不同誘導劑量的咪達唑侖麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者鎮痛效果的影響

田航 李新宇 趙柏松 張莉 宋興榮

·論著·

不同誘導劑量的咪達唑侖麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者鎮痛效果的影響

田航1李新宇2趙柏松1張莉2宋興榮1

目的探討不同誘導劑量的咪達唑侖麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者鎮痛效果的影響。方法選取2014年8月至2015年7月在本院進行胸腔鏡肺癌根治術的82例患者，根據抽簽法分為觀察組(41例)和對照組(41例)。觀察組使用0.1 mg/kg的咪達唑侖進行麻醉誘導，對照組使用劑量為0.05 mg/kg的咪達唑侖予以麻醉誘導。比較兩組患者術前術后48 h炎癥因子水平、血氧飽和度、平均動脈壓、心率變化情況，分析兩組患者的手術情況。結果術后48 h，觀察組的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎癥因子指標低于對照組[(58.43±3.21)μg/L、(2.03±0.25)μg/L、(2.97±0.43)μg/L、(5.32±0.76)μg/L比(96.43±4.53)μg/L、(3.22±0.32)μg/L、(3.76±0.43)μg/L、(7.63±0.98)μg/L](P<0.05)。術后48 h，觀察組的血氧飽和度、平均動脈壓、心率顯著低于對照組[(93.78±1.07)%、(93.21±3.45)mmHg、(87.54±2.34)次/min比(97.12±1.02)%、(96.43±4.02)mmHg、(91.04±2.88)次/min](P<0.05)。兩組患者的出血量、手術時間、麻醉時間比較無顯著性差異(P>0.05)，但觀察組患者的睜眼時間、拔管時間顯著短于對照組(P<0.05)，術后疼痛評分、丙泊酚總用量、瑞芬太尼總量顯著少于對照組(P<0.05)。結論在胸腔鏡肺癌根治術患者中使用劑量為0.1 mg/kg的咪達唑侖進行麻醉誘導，相對于劑量為0.05 mg/kg的咪達唑侖，更能有效抑制患者的炎癥反應，減少維持麻醉所需的麻醉藥物使用量，確保患者圍術期更加平穩，有效緩解患者術后疼痛感，屬于較為理想的給藥方案。

支氣管肺癌； 誘導劑量； 咪達唑侖； 麻醉； 鎮痛效果

肺癌在腫瘤疾病中是一種高發病率、高致死率疾病，男性的發病率高于女性[1]。吸煙是肺癌的主要致病因素之一，和正常人群相比，吸煙人群的發病率要高出10～20倍，并且吸煙年齡越小，有著越高的發病率[2]。當前在治療肺癌中較為常見的方式為手術治療，主要有部分病灶切除術和完全病灶切除術兩種[3]。不管采取何種手術方式，均需要給予有效的麻醉。咪達唑侖具備抗焦慮、抗驚厥、催眠、肌肉松弛、鎮靜的作用，在外科麻醉誘導中應用得頗多，在肺癌手術中也是一種較為常見的麻醉藥物，但麻醉劑量的選取已成為臨床研究的重要內容[4-5]。為給胸腔鏡肺癌根治術患者在使用咪達唑侖中提供合理的劑量參考，本研究對不同誘導劑量的咪達唑侖麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者鎮痛效果進行分析，報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取2014年8月至2015年7月期間在本院進行胸腔鏡肺癌根治術的82例患者，納入標準：①患者自愿加入本次研究；②患者均經實驗室檢查和病理活檢得以確診，術后病理明確為肺癌；③依從性較好，均可配合醫護人員完成本次研究；④均無過敏體質者。排除標準：①嚴重心肺疾病者；②體態過度肥胖者；③精神疾病史，或伴有認知功能障礙者；④研究過程中未根據要求完成檢查者，或在調查過程中使用過其他會影響結果的治療措施。根據抽簽法分為觀察組(41例)和對照組(41例)。觀察組41例患者，男29例(70.7%)，女12例(29.3%)，平均年齡(58.32±2.44)歲；對照組41例患者，男31例(75.6%)，女10例(24.4%)，平均年齡(58.37±2.48)歲。兩組患者的性別、年齡、BMI、心率等臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)，可比性較強，見表1。整個研究均在患者及其家屬知情同意下完成，同時獲得本院倫理委員會的批準與實施。

