抽動癥患兒血清NSE水平變化與發病機制探討

孫志剛 彭富棟 趙志紅 韓潔 馬延博

（聊城市第二人民醫院小兒內科，山東聊城 252600）

抽動癥患兒血清NSE水平變化與發病機制探討

孫志剛 彭富棟 趙志紅 韓潔 馬延博

（聊城市第二人民醫院小兒內科，山東聊城 252600）

目的：觀察抽動癥患兒血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平變化，探討抽動癥的發病機制。方法：2014年7月至2016年7月134例抽動癥患兒以同期100名健康體檢兒童為對照組，檢測兩組受試兒童血清NSE水平，并比較3～6歲、7～10歲、11～14歲亞組兒童血清NSE水平差別。抽動癥組患兒接受為期12周的阿立哌唑治療，判斷其治療效果，并于治療后再次檢測其血清NSE，探討血清NSE變化的臨床意義。結果：抽動癥組各年齡段亞組血清NSE濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），11～14歲亞組血清NSE濃度均低于3～6歲、7～10歲亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），3～6歲、7～10歲亞組血清NSE濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。抽動癥組134例患兒總有效率為80.60%，不良反應發生率為8.96%（12/134）。患兒治療12周后血清NSE濃度及YGTSS評分均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。血清NSE濃度與YGTSS評分呈顯著正相關（r=0.727，P＜0.05）。結論：抽動癥患兒血清NSE濃度高于正常兒童、與病情變化具有密切關聯且隨年齡增長有下降趨勢，NSE升高反映的神經元受損可能是抽動癥發生的重要機制。

抽動癥；神經元特異性烯醇化酶；發病機制；腦損傷

抽動癥又稱抽動障礙，好發于5～10歲學齡前期和學齡期兒童，患兒以單純肌肉運動性抽動、發聲性抽動或兩者混合為常見臨床表現[1]。抽動癥所致行為異常不僅會對患兒日常生活造成嚴重影響，還可引發學習障礙、社交困難等多方面障礙，進一步造成患兒身心健康及生活質量下降[2]。近年來，關于神經遞質系統失衡與抽動癥發病機制的關聯備受關注，越來越多的學者發現，血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）升高不僅可反映神經元損傷情況，還與抽動癥的發生發展具有密切相關性[3]。本研究選取134例抽動癥患兒及100名健康體檢兒童，就血清NSE變化與抽動癥發病機制的關聯進行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：1）符合第四版美國精神疾病診斷與統計手冊（DSM-IV-TR）制定的抽動癥診斷標準[4]；2）年齡3～14歲，抽動癥嚴重程度評分（YGTSS）≥25分；3）入組前半年內無抽動癥相關治療藥物使用史。排除輕度抽動癥（YGTSS＜25分）及合并心、肝、腎等其他臟器嚴重病變者，134例抽動癥患兒納入抽動癥組，并選取同期100名健康體檢兒童做為對照組。抽動癥組男92例，女42例，年齡3～14歲，平均（8.17±2.26）歲；對照組男76名，女24名，年齡3～14歲，平均（8.02±1.95）歲。兩組受試兒童年齡、性別比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫學倫理委員會批準，受試兒童監護人均知情同意。

1.2 檢測方法

按照兩組受試兒童年齡分布，分為3～6歲、7～10歲、11～14歲亞組，抽取各組受試兒童空腹肘靜脈血4 mL，置于EDTA抗凝管內，以3000 r/min離心10 min，取上清，保存于2～8℃冰箱內，待測。血清NSE檢測采用電化學發光法[5]，試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司，檢測設備為同公司提供的ECL1010全自動電化學發光儀。

1.3 治療方案

首次血清抽取后，134例抽動癥患兒均接受為期12周的治療，治療方案：阿立哌唑片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20140121，規格10 mg×7 s）口服，起始劑量2.5 mg，每日1次，每兩周增加2.5 mg/次，最大劑量10 mg/次[6]。記錄患兒治療期間不良反應發生情況，并根據YGTSS評分變化判定臨床療效[7]：治愈：YGTSS降低≥80%；顯效：YGTSS降低50%～80%；有效：YGTSS降低30%～50%；無效：YGTSS降低＜30%或上升；總有效率=治愈率＋顯效率＋有效率。YGTSS降低根據（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%計算。

1.4 統計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析，血清NSE水平以表示，并采用t檢驗，于治療12周后再次抽取抽動癥組患兒空腹靜脈血，檢測其血清NSE濃度，并采用Pearson相關性分析，探討血清NSE濃度與YGTSS評分的相關性。

