安華，顧智淳，周道年，等.氯吡格雷基因多態(tài)性在東亞人群中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志.2016，35（3）：153-157.

[4] 張明嬌，李珉珉.急性冠脈綜合征易損斑塊生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].臨床檢驗(yàn)雜志.2015，33（1）：49-51.

[5] 劉然，師樹田，索旻，等.對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)患者換用替格瑞洛后的有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2014，22（1）：12-17.

[6] 周登峰，石焱.氯吡格雷及替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征1年臨床療效對(duì)比[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2016，23（3）：291-294.

[7] 李志華，張亞臣，解玉泉，等.替格瑞洛在行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的療效和安全性觀察[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2015，23（8）：446-450.

[8] 郭曉寧，牛永紅，逯春鵬，等.替格瑞洛對(duì)氯吡格雷抵抗的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（11）：1322-1323.

（收稿日期：2017-03-07）endprint