二、麻醉方法

所有患者在進入手術室后均進行常規的血壓、心率、血氧飽和度、心電監護、脈搏監測。在麻醉誘導時，對照組使用劑量為0.05 mg/kg的咪達唑侖(生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，規格：2 ml︰2 mg，生產批號：20140211)進行麻醉誘導，觀察組采取劑量為0.1 mg/kg的咪達唑侖進行麻醉誘導。所有患者均按照順序為順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg、枸櫞酸芬太尼44 μg/kg、依托咪酯脂肪乳0.3 mg/kg進行靜脈給藥，輸注速度保持一致。完成誘導5 min后，予以氣管插管處理，和呼吸機相連接進行機械通氣，使呼氣末二氧化碳分壓保持在30～45 mmHg之間，單肺通氣氣壓保持在30 cmH2O。在維持麻醉操作時，腦電雙頻指數應保持在40～60之間，在結束手術前25 min需停肌松藥，當患者呼吸正常后予以常規的拮抗肌松藥，手術完成后立即停止使用麻醉藥物，使用0.5 mg的氟馬西尼拮抗殘余咪達唑侖。

表1 兩組患者臨床資料比較

三、觀察指標

比較兩組患者術前和術后48 h炎癥因子水平變化情況，包括白介素-6(interleukin-6, IL-6)、IL-8、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)，分別在手術前和術后48 h抽取兩組患者3 ml的空腹靜脈血，以離心半徑8 cm，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，放置在-50 ℃低溫箱中待測，使用美聯免疫吸附法檢測炎癥因子水平。比較兩組患者術前和術后48 h血氧飽和度、平均動脈壓、心率變化情況，使用多功能監測儀對患者的上述指標進行監測。

觀察兩組患者的手術情況，包括出血量、手術時間、麻醉時間、睜眼時間、拔管時間、術后疼痛評分、丙泊酚總用量、瑞芬太尼總量，采取視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)對患者的術后疼痛情況進行評價，在一條長度為10 cm的游動標尺上共有10個刻度，其中0表示無痛，10表示劇烈疼痛難以忍受，即分數越高表明患者的疼痛感越為強烈。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患者手術前后機體炎癥因子比較

手術前，兩組患者的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎癥因子指標比較無顯著性差異(P>0.05)，術后48 h，兩組患者的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎癥因子指標較術前顯著降低(P<0.05)，其中觀察組的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎癥因子指標低于對照組(P<0.05)，見表2。

二、 兩組患者術前術后相關指標比較

手術前，兩組患者的血氧飽和度、平均動脈壓、心率比較無顯著性差異差異(P>0.05)，術后48 h，兩組患者的血氧飽和度、平均動脈壓、心率較手術前顯著升高(P<0.05)，其中觀察組升高的幅度明顯比對照組低(P<0.05)，見表3。

三、兩組患者手術情況比較

兩組患者的出血量、手術時間、麻醉時間比較無顯著性差異(P>0.05)，但觀察組患者的睜眼時間、拔管時間顯著短于對照組(P<0.05)，術后疼痛評分、丙泊酚總用量、瑞芬太尼總量顯著少于對照組(P<0.05)，見表4。

討 論

咪達唑侖主要具備以下藥理作用，抗驚厥、抗焦慮、順應性遺忘、肌松、鎮靜催眠等作用，在麻醉誘導過程中應用得較多[6-7]。在胸腔鏡肺癌根治術中，患者常常會因為開胸手術而出現極度恐懼和緊張的情況，尤其是進入手術室后伴有恐懼性寒顫，給患者的機體應激狀態帶來影響，即便是正常血壓者也會發生血壓升高等不適之癥[8-9]。如果在此時對患者給予合理的咪達唑侖使用量，有利于患者平穩入睡，隨之再使用其他麻醉誘導藥品，可在一定程度上確保麻醉過程處于平穩狀態[10-11]。本研究結果發現兩種劑量的咪達唑侖所使用的麻醉時間無明顯差異，麻醉效果較為平穩，可能與腦電雙頻指數保持在一定范圍有關。

表2 手術前后兩組患者機體炎癥因子比較±s，μg/L)

表3 兩組患者術前術后相關指標比較±s)

表4 兩組患者手術情況比較±s)

