炎癥指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊忠闊，連玉峰，謝永明，李超

(臨海市第一人民醫(yī)院1.腦外科；2.檢驗(yàn)科，浙江 臨海 317000)

外傷造成的顱腦損傷屬于臨床常見(jiàn)危重癥疾病之一，具有病情嚴(yán)重、死亡率高的特點(diǎn)[1]，且術(shù)后易繼發(fā)顱內(nèi)感染的并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的生命安全[2]。腦外傷術(shù)后繼發(fā)顱內(nèi)感染，在加重患者病情，增加治療難度的同時(shí)，亦嚴(yán)重影響患者預(yù)后，因此，早期預(yù)測(cè)和診斷顱內(nèi)感染的發(fā)生，并進(jìn)行有效的預(yù)防和治療，對(duì)改善腦外傷術(shù)后患者預(yù)后具有重要的臨床意義[8-9]。可能引發(fā)顱內(nèi)感染的因素較多，有研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷后的全身炎癥反應(yīng)能夠加重腦組織的功能損害，且增加顱內(nèi)感染和全身感染的發(fā)生率[5]，同時(shí)其引發(fā)的一系列應(yīng)激反應(yīng)，還可能誘導(dǎo)機(jī)體微循環(huán)的改變，血液流變學(xué)作為機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)的重要反映指標(biāo)之一，亦會(huì)發(fā)生改變[6-7]。本研究探討WBC、IL-6等炎癥指標(biāo)及全血黏度、全血還原黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)在腦外傷術(shù)后的變化情況及對(duì)術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床早期預(yù)測(cè)和診斷腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2018年2月我院收治的腦外傷術(shù)后繼發(fā)顱內(nèi)感染的35例患者作為觀察組，另取同期行腦外傷術(shù)后未發(fā)生顱內(nèi)感染的38例患者作為對(duì)照組。觀察組中男21例，女14例，年齡19～62歲，平均42.8±7.1歲，手術(shù)時(shí)間2～8 h，平均3.6±1.2 h；對(duì)照組中男23例，女15例，年齡21～65歲，平均44.1±6.8歲，手術(shù)時(shí)間2～8 h，平均3.8±1.0 h，兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床上有高熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直等顱內(nèi)感染的癥狀和體征；(2)腦脊液檢查中白細(xì)胞計(jì)數(shù)>0.01×109/L，糖定量<2.25 mmol/L、氯化物<120 mmol/L、蛋白>0.45 g/L；(3)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性結(jié)果。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行顱腦影像學(xué)檢查，診斷符合腦外傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具有明確手術(shù)指征；②于受傷后48h內(nèi)入院治療；③既往無(wú)顱內(nèi)感染病史；④觀察組患者術(shù)后診斷均符合顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并有心肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷及惡性腫瘤者，合并有免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 術(shù)后第1、3、7天清晨，空腹采集患者外周靜脈血5 mL，取部分靜脈血于3500 r/min離心 10 min，將離心后的上清液血清與剩余全血置于-80℃冰箱中保存待用。比較兩組患者的白細(xì)胞(white blood cells，WBC)計(jì)數(shù)；以BS-220 Mindray全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中的炎癥指標(biāo)：白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)，人IL-6、TNF-α、CRP和PCT的ELISA試劑盒均購(gòu)于上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司，應(yīng)用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測(cè)；以LBY-N6 Compact全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原(FIB)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后兩組炎癥指標(biāo)的比較 術(shù)后第1天，觀察組與對(duì)照組的WBC、IL-6、TNF-α、CRP和PCT數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第3天，觀察組的TNF-α、CRP和PCT數(shù)值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組的WBC、IL-6數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第7天，觀察組的上述指標(biāo)數(shù)值均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)兩組炎癥指標(biāo)的比較

注：*與對(duì)照組同期比較，P<0.05，下同。

2.2 術(shù)后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的比較 術(shù)后第1天，觀察組與對(duì)照組的全血黏度高/低切、全血還原黏度高/低切、紅細(xì)胞壓積和FIB數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第3天，觀察組的全血黏度低切、全血還原黏度低切數(shù)值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組的全血粘度高切、全血還原粘度高切、紅細(xì)胞壓、FIB數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第7天，觀察組的上述指標(biāo)數(shù)值均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 術(shù)后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