2 結果

2.1 抽動癥組與對照組血清NSE濃度比較

抽動癥組各年齡段亞組血清NSE濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），11～14歲亞組血清NSE濃度均低于3～6歲、7～10歲亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），3～6歲、7～10歲亞組血清NSE濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 抽動癥組與對照組受試兒童血清NSE濃度比較

表1 抽動癥組與對照組受試兒童血清NSE濃度比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與7～10歲亞組比較，#P＜0.05

年齡例數抽動癥組（n=134）對照組（n=100）3～6歲22135.87±29.73*#87.51±14.85#7～10歲60122.60±17.59*#81.63±19.20#11～14歲5272.63±5.84*31.27±3.95均值--117.40±28.3372.46±15.58

2.2 治療效果及不良反應

抽動癥組134例患兒中，治愈3例，顯效91例，有效14例，無效26例，總有效率為80.60%；患兒治療期間出現嗜睡7例，頭痛3例，頭暈2例，不良反應發生率為8.96%（12/134），患兒不良反應均未經特殊處理即自行緩解。

2.3 治療前后血清NSE濃度及YGTSS評分變化

患兒治療12周后血清NSE濃度及YGTSS評分均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 抽動癥組患兒治療前后血清NSE濃度及YGTSS評分變化比較

表2 抽動癥組患兒治療前后血清NSE濃度及YGTSS評分變化比較

注：與治療前比較，*P＜0.05

時期NSE濃度（ng/L）YGTSS評分（分）治療前117.40±28.3331.26±5.14治療后84.87±21.56*12.96±3.08*

2.4 相關性分析

Pearson相關性分析示，血清NSE濃度與YGTSS評分呈顯著正相關（r=0.727，P＜0.05）。見圖1。

圖1 血清NSE濃度與YGTSS評分的相關性分析

3 討論

兒童是抽動癥好發人群[8-9]。既往研究表明，神經系統疾病一般伴有不同程度的腦損傷[10]，而抽動癥作為一種神經發育障礙性疾病，其發生發展可能與腦損傷也具有一定關聯。

NSE主要分布于大腦神經元和神經內分泌細胞胞漿內，主要扮演特異性關鍵酶角色，參與糖酵解過程[11]。正常情況下，腦脊液和血清中NSE含量極低，但神經元發生水腫、變性、壞死時，NSE可通過受損的胞膜及血腦屏障逸出并釋放至血液，加之NSE特異性強、穩定性高、檢測方便的特點，一直被作為早期腦損傷的指標應用于臨床監測[12]。在本次研究中，抽動癥患兒血清NSE濃度明顯高于健康體檢兒童，說明抽動癥患兒可能存在神經損傷改變，與此同時，隨著患兒年齡增長，11～14歲抽動癥兒童血清NSE濃度呈下降趨勢，估計與生長發育期神經損傷的自我代償性修復有關[13]。既往研究發現，神經元細胞損傷所致細胞膜通透性上升甚至細胞崩解、變性是造成血清NSE濃度上升的主要原因，而NSE濃度上升不僅與腦損傷程度具有顯著正相關，還與神經元死亡程度關系密切[14]。此外，NSE濃度上升可造成膠質細胞活躍，增強神經毒性，并通過一氧化氮依賴、調節依賴P53基因細胞的生長抑制和凋亡等途徑，加劇神經元細胞死亡[15]。因此，抽動癥患兒血清NSE水平不僅可反映其腦損傷程度，還可能參與了病情的進展。

本研究在對比抽動癥患兒、健康體檢兒童血清NSE水平的基礎上，就抽動癥患兒治療前后血清NSE濃度變化進行檢測，所用阿立哌唑為第三代非典型抗精神病藥，其可在中腦邊緣、中腦皮質、被蓋區、黑質-紋狀體通路分別發揮D2受體拮抗、D2受體部分激動、D2受體拮抗-激動、抑制多巴胺傳遞作用，通過改善神經遞質失衡及受體異常，發揮治療效果[16-17]。隨著患兒臨床癥狀的改善與YGTSS評分的下降，其血清NSE濃度亦呈下降趨勢，相關性分析顯示，血清NSE濃度與YGTSS評分具有明顯正相關性，說明NSE水平的下降與腦損傷的改善具有一致性[18]，因此，可以認為，高NSE可能是導致兒童抽動癥的重要因素，而控制血清NSE濃度對于患兒神經損傷的改善具有重要意義。

綜上所述，抽動癥患兒血清NSE水平明顯升高，其水平與患兒腦損傷程度具有密切關聯且受年齡因素影響明顯，抗NSE藥物可能能夠為抽動癥的干預治療提供新的思路。

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R725

A

2095-5200(2017)04-052-03

10.11876/mimt201704022

孫志剛，本科，主治醫師，研究方向：小兒呼吸、神經常見病，Email：szhg1981@163.com。