本研究對患者進行麻醉誘導時分別給予0.1 mg/kg、0.05 mg/kg的咪達唑侖，借助于腦電雙頻指數監測作用，在手術中調控瑞芬太尼、丙泊酚的使用量，使腦電雙頻指數維持在40～60之間，能在一定程度上避免患者術中不知曉情況，進而確保患者的安全。麻醉誘導前在尿導管及氣管導管表面上均勻涂抹利多卡因乳膏能盡可能降低患者的不適之感。使用劑量為0.1 mg/kg的咪達唑侖患者術后疼痛評分、丙泊酚總用量、瑞芬太尼總量顯著少于劑量為0.05 mg/kg的使用者，究其原因主要是因為較高的咪達唑侖使用量能在一定程度上減少其他麻醉藥物的使用量，相應的也降低了患者術后疼痛感[11]。本研究還發現使用0.1 mg/kg劑量的咪達唑侖進行誘導的患者，其術后睜眼時間、拔管時間明顯短于劑量為0.05 mg/kg的使用者，主要是因為較小劑量咪達唑侖使用者，為了使腦電雙頻指數值維持在40～60之間，因此需對體內泵入更多的芬太尼和瑞芬太尼，再加之老年患者有著較慢的代謝能力，因此延長了睜眼時間、拔管時間。本研究發現在術前兩組患者的血氧飽和度、平均動脈壓、心率指標比較無顯著性差異，通過對患者予以0.1 mg/kg的咪達唑侖進行麻醉誘導后，盡管在術后48 h患者的血氧飽和度、平均動脈壓、心率指標有所上升，但升高的幅度顯著低于0.05 mg/kg的咪達唑侖，表明較大劑量的咪達唑侖能抑制患者的應激狀態。

當患者的機體處于應激狀態時，機體免疫應答會產生，炎癥反應因子，如IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β等[12-13]。此類炎癥因子對體內多種炎癥反應均能發揮介導性作用，嚴重危害身體，嚴重者可能會發生多器官功能衰竭和全身炎癥反應，給患者的生命安全帶來嚴重威脅[14-15]。本研究中在對胸腔鏡肺癌根治術患者予以0.1 mg/kg的咪達唑侖麻醉誘導后，IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β炎癥因子均得到顯著性降低，其降低的幅度顯著優于0.05 mg/kg的咪達唑侖，提示較大劑量的咪達唑侖，更能有效降低患者的炎癥反應因子。

總之，在胸腔鏡肺癌根治術患者中使用劑量為0.1 mg/kg的咪達唑侖進行麻醉誘導，相對于劑量為0.05 mg/kg的咪達唑侖，更能有效抑制患者的炎癥反應，減少維持麻醉所需的麻醉藥物使用量，確保患者圍術期更加平穩，有效緩解患者術后疼痛感，屬于較為理想的給藥方案。

1 錢桂生. 肺癌不同病理類型發病率的變化情況及原因[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2011, 4(1): 1-6.

2 張云霄, 陳冀衡, 萬有, 等. 針藥復合麻醉對胸腔鏡肺癌根治術患者術后鎮痛效果的影響[J]. 中國疼痛醫學雜志, 2015, 21(3): 206-209.

3 李新宇, 張海云, 何榮琦, 等. 胸腔鏡下行肺癌根治術的臨床療效及安全性觀察[J]. 實用醫學雜志, 2015, 31(6): 962-963.

4 張爽, 王麗萍, 田占國, 等. 不同誘導劑量咪達唑侖對老年肺癌手術患者麻醉效果和蘇醒質量的影響[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(15): 3784-3785.

5 張金華, 劉鯤鵬, 李成輝, 等. 瑞芬太尼復合小劑量咪達唑侖用于ERCP監護性麻醉的研究[J]. 臨床麻醉學雜志, 2012, 28(7): 664-666.

6 劉圓, 佘守章, 曾彥茹, 等. 不同劑量地佐辛對已用咪達唑侖患者鎮靜深度和呼吸功能的影響[J]. 廣東醫學, 2015, 36(21): 3293-3296.

7 朱帥, 閔昱源, 周燕楠, 等. 同等劑量咪達唑侖對不同年齡腰硬聯合麻醉患者鎮靜遺忘的研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 35(8): 92-94, 97.

8 趙文鵬, 朱開梅. 胸腔鏡下肺癌根治術治療老年非小細胞肺癌的療效及術后生存分析[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(24): 6135-6136.

9 Tsubokura Y, Kobayashi T, Oshima Y, et al. Effects of pentobarbital, isoflurane, or medetomidine-midazolam-butorphanol anesthesia on bronchoalveolar lavage fluid and blood chemistry in rats[J]. J Toxicol Sci, 2016, 41(5): 595-604.

10 Trivedi S, Kumar R, Tripathi AK, et al. A Comparative study of dexmedetomidine and midazolam in reducing delirium caused by ketamine[J]. J Clin Diagn Res, 2016, 10(8): UC01-UC04.