2.3 ROC曲線分析結(jié)果 對(duì)兩組患者的上述各炎癥和血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，術(shù)后第1天，各指標(biāo)對(duì)顱內(nèi)感染的診斷差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第3天，全血黏度低切、全血還原黏度低切、TNF-α、CRP和PCT指標(biāo)對(duì)顱內(nèi)感染的診斷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第7天，各指標(biāo)對(duì)顱內(nèi)感染的診斷差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 術(shù)后炎癥指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)的ROC曲線分析結(jié)果(n=73)

表3(續(xù))

3 討論

腦外傷患者由于傷情危重，機(jī)體免疫力低下，手術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染的幾率較高，因其發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速，如治療不及時(shí)，往往對(duì)患者的生命安全構(gòu)成極大威脅[8]。腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染的癥狀并不十分典型，如顱內(nèi)出血引發(fā)腦脊液中混雜紅/白細(xì)胞，人工硬腦膜的植入，血性腦脊液刺激等原因，均會(huì)對(duì)顱內(nèi)感染的確診造成一定的干擾[9-10]，故而，臨床上尋找特異性和敏感度較高，不易被各種非感染性因素所干擾的診斷指標(biāo)，對(duì)于腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染的早期預(yù)測(cè)和診斷，積極治療并改善預(yù)后，均具有重要的臨床價(jià)值。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦外傷后顱內(nèi)感染會(huì)引發(fā)一系列的腦及全身生理病理改變，如顱內(nèi)出血、血管內(nèi)皮損害、微血管血栓、腦血流量下降、血黏度增加、紅細(xì)胞聚集增強(qiáng)等，這些變化均可能引發(fā)顱內(nèi)感染患者血液流變學(xué)的改變[11-12]。另外，腦外傷造成的顱內(nèi)血管扭曲、顱內(nèi)高壓、機(jī)體炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷性應(yīng)激反應(yīng)等因素也會(huì)對(duì)機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)造成影響[3，12]，血液流變學(xué)作為有效反映機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，亦會(huì)受到影響。全血黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積均屬于血液流變學(xué)的臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，纖維蛋白原(FIB)亦是反應(yīng)血液高粘狀態(tài)和機(jī)體炎性反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)，腦外傷患者血清FIB升高易誘發(fā)血栓的形成，從而引發(fā)各種心腦血管事件的發(fā)生[13]。

白細(xì)胞(WBC)、白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)均是臨床上常用的炎癥指標(biāo)。其中，臨床上WBC數(shù)值高于正常水平時(shí)，預(yù)示機(jī)體存在細(xì)菌感染的可能性[14]。CRP和PCT均屬于機(jī)體急性感染性指標(biāo)，在機(jī)體受到細(xì)菌感染后，其血清濃度會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速升高，故而常作為臨床上感染早期診斷的重要敏感指標(biāo)[15-16]。IL-6廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對(duì)神經(jīng)元表達(dá)敏感性較高，該指標(biāo)廣泛參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，在神經(jīng)系統(tǒng)和機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中均發(fā)揮著重要的作用，腦外傷患者IL-6水平升高，不僅意味著顱內(nèi)存在感染風(fēng)險(xiǎn)，其含量高低對(duì)神經(jīng)元損傷的嚴(yán)重程度亦存在一定的預(yù)測(cè)作用[17]。TNF-α作為細(xì)菌毒素和其他炎癥刺激因子作用于巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要促炎因子，能夠誘導(dǎo)一系列的炎癥反應(yīng)[18-19]。在顱內(nèi)細(xì)菌感染的過(guò)程中，TNF-α可通過(guò)釋放內(nèi)毒素等炎性成分，刺激相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生協(xié)同作用，共同侵犯機(jī)體[10]。

國(guó)內(nèi)外眾多文獻(xiàn)報(bào)道顯示，腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染易發(fā)生在傷后7天內(nèi)，故而本研究通過(guò)對(duì)術(shù)后第1、3、7天的上述炎癥和血液流變學(xué)指標(biāo)分別進(jìn)行監(jiān)測(cè)，通過(guò)對(duì)手術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染和未發(fā)生顱內(nèi)感染患者的比較，探討各指標(biāo)對(duì)腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示，隨著術(shù)后時(shí)間的增長(zhǎng)，TNF-α、CRP、PCT及全血黏度、全血還原粘度等各指標(biāo)數(shù)值的增長(zhǎng)越明顯，其對(duì)顱內(nèi)感染的預(yù)測(cè)能力越大。由此可見(jiàn)，術(shù)后定期監(jiān)測(cè)炎癥指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)數(shù)值對(duì)腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。