11 黨鳳勇, 曹觀海. 小劑量咪達唑侖復合舒芬太尼在下肢骨折椎管內麻醉前的應用[J]. 臨床麻醉學雜志, 2012, 28(3): 295-296.

12 張雪, 趙以林, 廖明鋒, 等. 右美托咪定與咪達唑侖對老年TURP患者術后早期認知功能影響的比較[J]. 醫藥導報, 2014, 33(6): 755-757.

13 劉懿, 趙洪林, 劉京豪, 等. 胸腔鏡早期周圍型肺癌根治術對患者術后炎性反應狀態的影響[J]. 中國肺癌雜志, 2014, 17(10): 730-733.

14 Purdy M, Kokki M, Anttila M, et al. Does the rectus sheath block analgesia reduce the inflammatory response biomarkers′IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10 and IL-1β concentrations following surgery A randomized clinical trial of patients with cancer and benign disease[J]. Anticancer Res, 2016, 36(6): 3005-3011.

15 Chen L, Lyu L, Long C, et al. Effects of circuit albumin coating on coagulation and inflammatory response for patients receiving aortic arch replacement: a randomized controlled trial[J]. Perfusion, 2016, 31(7): 576-583.

16 Plaschke K, Weigand MA, Fricke F, et al. Neuroinflammation: effect of surgical stress compared to anaesthesia and effect of physostigmine[J]. Neurol Res, 2016, 38(5): 397-405.

(本文編輯：王亞南)

田航，李新宇，趙柏宇，等. 不同誘導劑量的咪達唑侖麻醉對胸腔鏡肺癌根治術后患者鎮痛效果的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(4)： 402-405.

Radical cure effect of introducing different doses of midazolam anesthesia on postoperative analgesia in patients with thoracoscope lung carcinoma

TianHang1,LiXinyu2,ZhaoBaisong1,ZhangLi2,SongXingrong1.

1AnesthesiologyDepartment,GuangzhouWomenandChildrenHealthCareCenter,Guangzhou510623,China;2AnesthesiologyDepartment,theSecondhospitalofJilinUniversity,Changchun130041,China

Correspondingauthor：TianHang,Email: 18902268146@139.com

Objective To study radical cure effect of introducing different doses of midazolam anesthesia on postoperative analgesia in patients with thoracoscope lung carcinoma. Methods Between August 2014 and July 2015, choosing 82 patients with thoracoscope lung cancer in our hospital, according to the draw method, they were divided into observation group (41 cases) and control group (41 patients). Observation group were treated with 0.1 mg/kg of midazolam anesthesia induction, control group were given the dose of 0.05 mg/kg of midazolam for induction of anesthesia. Two groups of patients with preoperative and 48 h postoperative inflammatory factor levels, blood oxygen saturation, mean arterial pressure, heart rate changes were compared, the two groups of patients with surgery situation were analyzed. Results postoperative 48 h, observation group with IL - 6, IL 8, IL-1β, TNF alpha inflammation factor index were lower than the control group[(58.43±3.21)μg/L, (2.03±0.25)μg/L, (2.97 ±0.43)μg/L, (5.32±0.76)μg/Lvs. (96.43±4.53)μg/L, (3.22±0.32)μg/L, (3.76±0.43)μg/L, (7.63±0.98)μg/ L](P<0.05). After 48 h surgery, observation group of blood oxygen saturation, mean arterial pressure, heart rate were significantly lower than the control group[(93.78±1.07)%, (93.21±3.45)mmHg, (87.54±2.34)time/minvs. (97.12±1.02)%, (96.43±4.02)mmHg, (91.04±2.88) time/min] (P<0.05). Two groups of patients with blood loss, operative time, anesthesia time had no significant difference (P>0.05), but the observation group of patients with open time, extubation time was significantly shorter than the control group (P<0.05), postoperative pain score, the total dosage of propofol, rui total fentanyl was significantly less than the control group (P<0.05). Conclusions In patients with thoracoscope lung cancer treated using dose of 0.1 mg/kg of midazolam anesthesia induction, relative to the dose of 0.05 mg/kg of midazolam, can effectively inhibit the inflammatory response, maintain anesthesia narcotic drug usage, to ensure more smoothly, the perioperative period in patients with effective alleviate postoperative pain patients, belongs to the ideal dosage regimen.

Bronchogenic carcinoma; Induced dose; Midazolam; Anesthesia; Analgesic effect

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.04.005

國家自然科學基金資助項目(81503172)

510623 廣州市婦女兒童醫療中心麻醉科1130041 長春，吉林大學第二臨床醫院麻醉科2

田航， Email: 18902268146@139.com

R563

A

2016-12-23)